We have performed 27 cases of orthotopic homologous cardiac transplantation using Korean mongrel dogs and one case of sham operation for the evaluation of harmful effect of cardiopulmonary bypass itself on the dog from April, 1989 to June, 1990. Our previous reports have already demonstrated basal hemodynamic and hematologic data on the canine homologous heart transplantation and the fundamental principles of transplantation of the heart. The mean body weight of recipients was 13.2$\pm$1.2kg with a rage of 11 ~ 15kg, and the hemodynamic and hematologic pictures were almost same as the result of previous reports from our hospital, except marked decrease in postoperative platelet count[from 3.18 $\pm$0.80x106/mm3 to 1.41$\pm$0 37x 106/mm3]. Mean survival time was 24.82$\pm$49.40 hours with the longest survival of 264 hours. Donor cardiectomy included coronary vasodilatation with diltiazem, potassium arrest, and the rapid cooling of the heart suspending in the specially designed ice-bath. Median sternotomy provided excellent exposure of the surgical field. 6 \ulcorner0 prolene suture was used for the anastomosis of both atrial cuffs and the great arteries, and we found the fact that stenosis, bleeding, thrombus formation around the anastomotic site could be decreased with the use of everted horizontal mattress suture techniques. Immunosuppression was done with a combination of lower dose Cyclosporin-A, Azathioprine, methyl-prednisolone, but our cases still showed too short survival to worry about graft rejection. Still poor was our quality control of experimental animal, we had much difficulties in postmortem evaluation of the dogs. Low cardiac output due to biventricular failure, intractable supraventricular or ventricular tachyarrhythmia, postoperative massive bleeding, sepsis were most frequent findings that could be thought as a cause of death. A few cases showed subendocardial patch hemorrhage in both ventricular cavity or atrial septum at autopsy, suggesting acute subendocardial infarction. Although our team overcome most of the technical problems of orthotopic heart transplantation, we should pile up further knowledges about donor heart preservation, quality control of animal, infection, rejection, the effect of the cardiopulmonary bypass to improve the results.
Xenotransplantation of pig organs into primates results in fatal damage, referred as hyperacute rejection (HAR), and acute humoral xenograft rejection (AHXR), to the organ graft mediated by antibodies pre-existing and newly-producing in primates against their cognate pig antigens. Functional ablation of ${\alpha}1$,3-galactosyltransferase (Gal-T KO) of pig which is an enzyme involved in synthesis of Gala1-3Galb1-4GlcNAc-R antigen is essentially required to prevent HAR. Moreover, additional genetic modification under Gal-T KO background for enforced expression of human complement regulatory proteins which can inhibits complement activation is known to effectively imped HAR and AHXR. In this study, we constructed a membrane cofactor protein (MCP) expression cassette under control of human $EF1{\alpha}$ promoter. This cassette was inserted between homologous recombination regions corresponding to Gal-T locus. Subsequently this vector was introduced into ear skin fibroblasts of female pig by nucleofection. We were able to obtained 40 clones by neomycin selection and 4 clones among them were identified as clones targeted into Gal-T locus of MCP expression cassette by long-range PCR. Real time RT-PCR was shown to down-regulation of Gal-T expression. From these results, we demonstrated human $EF1{\alpha}$ promoter could induce efficient expression of MCP on cell surface of fibroblasts of female pig.
Nara Lee;Woo Yeol Baek;Yun Rak Choi;Dong Jin Joo;Won Jai Lee;Jong Won Hong
Archives of Plastic Surgery
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v.50
no.4
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pp.415-421
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2023
The revision of the Korea Organ Transplantation Act (KOTA) in 2018 included hand/arm among the organs that can be transplanted. The first hand transplantation since the revision of KOTA took place in January 2021. A 62-year-old male patient experienced hand amputation on July 13, 2018, by a catapult injury. The patient first visited our institute 3 months after the injury. After serial interviews and an overall evaluation, the patient was registered on the hand transplantation waiting list in January 2020. On January 9, 2021, the patient underwent hand transplantation at the right distal forearm level. The total operation time was 17 hours 15 minutes, and the cold ischemic time was 4 hours 9 minutes. Postoperative immunosuppression was administered based on the protocol used for kidney transplantation. Two acute rejection episodes occurred, on postoperative days 33 and 41. Both rejection episodes were reversible with rescue therapy of a higher tacrolimus trough level, steroid pulse therapy, and topical immunosuppressants. Controlled passive range of motion exercise was started on postoperative day 10. Dynamic splint was applied on postoperative day 18. At 1 year, graft maintenance and functional improvement were satisfactory, and the patient showed a Disabilities of Arm, Shoulder and Hand score of 25.8. We successfully performed the first hand transplantation surgery under the KOTA amendment. It came from the organic and effective cooperation of plastic, orthopaedic, and transplantation departments and we believe it will guarantee the future ongoing success.
Poor long term patient survival (60% at 2 years) in lung allograft recipients are mainly due to rejection and complications associated with the use of nonspecific immunosuppressants. Better means to achieve waft acceptance is desperately needed. 1 have investigated whether mixed allogeneic chimerism in the form of bone marrow stem cell engraftment would induce donor-specific tolerance for lung allografts. Fisher (F344) and Wistar Forth (WF)rats were lethally irradiated (1100c0y) and reconstituted with a mixture of T-cell depleted syngeneic and allogeneic bone marrow (F344+WFIWF, ACI +F344- F344). After Mixed chimerism was documented by peripheral blood Ipnphocyte typing at 28 days, orthotopic left single lung transplantation was performed, using donor-s ecific or third party allografts. No immunosuppressants were administered. Graft rejection was monitored by chest rentgenography, and con- firmed by histology Mixed chimeric rats accepted lung allografts permanently, and it was not strain specific effect. Tolerance was all or none phenomenon which had nothing to do with the percentage of chimerlsm. Mixed chimeras rejected third party allografts in less than 10 days, a time course similar to that of unmanipulated controls. No acute or chronic rejection was observed in donor specific grafts more than 150 days posttransplant. These data suggest that mixed chimerism in the form of bone marrow stem cell engraftment results in stable, systemic donor-specific transplantation tolerance for lung allografts.
The aim of this study is to evaluate the efficiency of the pulmonary perfusion scan(Pp scan) in the experimental animal single lung transplantation. Eight left lung transplanted mongrel dogs were included in this study. The serial Pp scan with 111MBq $^{99m}TC-MAA$ were done at the periods of immediate postoperative period, POD 3 days, and POD 10-14 days and finally autopsy was done in each cases. The transplanted lung perfusion was analysed as a percentage radioactivity of trans planted/native lung(T/N) ratio. The Pp scan of a donor mongrel dog was used as a reference(left/right lung (T/N) ratio 85.2%). The average T/N ratio of all cases on immediate postoperative state(reperfusion injury) : 19.2%, three acute rejections. 12.6%, three bronchial dehiscences 6.1% and two pulmonary thromboses : 2.0%. Two cases showed moderate improvement of reperfusion injury as increasing the T/N ratio in POD 3 days Pp scan. The T/N ratio showed sequentially decreased in six cases. As a conclusion, the Pp scan could be a non-invasive method in the evaluation of the experimental one-lung transplanted mongrel dog.
Kang, Seok Hui;Yun, Woo Sung;Cho, Kyu Hyang;Do, Jun Young;Yoon, Kyung Woo;Park, Jong Won
Korean Journal of Transplantation
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v.28
no.3
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pp.165-168
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2014
The recipient candidate was a 51-year-old male with end-stage renal disease owing to diabetes mellitus. The initial immunosuppressive regimen included basiliximab for induction and tacrolimus, mycophenolate mofetil, and steroids. Urine output was 413 mL/day on the operative day and 100 mL/day on the postoperative day (POD) 1. There was no definite stenosis of the ureter or vessels. He had anuria on POD 2~4 and he had undergone hemodialysis. His serum creatinine level did not decrease. Therefore, a graft biopsy was performed on POD 4. The pathologic finding was consistent with acute calcineurin inhibitor (CNI) toxicity. There was no evidence of rejection or acute tubular necrosis. Anuria continued on POD 6; therefore, we started sirolimus instead of a CNI based regimen. Graft function was gradually recovered 1 day after reduction of CNI dose and hemodialysis was stopped. The serum creatinine level was normalized on POD 10. He was discharged on POD 21.
Purpose: This study was designed to evaluate the usefulness of a technetium-99m mercaptoacetyltriglycine (Tc-99m MAG3) single photon emission computed tomography (SPECT) performed on transplanted kidney. Materials and Methods: Thirty renal transplant patients were included in this study. Planar scan was performed for 30 minutes using 555 MBq Tc-99m MAG3. A post-voiding SPECT scan was acquired on the third, seventh, fourteenth and twenty eighth day after transplantation. Results: SPECT scan showed interpretable image quality in 26 of 30 patients (86.7%) and 84 in 120 scans (70%). Fourteen of 26 patients with interpretable SPECT image showed decreased or increased radioactivity, but only 5 had abnormal findings on the planar scan. Focal SPECT defects were seen in allografts with normal function (n=3), acute tubular necrosis (n=3), and acute rejection (n=2). The defects are thought to reflect focally underperfused renal parenchyme or, in normal allografts, an artifact from uneven radioactivity distribution. Four of 10 patients with renal arterial variation showed focally decreased radioactivity and SPECT helped guide funker studies that confirmed the exact cause. Five of 10 patients with acute tubular necrosis or acute rejection showed focally decreased radioactivity, but its relation to the patients' clinical course was not clear. Focally increased radioactivity was observed in 5 allografts with normal function and 1 with double ureter in which local clearance delay was observed. Conclusion: Tc-99m MAG3 SPECT renal scan can detect additional focal abnormalities compared to planar scan. Further study is necessary to elucidate the exact clinical significance of the SPECT findings.
Purpose : We analysed $^{99m}Tc-MAG_3$ renal scans to evaluate renal function of transplanted kidney and to detect various renal transplant complications, measuring the ratio of renal radioactivity at three minutes to that at 20 minutes(elimination index). Material and Methods : The fifty seven renal transplantation recipients were studied. There were 50 normal functioning transplanted kidneys as group I and 7 abnormal function-ing transplanted kidney, including 5 cases of acute renal rejection, 2 cases of acute tubular necrosis as group IIl. The protocol consisted of: (1) $^{99m}Tc-MAG_3$ 740MBq injection intravenously : (2) sequential imaging for 2min(60two-second images) followed by 30min(30 sixty-second images) : (3) drawing of region of interest(ROI) on renal imaging; (4) time-activity corves were generated from renal ROI after background subtraction, and time of maximum activity($T_{max}$) and half time of maximal peak radioactivity($T_{1/2}$) were produced in the renogram curve. (5) EI through Bischof-Delaloye method as determined on the renogram curve. Results : Normal group( I ) shows mean EI of 2.21(95.0% Confidence limit of 2.01-2.87), $T_{max}$ of 154 sec, $T_{1/2}$ of 1,139 sec. Abnormal group(II) shows mean EI of 0.74, $T_{max}$ of 1,466 sec, $T_{1/2}$ of 19,224 sec. The EI, $T_{max}$, $T_{1/2}$, BUN and serum creatinine values are significantly different between normal group(I) and abnormal group(II) (p<0.0001). Conclusion : By measuring EI with $^{99m}Tc-MAG_3$, renal function of transplanted kidney could be easily evaluated and various complications could be detected early.
Background: The transplantation of organs between phylogenetically disparate or harmonious species has invariably failed due to the occurrence of hyperacute rejection or accerelated acute rejection. But, concordant cardiac xenograft offer us an opportunity to study xenotransplantation in the absence of hyperacute rejection. Current therapeutics for the prolongation of survival of rodent concordant xenotransplantation are not ideal with many regimens having a high mortality rate. Cyclosporine A & Mycophenolate Mofetil are new immunosuppresive agent which has been shown to be effective at prolonging survival of allograft, as purine synthesis inhibitor. Material and Method: We used white mongrel rats as recipient and mice as donor, divided 4 groups(n=6), control group(Group 1) has no medication or pretreatment, Group 2 has splenectomy as pretreatment 7∼10 days before transplantation, Group 3 has Cyclosporine A treatment group, Group 4 has combined treatment of Cyclosporine A & Mycophenolate Mofetil(RS 61443). We compared survival time. Reuslt: We can't find significant difference of survival time between each groups. Conclusion: We concluded that rejection of cardiac xenograft was different from rejection of allograft, and new immunossuppresive Agent(Mycophenolate Mofetil, Cyclosporine A) was not effective for prolongation of survival time after cardiac xenograft.
Bok, Jin San;Jun, Jae Hyun;Lee, Hyun Joo;Park, In Kyu;Kang, Chang Hyun;Yang, Jaeseok;Kim, Young Tae
Journal of Chest Surgery
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v.47
no.4
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pp.420-422
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2014
A 44-year-old pregnant female patient gave stillbirth while being treated for pneumonia. She developed acute respiratory failure, which resulted in mechanical ventilator support. Diagnostic lung biopsy revealed a cryptogenic organizing pneumonia. The patient's condition deteriorated and a venous-venous extracorporeal membrane oxygenation was placed. She was listed for lung transplantation. Because of her worsening condition lung transplantation was performed despite positive cross matching result. She was treated with rituximab, intravenous immunoglobulin, and plasmapheresis and recovered without event. There is no sign of rejection at the time of last follow-up.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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