The present study was undertaken to elucidate the effects of ginseng components on rat lens aldose reductase activity. Ginseng total saponin (GTS) exhibited inhibitory activities on rat lens aldose reductase in a dose-dependent manner. Among ginsenosides, Rf and Rgl showed potent inhibitory activities on rat lens aldose reductase. Lipid soluble fraction also inhibited rat lens aldose reductase activities. These data suggest that ginseng components inhibit rat lens aldose reductase activity in vitro.
A methanolic extract of Corydalis ternata having aldose reductase inhibitory activity was examined as a possible aldose reductase (ALR2) inhibitor, a key enzyme involved in diabetic complications. Seven alkaloids, tetrahydrocoptisine (1), corydaline (2), tetrahydropalmatine (3), isocorybulbine (4), corybulbine (5), dehydrocorydaline (6), and N-methyltetrahydroberbinium (7) were isolated from $CHCl_3$ fraction of C. ternata methanol extract. Among them, compounds 1, 5, and 7 exhibited $5.04{\pm}1.97%$, $5.00{\pm}1.26%$, and $1.80{\pm}2.33%$ inhibitions, respectively at $40{\mu}M$. The activities of the single compounds were not comparable to that of the whole extract, suggesting that the whole combination of each single compound was responsible for the activity of the extract as shown in many cases of natural medicines. Even though this is the second report on aldose reductase inhibition activity of C. ternata, recombinant human aldose reductase was employed in this study unlike in the previous report. Furthermore, the aldose reductase inhibitory activities of isocorybulbine, corybulbine, and N-methyltetrahydroberbinium, to the best of our knowledge, were evaluated for the first time in this study. These results suggest a use of the extract of C. ternata for ameliorating diabetic complications.
Thirteen monoterpenes were examined for their effects on the bovine lens aldose reductase activity. the monoterpenes tested in this study showed mild inhibitory effects except 3-carene which did not show any significant effect. At the concentration of $10^{-3}$ M(+) Pulegon showed 42% inhibition on lens aldose reductase activity, which is the most otent effect among the tested substance.
We examined methanol extracts prepared from the Korean plants for their inhibitory effects on rat lens aldose reductase (RLAR) activity in vitro. Among 41 plant extracts, the extracts of Lagerstroemia indica, Punica granatum, Eurya japonica, Liquidambar styraciflua, and Vitis coignetiae exhibited highest inhibitory potency, even more potent than tetramethylene glutaric acid (TMG), known as one of typical aldose reductase inhibitors $(IC_{50}\;value,\;0.51\;{\mu}g/ml)$. Especially, the extract of Lagerstroemia indica (Lythraceae), exhibited the most inhibitory potency $(IC_{50}\;value,\;0.069\;{\mu}/ml)$ on RLAR.
Sparganium stoloniferum Buch.-Ham. (Sparganiaceae) is a perennial herb which has been used as treatments for menstrual disorder, galactagogue and endometriosis in folk remedies. The Sparganii Rhizoma processed, heated with vinegar, used to different purpose compared with origin in medicine. In order to estimate the different effects between processed (PSR) and unprocessed (USR) Sparganii Rhizoma, extraction and systemic fractionation of the rhizomes were archived. Inhibitory effects of the extracts as well as the fractions of PSR and USR on rat lens aldose reductase and on rat platelet aggregation were investigated for the prevention or the treatment of chronic diabetic complications. Their antioxidant effects, measured using lipid peroxidation of liver tissue and radical scavenging activities on 1,1-diphenyl-picrylhydrazyl in vitro, were evaluated. The most of biological activities tested except rat platelet aggregation, fractions from PSR were shown to exhibit stronger activities than those from USR. It seems that caused by changing of the chemical components by heating process in conditioned with acetic acid. Compounds isolated were shown to significant inhibitory activity on rat lens aldose reductase. Inhibitory activity of compounds isolated on rat lens aldose reductase have been tested in vitro. $IC_{50}$/ (6.31 $\mu$M) of cerebroside I (V) was nearly equal to that (6.32 $\mu$M) of a reference compound, tetrametbylene glutaric acid (TMG).
We examined MeOH extracts of the marine plants from Korea for their inhibitory activities on rat lens aldose reductase in vitro. Among the MeOH extracts tested, the extracts of Enteromorpha prolifera, Ecklonia cava, Pelvetia siliquosa and Salicornia herbacea exhibited a rat lens aldose reductase inhibition (IC$_{50}$: 3.04, 8.84, 11.42 and 4.99 $\mu$g-ml$^{-1}$, respectively) in vitro.
Aldose reductase, the key enzyme of the polyol pathway, is known to play important roles in the diabetic complication. The inhibitors of aldose reductase, therefore, would be potential agents for the prevention of diabetic complications. To evaluate active principles for the inhibition of aldose reductase from the rhizomes of Belamcanda chinensis, twelve phenolic compounds were isolated and tested for their effects on rat lens aldose reductase. As a result, isoflavones such as tectorigenin, irigenin and their glucosides were found to show a strong aldose reductase inhibition. Tectoridin and tectorigenin, exhibited the highest aldose reductase inhibitory potency, their $IC_{50}$ values, being $1.08{\times}10^{-6}{\;}M{\;}and{\;}1.12{\times}10^{-6}{\;}M$, respectively, for DL-glyceraldehyde as a substrate. Both compounds, when administered orally at 100 mg/kg for 10 consecutive days to streptozotocin-induced diabetic rats, caused a significant inhibition of sorbitol accumulation in the tissues such as lens, sciatic nerves and red blood cells. Tectorigenin showed a stronger inhibitory activity than tectoridin. From these results, it is suggested that tectorigenin is attributed to be a promising compound for the prevention and/or treatment of diabetic complications.
The present study was undertaken to elucidate the hypoglycemic effect and inhibitory effect of Cudrania tricuspidata root bark on aldose reductase activity. C. tricuspidata MeOH ext. 1,000 mg/kg showed a significant blood glucose lowering effect on alloxan-induced hyperglycemic rats and increasing body weight. C. tricuspidata MeOH ext. showed a potent inhibitory effect on bovine lens aldose reductase.
Aldose reductase (AR), the key enzyme of the polyol pathway, is known to play important roles in the diabetic complications. The inhibitors of AR, therefore, would be potential agents for the prevention of diabetic complications. In order to clarify the structural requirements of flavonoids for aldose reductase inhibitory activity, thirty flavonoids were examined. Among the thirty flavonoids, flavonols such as quercetin (5), reyneutrin (7), quercitrin (9), isoquercitrin (11), and avicularin (14) were found to exhibit much stronger AR inhibition. Lonicerin (10), amentoflavone (27) and sophoraflavanone B (30) were also showed strong inhibitory activity. Especially, quercitrin and reyneutrin exhibited the most inhibitory potency on rat lens (RL) AR. The results suggested that flavonol having the 7-hydroxyl and/or catechol moiety at the B ring exhibit strong activity. In addition, flavonols having 3-O-monosaccharide also showed stronger inhibition than free flavonols at the 3-position. These results suggested that quercitrin and reyneutrin are attributed to be the promising compounds for the prevention and/or treatment of diabetic complications.
To search for inhibitory activities for lens aldose reductase, twenty two medicinal plants were tested by the method of bovine lens aldose reductase inhibition test. In this test Rubia akane(68%), Artemisia selengensis(61%), Lespedeza cuneata (58%), Ligustrum lucidum(58%), Viola patrinii(58%) extracts were shown to have aldose reductase inhibitory activity. From the radix of Rubia akane, $2-methyl-1,\;3,\;6-trihydroxy-9,\;10-anthraquinone-3-O-(6'-O-acetyl)-{\alpha}-rhamnosyl-(1{\rightarrow}2)-{\beta}-D-glucoside$ was isolated and the $IC_{50}$ of this compound in the aldose reductase inhibition test was about $1.2{\times}10^{-6}M$.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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