알코올에 의해 유도된 간 손상에 대한 지구자 추출물의 보호효과를 연구하였다. HepG2/2E1 세포에서 알코올로 유도된 ROS 생성과 산화적 손상에 대한 지구자 추출물 보호효과를 확인하였다. C57BL/6마우스를 대조군(NC), 알코올군(ET), 알코올과 지구자 추출물 1 g/kg body weight 투여군(ET-HD)으로 나누었다. 5 g/kg body weight의 알코올을 1주일간 ET와 ET-HD군에 투여하였다. 알코올 투여는 혈청 alanine amintransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST) 및 alkaline phosphatase(ALP)를 증가시키고, 지구자 추출물은 이러한 간 기능 지표효소의 증가를 억제시켰다. 간조직의 항산화 효소 활성은 알코올 투여에 의해 감소되었고, ET-HD군에서 SOD 및 GST 활성은 ET군과 비교하여 통계적으로 유의하게 높아졌다. GSH 함량은 ET군에서 NC군에 비하여 유의적으로 낮아졌고, ET-HD군에서 ET군과 비교하여 통계적으로 유의하게 높아졌으며, NC군과 유사한 함량을 나타내어 간 보호 효과를 확인할 수 있었다. 지질과산화물 함량은 ET-HD군과 NC군이 유사한 함량을 나타냄으로써 알코올에 의해 유도된 지질과산화물 증가에 의한 간손상으로부터 지구자 추출물의 보호 효과를 보여 주었다. 이상의 결과로부터, 지구자 추출물은 세포 및 동물 모델에서 알코올로 유도된 간 손상으로부터 항산화 방어 대사의 증가와 지질과산화율의 감소에 의해 간세포 보호 활성을 나타냄을 확인하였다. 이에 지구자 추출물은 알코올성 간 손상으로부터 보호 효과를 갖는 소재로 활용될 수 있을 것으로 사료된다.
Objective:This study was to explore the relation of genetic polymorphisms of ALDH2 and CYP2E1 to clinical characteristics of alcoholic patients and alcohol induced liver damage. Methods:The genotype and allele frequencies of 128 male hospitalized patients who met DSM-IV criteria for alcohol dependence were compared with 128 healthy male control subjects. The genetic informations of ALDH2 and CYP2E1 were identified with the technique of polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism. The clinical characteristics of the alcoholic patients were assessed and analyzed in relation to the family history of alcoholism. For the relation of CYP2E1 genetic polymorphism to the liver damage, the blood levels of various liver function indicators such as ALT, AST, and protein were checked out. Results:1) The alcoholic patients with the family history of alcoholism had the earlier onset of age (p=0.001), the longer duration of illness(p=0.045), and higher NCA scores(p=0.018) than those without the family history of alcoholism. 2) Most alcoholic patients were homozygous for $ALDH2^*1$, compared to control subjects.(p=0.000) 3) There was no difference of CYP2E1 distribution between alcoholic patients and control subjects. However, alcoholic patients having mutant c2 allele showed higher alcoholism severity scores(p=0.004) and more hospitalizations(p=0.014) than those having c1 allele. 4) There was no relationship between CYP2E1 genotype and the functional abnormalities of the liver. Conclusion:This study suggests that $ALDH2^*1$ is highly related with alcohol dependence. Also mutant c2 allele of CYP2E1 is correlated with the severity of alcoholism and the number of hospitalization. But genetic polymorphim of CYP2E1 seems to have no relation to liver damages.
Culinary herbs and spices have received much attention since they contain high concentrations of bioactive ingredients for antioxidant and anti-inflammatory activities. Protection effect of the herb and spice against acute alcohol consumption has been investigated using zebrafish as a vertebrate model. During 30 days bathed in water containing 1% Et-OH and the designated herb or spice, the survival rate of the Et-OH group was decreased sharply (up to 20% at 10 days). The cinnamon-fed group showed the highest and longer survival rate up to 80% up to for 30 days under the presence of Et-OH, while clove-fed group showed 40% survival rate for 25 days. Et-OH group serum exhibited the weakest antioxidant ability from ferric ion removal ability (FRA) assay; FRA ability was increased in the cinnamon-fed group up to 414%, while the clove and laurel group increased 256% and 309%, respectively. Histologic observation and Oil-red O staining showed hepatic tissue damage was severe in the Et-OH group. The cinnamon- or clove-fed group showed much ameliorated hepatic tissue morphology with minimized steatosis. The cinnamon- or clove-fed group showed lower serum GOT and GPT levels than the Et-OH group. Among hepatic tissue extract, the clove-fed group exhibited the lowest level of GOT and GPT. These results suggest that consumption of cinnamon and clove might be beneficial to attenuate progress of acute fatty liver change by alcohol consumption.
본 연구는 다슬기의 간 보호 효능을 확인하고자 하였다. 다슬기를 단백질 가수분해효소인 alcalase를 이용하여 가수분해물을 얻은 후 실험을 수행하였다. HepG2 세포에 다슬기 가수분해물을 처리하였을 때 세포독성이 나타나지 않음을 확인하였다. 그리고 다슬기 가수분해물과 에탄올(1 M)을 가하여 24시간 후 세포생존율을 확인했을 때, 세포가 알코올 독성으로부터 보호되는 것을 확인할 수 있었다. 다음으로 다슬기 가수분해물의 간 손상 보호 효과를 Liber-DeCarli 알코올 액체 식이 급여와 동시에 경구 투여를 통한 알코올 단회 폭음(single binge)으로 알코올성 지방간과 염증을 유발시킨 마우스모델(NIAAA)을 사용하여 확인하고자 하였다. 이들 마우스 모델에서 알코올 식이 급여 후 초기에 체중이 감소하는 경향을 보이나 점차 비알코올 식이 급여군과 유사한 체중으로 회복하였다. 조직학적 관찰에서 알코올로 유도된 간 세포내 지방 축적과 지방성 염증이 에탄올과 함께 다슬기 가수분해물을 투여한 군에서 개선되는 것을 관찰 할 수 있었다. 또한, 알코올 투여에 의한 AST, ALT 및 ALP의 효소활성 증가가 다슬기 가수분해물 처리에 의해 억제되었으며, 만성 알코올 섭취에 의한 염증 매개 효소와 염증성 사인토카인의 발현 증가는 다슬기 가수분해물을 투여한 군에서 양성대조군에 비하여 유의하게 감소하였다. 이상의 연구결과를 종합해 보면 다슬기 효소 가수분해물 소재는 알코올성 지방간의 예방 및 개선을 위한 기능성식품용 상업적 소재로서 높은 실용화 가능성을 시사한다.
연근 에탄올 추출물이 알코올 투여로 유발된 간 손상에 미치는 영향을 알아보기 위하여 흰쥐에게 기본식이군 (BD), 알코올 투여군 (ET), 기본식이와 연근 에탄올 추출물 저용량 (200 mg/kg) 투여군 (BD-LREL), 기본식이와 연근 에탄올 추출물 고용량 (400 mg/kg) 투여군 (BD-LREL), 알코올과 연근 에탄올 추출물 저용량 (200 mg/kg) 병합 투여군 (ET-LREL) 및 알코올과 연근 에탄올 추출물 고용량 (400 mg/kg) 병합 투여군 (ET-LREH)의 6군으로 나누어 6주간 사육하였다. 체중증가량은 알코올 단독 투여군 (ET)이 기본식이군 (BD)에 비하여 감소되었으나 유의차가 없었다. 알코올과 연근 에탄올 추출물 저용량 (ET-LREL)과 고용량(ET-LREH) 병합 투여군은 알코올 투여로 감소된 체중을 기본식이군 (BD)에 근접하게 증가시켰다. 식이효율은 알코올 단독 투여군 (ET)이 기본식이군 (BD)에 비하여 유의하게 저하되었으나, 알코올 단독 투여군 (ET)을 제외한 모든 실험군의 식이효율은 유사하였다. 알코올 투여로 증가된 혈청 중 AST, ALT및 ALP 활성은 연근 에탄올 추출물 경구 투여로 저하되었다. 간조직 중 XO 활성은 알코올 단독투여군 (ET)이 기본식이군 (BD)에 비하여 유의하게 증가되었고 연근 에탄올 추출물 투여로 알코올 투여로 증가된 XO 활성을 용량 의존적으로 감소시켰다. 간조직 중 SOD와 GSH-Px 활성은 알코올 단독 투여군 (ET)이 기본식이군 (BD)에 비하여 현저히 증가되었는데 이는 알코올 투여로 생성된 활성 산소를 소거하려는 생리 적응 현상으로 사료되며, 연근 에탄올 추출물 투여로 SOD 활성이 용량 의존적으로 유의하게 감소하였다. 간조직 중 catalase 활성도 알코올 단독 투여군 (ET)이 기본식이군 (BD)에 비하여 유의하게 증가되었으나 연근 에탄올 추출물 투여로 증가된 활성을 용량 의존적으로 감소시켰지만 유의차는 없었다. 간조직 중 GSH 함량은 알코올 단독 투여군 (ET)이 기본식이군 (BD)에 비하여 유의하게 감소되었으며, 알코올과 연근 에탄올 추출물 고용량 투여군 (ET-LREH)은 알코올 투여로 감소된 GSH 함량을 기본식이군 (BD)에 근접토록 증가시켰다. 간조직 중 과산화지질 함량은 알코올 단독 투여군 (ET)이 기본식이군 (BD)에 비하여 증가되었으나, 알코올과 연근 에탄올 추출물 고용량 병합 투여군 (ET-LREH)은 알코올 투여로 증가된 과산화지질 함량을 유의하게 저하시켰다. 이상의 결과 연근 에탄올 추출물은 알코올 투여로 증가된 혈청 AST, ALT 및 ALP 활성과 간조직의 과산화지질 함량, XO, SOD, GSH-Px 및 catalase 활성을 저하시켜 알코올로 유도된 지방간 및 손상된 간조직을 보호하는 항산화효과가 있는 것으로 추정된다.
Kim, Byoung-Kook;Lee, In-Ock;Tan, Pei-Lei;Eor, Ju-Young;Hwang, Jae-Kwan;Kim, Sae-Hun
한국축산식품학회지
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제37권6호
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pp.931-939
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2017
Alcoholic liver disease (ALD) is a complex multifaceted disease that involves oxidative stress and inflammation as the key mediators. Despite decades of intensive research, there are no FDA-approved therapies, and/or no effective cure is yet available. Probiotics have received increasing attention in the past few years due to their well-documented gastrointestinal health-promoting effects. Interestingly, emerging studies have suggested that certain probiotics may offer benefits beyond the gut. Lactobacillus fermentum LA12 has been previously demonstrated to play a role in inflammatory-related disease. However, the possible protective effect of L. fermentum LA12 on ALD still remain to be explored. Thus, the aim of this study was to evaluate the possible protective effect of L. fermentum LA12 on alcohol-induced gut barrier dysfunction and liver damage in a rat model of alcoholic steatohepatitis (ASH). Daily oral administration of L. fermentum LA12 in rat model of ASH for four weeks was shown to significantly reduced intestinal nitric oxide production and hyperpermeability. Moreover, small intestinal histological- and qRT-PCR analysis further revealed that L. fermentum LA12 treatment was capable of up-regulating the mRNA expression levels of tight junction proteins, thereby stimulating the restitution of barrier structure and function. Serum and hepatic analyses also revealed that the restoration of epithelial barrier function may prevent the leakage of endotoxin into the blood, subsequently improve liver function and hepatic steatosis in the L. fermentum LA12-treated rats. Altogether, results in this study suggest that L. fermentum LA12 may be used as a dietary adjunct for the prevention and treatment of ASH.
Silymarin has been introduced fairly recently as a hepatoprotective agent. But its mechanisms of action still have not been well established. The aim of this study was to make alcoholic fatty liver model of rats in a short time and investigate silymarin's protective effects and possible mechanisms on alcoholic fatty liver for rats. The model of rat's alcoholic fatty liver was induced by intragastric infusion of ethanol and high-fat diet for six weeks. Histopathological changes were assessed by hematoxylin and eosin staining (HE). The activities of alanine transarninase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), the levels of total bilirubin (TBIL), total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) in serum were detected with routine laboratory methods using an autoanalyzer. The activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) and the level of malondialdehyde (MDA) in liver homogenates were measured by spectrophotometry. The TG content in liver tissue was determined by spectrophotometry. The expression of nuclear factor-${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$), intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and interleukin-6 (IL-6) in the liver were analyzed by immunohistochemistry. Silymarin effectively protected liver from alcohol-induced injury as evidenced by improving histological damage situation, reducing ALT and AST activities and TBIL level in serum, increasing SOD and GPx activities and decreasing MDA content in liver homogenates and reducing TG content in liver tissue. Additionally, silymarin markedly downregulated the expression of NF-${\kappa}B$ p65, ICAM-1 and IL-6 in liver tissue. In conclusion, Silymarin could protect against the liver injury caused by ethanol administration. The effect may be related to alleviating lipid peroxidation and inhibiting the expression of NF-${\kappa}B$.
Jang, Sun Hee;Yoon, Hyun Min;Kim, Bum Hoi;Jang, Kyung Jeon;Kim, Cheol Hong
Journal of Acupuncture Research
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제32권1호
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pp.13-22
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2015
Objectives : Alcohol-related liver disease is a major cause of morbidity and mortality worldwide. The present study was undertaken to determine whether Ganoderma lucidum pharmacopuncture(GLP) could protect against chronic liver injury induced by ethanol intoxication in rats. Methods : Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups: normal, control, normal saline pharmacopuncture(NP), and GLP, with 8 animals in each. Each group, except normal, received ethanol orally. The NP and GLP groups were treated daily with NP and GLP respectively. The control group was not treated. All rats except the normal group were intoxicated for 4 weeks by oral administration of EtOH(6 g/kg BW). Two acupuncture points were used: Qimen($LR_{14}$) and Taechung($LR_3$). Body weight, histopathological analysis, liver function, activities of antioxidant enzymes, and immunohistochemistry were assessed. Results : GLP reduced the histological changes due to chronic liver injury induced by EtOH and significantly reduced the increase in the alanine aminotransferase(ALT) and aspartate aminotransferase(AST) enzymes. It significantly reversed the superoxide dismutase(SOD) and the catalase activities(CAT). It also significantly decreased BAX and increased Bcl-2 immunoreactivity expression. Conclusions : This study showed the protective efficacy of GLP against EtOH-induced chronic liver injury in SD rats by modulating ethanol metabolizing enzymes activity, attenuating oxidative stress, and inhibiting mitochondrial damage-mediated apoptosis.
본 연구에서는 보리 추출물을 이용하여 알코올 유도 P450 계열 효소 활성을 조절함으로써 라디칼 및 중간체의 발생 감소와 항산화 효소의 활성증강에 의한 보호효과를 연구하였다. ICR mice를 대상으로 대조군(Control), 알코올군(EtOH), 알코올-보리 추출물 급여군(EtOH-B)으로 나누어 전체 열량의 35%에 해당하도록 조성된 알코올 액체 식이를 알코올군 및 알코올-보리 추출물 급여군에 28일 간 공급하였다. 알코올 투여군은 P450 함량에 있어서 대조군에 비하여 급격한 증가를 보였으며, 알코올-보리추출물 급여군은 대조군 수준으로 유의적인 감소를 하였다. 알코올 유도 CYP2E1, CYP1A2는 알코올군에서는 유의적인 증가를 보였으며, 알코올-보리 추출물 투여군에서 이들 효소의 활성을 유의적으로 억제시키는 결과를 확인할 수 있었다. 생체 내 방어시스템의 변화 면에서 알코올 급여군에서 급격하게 감소한 catalase 활성이 보리 추출물 급여군에서는 유의적으로 증가하여, CYP2E1의 활성억제에 의한 라디칼 발생 저하를 확인할 수 있었다. 이상의 실험 결과로서, 보리 추출물은 알코올 유도 CYP2E1, CYP1A2 효소 활성의 억제와 생체 내 방어 기작의 효과적인 활성화에 의하여 알코올성 간 손상의 개선 소재로 활용가능 할 것이라고 사료된다.
This study was performed to determine the hepatoprotective effects of ethanol extract of loquat leaf (LL) on alcohol-induced liver damage in rats. Sprague-Dawley rats (n=32) were divided into the following four groups: normal group (NOR), ethanol administrated group (ET), ethanol plus LL 200 mg/kg BW/day administrated group (ET-LLL), and ethanol plus LL 400 mg/kg Bw/day administrated group (ET-LLH). Body weight gain and food intake of the ET group were significantly reduced compared to those of the ET-LLL and ET-LLH groups. Serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), and lactate dehydrogenase (LDH) activities elevated by ethanol administration were significantly reduced by LL administration. Serum triglyceride (TG) and total cholesterol (TC) contents and hepatic TG and TC contents of the ET group were significantly elevated compared to those of the NOR group. However, TG and TC contents in the serum and liver were significantly reduced in the ET-LLH group. Hepatic glutathione (GSH) contents of the ET-LLL and ET-LLH groups were significantly elevated, and hepatic thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) contents were reduced compared to that of the ET group. Taken together, these results suggest that LL may have a possible protective effect on the improvement of hepatic injury by ethanol administration.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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