• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제73권1호
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• pp.22-31
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• 2012

Background: Oxidation plays an important role in acute lung injury. This study was conducted in order to elucidate the effect of repetitive post-treatment of N-acetylcysteine (NAC) in lipopolysaccaride (LPS)-induced acute lung injury (ALI) of rats. Methods: Six-week-old male Sprague-Dawley rats were divided into 4 groups. LPS (Escherichia coli 5 mg/kg) was administered intravenously via the tail vein. NAC (20 mg/kg) was injected intraperitoneally 3, 6, and 12 hours after LPS injection. Broncho-alveolar lavage fluid (BALF) and lung tissues were obtained to evaluate the ALI at 24 hours after LPS injection. The concentration of tumor necrosis factor ${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$) and interleukin $1{\beta}$ (IL-$1{\beta}$) were measured in BALF. Nuclear factor ${\kappa}B$ (NF-${\kappa}B$), lipid peroxidation (LPO), and myeloperoxidase (MPO) were measured using lung tissues. Micro-computed tomography (micro-CT) images were examined in each group at 72 hours apart from the main experiments in order to observe the delayed effects of NAC. Results: TNF-${\alpha}$ and IL-$1{\beta}$ concentration in BALF were not different between LPS and NAC treatment groups. The concentration of LPO in NAC treatment group was significantly lower than that of LPS group ($5.5{\pm}2.8$ nmol/mL vs. $16.5{\pm}1.6$ nmol/mL) (p=0.001). The activity of MPO in NAC treatment group was significantly lower than that of LPS group ($6.4{\pm}1.8$ unit/g vs. $11.2{\pm}6.3$ unit/g, tissue) (p<0.048). The concentration of NF-${\kappa}B$ in NAC treatment group was significantly lower than that of LPS group ($0.3{\pm}0.1\;ng/{\mu}L$ vs. $0.4{\pm}0.2\;ng/{\mu}L$) (p=0.0001). Micro-CT showed less extent of lung injury in NAC treatment than LPS group. Conclusion: After induction of ALI with lipopolysaccharide, the therapeutic administration of NAC partially attenuated the extent of ALI through the inhibition of NF-${\kappa}B$ activation.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제39권2호
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• pp.120-130
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• 1992

연구배경 : 급성 폐손상의 기전에 관한 연구는 많이 진행되어 있으나 아직 확실한 결론을 내리기에는 미흡한 실정이다. 최근에 산소기의 병인론적 역할에 관한 관심이 고조되고 있으나 이것도 아직 확실히 규명되지 못한 실정이고 내독소에 의한 백서의 급성 폐손상에 관해서는 경험이 일천한 상태이다. 이에 저자들은 백서에서 내독소투여 후 시간경과에 따른 폐포내 호중구 침윤과 폐포-모세혈관 투과성의 변화를 관찰하고 hydroxyl radical 탐식제인 DMTU와 hydroxyl radical 형성에 중요한 역할을 하는 철분제거제인 DFX 전처치가 이에 미치는 영향을 관찰하여 hydroxyl radical이 내독소에 의한 백서의 급성 폐손상에서 호중구의 이동과 폐포-모세혈관 투과성의 증가에 마치는 영향을 평가하고자 본 연구를 시행하였다. 방법 : 50마리의 백서를 대조군 (n=5, 6hrs; n=5, 24hrs), 내독소 투여군 (n=10, 6hrs; n=10 24hrs), DMTU 전처치군 (n=10, 6hrs) 과 DFX 전처치군 (n=10, 6hrs) 으로 나누어 희생하기 30분전에 $^{125}I$을 붙인 bovine serum albwnin을 꼬리 정맥에 주사하였다. 내독소를 투여하고 6시간과 24시간이 경과한 후 백서를 희생시켜서 폐조직과 말초혈액 1 ml의 방사능을 측정하여 이 둘의 비를 폐포-모세혈관 투과성의 지표로 사용하였다. 다른 52마리의 백서를 위와 같이 4개의 군으로 나누어 [대조군 (n=5, 6hrs; n=5, 24hrs), 내독소투여군 (n=7, 6hrs; n=8, 24hrs), DMTU 전처치군 (n=6, 6hrs; n=9, 24hrs)과 DFX 전처치군 (n=5, 6hrs; n=7, 24hrs)] 내독소를 투여하고 6시간과 24시간이 경과한 후 희생시켜 말초혈액과 기관지폐포세척액의 구성세포와 폐의 병리조직학적 소견을 관찰하였다. 결과 : 내독소를 투여하고 6시간이 경과한 후 폐포-모세혈관 투과성이 증가되었다가 24시간이 경과한 후 정상대조군 수준으로 회복되는 양상을 보였는데 6시간만에 DMTU와 DFX 전처치로 유의하게 완화되었다. 폐조직으로의 호중구 침윤은 내독소를 투여하고 24시간이 경과한 후 관찰되었는데 이는 DMTU와 DFX 전처치로 완화되지 않았다. 결론 : 이상의 결과로 내독소에 의한 백서의 급성 폐손상에서 hydroxyl radical은 호중구의 이동에는 관여하지 않을 것으로 생각되며 주로 폐포-모세혈관 투과성 증가에 관여할 것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제67권5호
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• pp.402-408
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• 2009

Background: Pre-B-cell colony enhancing factor (PBEF) has been suggested as a novel biomarker in sepsis and acute lung injury. We measured the PBEF in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid of acute critically ill patients with lung infiltrates in order to evaluate the clinical utility of measuring PBEF in BAL fluid. Methods: BAL fluid was collected by bronchoscope from 185 adult patients with lung infiltrates. An enzyme-linked immunosorbent assay was then performed on the collected fluids to measure the PBEF. Results: Mean patient age was 59.9 ${\pm}$14.5 years and 63.8% of patients were males. The mean concentration of PBEF in BAL fluid was 17.5 ${\pm}$88.3 ng/mL, and patients with more than 9 ng/mL of PBEF concentration (n=26, 14.1%) had higher Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II and Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) scores on the BAL exam day. However, there were no significant differences in clinical characteristics between survivors and non-survivors. In patients with leukocytosis (n=93) seen on the BAL exam day, the linear regression analysis revealed a significant, positive relationship between PBEF and APACHE II ($r^2$=0.06), SOFA score ($r^2$=0.08), Clinical Pulmonary Infection Score ($r^2$=0.05), and plateau pressure in patients on ventilators ($r^2$=0.07) (p<0.05, respectively). In addition, multivariate regression analysis with PBEF as a dependent variable showed that the plateau pressure ($r^2$=0.177, p<0.05) was correlated positively with PBEF. Conclusion: The PBEF level in the BAL fluid may be a useful, new biomarker for predicting the severity of illness and ventilator-induced lung injury in critically ill patients with lung infiltates and leukocytosis.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제53권6호
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• pp.619-634
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• 2002

배 경 : Matrix metalloproteinase(MMPs), 특히 주로 염증세포에서 분비되는 MMP-9은 여러 가지 급성폐손상 모델 및 급성호흡곤란증후군 환자에서 증가하고, 최근에는 주기적인 물리적 스트레스가 폐포대식세포 및 결체조직세포에서 MMP-9의 생성 및 활성을 증가시키는 것으로 보고된 바 있다. 따라서 본 연구에서는 기계환기로 인한 백서의 급성폐손상에서 MMP-9의 발현 및 MMP 억제제(MMPI)의 효과에 대해서 연구하고자 하였다. 방 법 : Sprague-Dawley 백서를 적은 일호흡량(tidal volume, $V_T$)과 적절한 호기말양압(positive end-expiratory pressure, PEEP)을 적용한 LVT군과 많은 일호흡량과 PEEP을 적용하지 않은 HVT군 및 동일한 조건에서 MMPI를 투여한 HVT+MMPI의 세 군으로 나누어 실험하였다. MMPI로는 CMT-3(chemically modified tetracycline-3)를 기계환기 3일 전부터 구강으로 투약하였다. 폐손상의 정도는 습건중량비와 급성 폐손상지수로 측정하였고, MMP-9의 발현은 면역조직화학염색으로 고찰하였다. 결 과 : 습건중량비, 급성 폐손상지수 및 MMP-9의 발현이 HVT 군에서 다른 두군에 비하여 유의하게 높았고(p<0.05), HVT+MMP군에서 HVT군에 비하여 폐손상의 정도 및 MMP-9의 발현이 현저하게 낮았다(p<0.05). 결과적으로 MMPI의 투여가 MMP-9의 발현을 저하시킴으로써 기계환기로 인한 폐손상의 정도를 유의하게 감소시키는 것으로 관찰되었다 결 론 : 많은 일호흡량과 PEEP을 적용치 않은 기계환기는 폐조직에서 MMP-9의 발현을 유의하게 증가시켜 폐손상을 유발하고, MMPI는 MMP-9의 작용을 억제함으로써 기계환기로 인한 폐손상의 정도를 유의하게 감소시키는 것으로 판단된다.

• Applied Microscopy
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• 제31권3호
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• pp.275-285
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• 2001

폐포강 대식세포는 사이토카인, 유해산소 대사물을 포함한 그들이 분비하는 물질들로 인해 급성 폐손상에 있어서 직접, 간접적으로 폐손상의 초기반응에 중요한 역할을 담당하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 $interleukin-1\alpha$(IL-1)로 유도된 급성 폐손상에서 폐포강 대식세포의 역할을 알아보고자 하였다. 실험군은 대조군과 IL-1투여 후 1시간, 2시간, 3시간, 4시간 그리고 5시간군으로 나누었으며, 폐포강 대식세포와 XO와의 관계를 분석하기 위해 폐세척액 내 XO의 활성도와 폐포강 대식세포, 단핵구, 그리고 호중구의 수적 변화를 측정하였다. 그리고 각 군의 미세구조 변화를 관찰하였다. 실험 결과, 폐포강 내 단핵구의 수는 IL-1투여 후 1시간군에서 대조군과 비교하여 현저히 증가되었으며 (p<0.001), 폐포강 대식세포의 수는 IL-1 투여 2시간 후에 가장 높았고, 폐세척액 내 XO의 활성도는 IL-1 투여 후 점차적으로 증가되다가 3시간 후에 현저히 증가되었다(p<0.05). 폐포강 내 호중구의 수는 IL-1투여 3시간 후부터 뚜렷이 증가되기 시작하였다. 이러한 결과로 보아 IL-1을 기관지 내로 투여한 후 유도된 급성 폐손상에서 폐포강 대식세포에서 유리된 XO는 호중구의 축적에 의한 손상보다 더 초기단계에서 폐손상을 유도하는 인자인 것으로 추정된다.

• 대한융합한의학회지
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• 제4권1호
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• pp.19-27
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• 2022

Objectives: TSepsis and subsequent acute lung injury (ALI) is a critical state of health caused by infection or endotoxins. This study was conducted to evaluate the effect of Water Extract of Aconiti Lateralis Preparata Radix (AR) on lipopolysaccharide (LPS)-induced sepsis in C57BL/6 mice. Methods: Male C57BL/6 mice were intraperitoneally injected with LPS to induce sepsis and ALI. AR was orally fed twice at 30 min and 180 min after LPS injection. At 24 h post injection, mice were sacrificed, bronchoalveolar lavage fluid (BALF) and blood was collected, and lung tissue was harvested. Hematoxylin and eosin staining was performed in lung tissues, wet/dry ratio of the lung tissue was measured, and the serum cytokine and chemokine levels were analyzed. Results: AR revoked the LPS-induced pathological changes in lung tissues, such as abnormal histological structures, immune cell infiltration and lung edema. Also, AR suppressed the neutrophil infiltration into the lung which was greatly increased by LPS injection based on the cell content of collected BALF. Serum cytokines and chemokines were measured, and AR reversed the LPS-induced increase of cytokines such as interleukin 1 beta, interleukin 6, tumor necrosis factor alpha and chemokines including C-X-C motif chemokine ligand 1 and 2. Conclusion: TAR showed a protective effect in the pathological progress of LPS-induced ALI. Especially, AR suppressed lung edema and infiltration of neutrophils by inhibiting cytokine and chemokine expressions. Such results demonstrate the potential of AR as a therapeutic agent for sepsis and sepsis-induced ALI.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제49권5호
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• pp.594-600
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• 2000

연구배경 : 급성폐손상 환자는 폐의 염증 및 투과성 증가로 폐부종을 보인다. 폐부종의 중요한 결정요인은 폐모세혈관압이며 호기말양압은 폐모세혈관에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 최근 폐동맥 풍선 도자를 이용한 임상적인 폐모세혈관압 측정법이 발전하여, 이를 이용 하면 폐동맥쐐기압 뿐만 아니라 폐모세혈관압 측정도 가능하게 되었다. 이에 급성폐손상 환자를 대상으로 폐동맥 풍선 도자로 폐동맥쐐기압 및 폐모세혈관압의 변화를 관찰하여 폐동맥쐐기압이 폐모세혈관압올 적절히 반영하는지 알아보고, 호기말양압의 변화가 폐모세혈관압에 미치는 영향을 알아보고자 본 연구를 시행 하였다. 방법 : 급성폐손상으로 기계호흡을 받은 11명의 환자를 대상으로 하였다. 호기말 양압을 0cm$H_2O$에서 시작하여 15분 간격으로 4cm$H_2O$ 씩 증가시켜 12cm$H_2O$까지 변화를 주연서 정해진 PEEP값에서 폐동맥 풍선 도자를 이용한 폐모세혈관압 측정법을 사용하여 자료를 얻었다. 결과 : 호기말양압을 0cm$H_2O$부터 12cm$H_2O$까지 증가시킴에 따라 중심정맥압은 $6.1{\pm}1.6$에서 $9.3{\pm}2.3$mmHg까지 증가하였고, 평균폐동맥압도 $22.7{\pm}7.4$에서 $25.3{\pm}7.3$mmHg까지 증가하였다. 또한 폐동맥쐐기압은 $9.8{\pm}2.1$ 에서 $12.8{\pm}2.1$mmHg로 증가하였고, 폐모세혈관압도 $15.3{\pm}3.3$ 에서 $17.8{\pm}3.2$mmHg로 증가 하였다. 결론 : 급성폐손상 환자에서 폐동맥쐐기압이 폐모세혈관압을 반영하나 호기말양압을 사용하면 폐모세혈관압이 증가하는 것을 관찰하였다. 따라서 급성폐손상 환자의 수액요법에서 폐동맥쐐기압 뿐만 아니라 폐모세혈관압의 감시도 가치가 있을 것으로 기대된다.

• Applied Microscopy
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• 제38권4호
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• pp.293-306
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• 2008

주로 패혈증후군에 의해 동반되는 급성 폐손상인 급성호흡곤란증후군(ARDS)의 가장 큰 원인은 폐조직 내에 축적된 호중구라 보고 게르마늄을 ARDS 발병 전에 투여했을 때 게르마늄의 항염증 효과로 폐손상이 감소되는지, 그리고 폐손상 억제에 산화질소가 관여하는지 확인하고자 하였다. 실험군은 생리식염수를 기도로 투여한 대조군 (CON), 동량의 내독소 5시간 투여군(LPS), 그리고 게르마늄을 1시간 전처리 후 내독소 5시간 투여군(Ge+LPS)으로 나누어 실험하였다. 실험동물을 이용한 실험결과 내독소의 주입으로 유도된 급성 폐손상에서 기관지폐세척액 내 호중구의 침윤은 게르마늄을 전처리함으로써 유의하게 감소하였다. 게르마늄 전처리군의 폐조직은 내독소 처리군에 비해 정상적으로 잘 보존된 편이었고, Tunel 염색에 뚜렷한 양성반응을 보이는 호중구가 많이 관찰되어 호중구의 세포사가 증가된 것으로 나타났다. 기관지폐세척액 내 세포의 미세구조변화의 관찰에서도 게르마늄 전처리군에서는 내독소 투여군에 비해 호중구를 탐식한 폐포강 큰포식세포들이 수적으로 증가되었고, 탐식된 호중구들은 대부분 핵이 응축된 모습이었으며, DNA 분절과 세포소기관의 소실을 보이는 세포사한 호중구도 세포간질에서 발견되었다. 그러나 산화질소는 대조군을 제외한 모든 군에서 증가현상을 보였지만 내독소 투여군과는 달리 게르마늄 전처리군에서만 비만세포의 탈과립화가 적어지고, 호중구의 세포사가 증가하는 등의 산화질소 효과가 나타났다. 이는 산화질소가 분비되기 전 게르마늄의 전처리에 의해 실험동물의 체내 환경의 변화가 야기되었고, 변화 후 작용한 산화질소에 의해 항염증 효과가 나타난 것으로 판단되어, 게르마늄의 전처리에 의해 큰포식세포로부터 생성된 산화질소가 폐손상을 완화시키는 데 관여할 것이라 추측된다. 이와 같은 실험결과로 볼 때, 호중구의 폐 침윤에 의한 폐포-모세혈관 장벽의 손상으로 초래되는 급성 폐손상에서 게르마늄의 항염증 작용, 즉 호중구의 유주현상 방해, 호중구의 세포사 유도 그리고 세포사한 호중구를 탐식하도록 큰포식세포의 탐식능을 증가시키는 효과로 호중구의 수가 감소되어 폐손상이 억제되고, 게르마늄에 의해 활성화된 큰포식세포에서 분비되는 산화질소가 폐손상을 억제시키는 데 관여할 것으로 추측된다.

• Journal of Trauma and Injury
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• 제24권2호
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• pp.155-158
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• 2011

Mechanical ventilation is usually the treatment of choice for severe respiratory failure associated with trauma. However, in case of severe hypoxia, mechanical ventilation may not be sufficient for gas exchange in lungs. Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) undergo difficulties in oxygen and carbon dioxide exchange. Extracorporeal Membrane Oxygenation (ECMO) is the ideal therapeutic option for those patients with severe traumatic injuries. ECMO allows lungs to reserve their functions and decreases further lung injuries while increasing survival rate at the same time. We report two cases of patients with traumatic ARDS and Multiple Organ Failure including compromised heart function. The preservation of lung function was successful using ECMO therapy.

• Preventive Nutrition and Food Science
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• 제9권1호
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• pp.65-70
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• 2004

Side-stream cigarette smoke (SSCS) is a major component of environmental tobacco smoke. The purpose of this study was to investigate the development of lung injury and lipid peroxidation in the lung and liver of immunodeficient (Nude) mice exposed to acute SSCS (a total 5 hours of exposure). The effects of French maritime bark extract (Pycnogeno $l^{ⓡ}$) supplementation of the mice were also determined. SSCS increased pulmonary resistance and lipid peroxidation in these mice. Pycnogeno $l^{ⓡ}$ supplementation increased vitamin E levels in lung and liver. In addition, Pycnogeno $l^{ⓡ}$ attenuated SSCS-mediated lung injury and lipid peroxidation. It appears that the enhanced resistance against SSCS-induced lung injury and lipid peroxidation may be primarily due to the antioxidant property of Pycnogeno $l^{ⓡ}$ in supplemented mice.