• Natural Product Sciences
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• 제22권4호
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• pp.225-230
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• 2016

Phytochemical investigation from the stem bark of Beilschmiedia pulverulenta resulted in the isolation of five lignans, (+)-yangambin (1), (+)-sesartemin (2), (+)-excelsin (3), (+)-sesamin (4), and (+)-syringaresinol (5), together with lupeol (6), lupenone (7), ${\beta}-sitosterol$ (8), and ${\beta}-sitostenone$ (9). Their structures were established by the analysis of their spectroscopic (1D and 2D NMR) and spectrometric (MS) data, as well as by comparison with those reported in the literature. The isolated lignans were tested for their anticholinesterase (AChE: acetylcholine esterase and BChE: butyryl cholineesterase) and anti-inflammatory (COX-2: cyclooxygenase-2 and LOX: lipoxygenase) activities. All the isolated lignans (1 - 5) exhibited significant inhibition activities in AChE/BChE and COX-2/LOX assays with $IC_{50}$ values ranging from $168.8-504.2{\mu}M$ and $21.0-59.4{\mu}M$, respectively.

• Environmental Analysis Health and Toxicology
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• 제23권3호
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• pp.171-178
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• 2008

수백여 종의 개별물질이 불완전 연소 혹은 유기물의 열분해로 인해 발생되는 다환방향족 탄화수소(PAHs)는 환경에서 중요한 오염원이 되고 있다. 본 연구는 다양한 바이오마커를 이용하여 수서생태계에 벤조피렌(benzo[a]pyrene)과 같은 다환방향족 탄화수소의 영향을 분석하였고, 이에 대한 통합적 결과 모델을 도출하였다. 즉, 잉어(Cyprinus carpio)를 이용하여 여러 농도의 벤조피렌(3, 12, $34{\mu}g/L$, 측정농도 기준)에 10일간 노출시킨 다음, DNA single-strand break, ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD), acetylcholine esterase (AChE)와 vitellogenin (VTG)의 농도를 측정하였다. 벤조피렌은 잉어의 DNA 손상을 유도하였고, 낮은 농도에서 EROD와 VTC의 유의적인 활성을 보였으나, 신경전달물질과 관련이 깊은 AChE 효소활성에는 영향을 미치지 않았다. 이 결과를 star plot를 이용하여 통합 및 분석하였으며, 노출농도에 따른 통합 반응지수(integrated biomarker response value: IBR)로 나타내었다. 이런 다양한 바이오마커의 결과들은 벤조피렌에 대한 어류의 영향과 수생태 모니터링 자료로 이용 가능할 것으로 여겨지며, 통합반응지수는 생태위해성평가에서 유용한 도구로 쓰일 가치가 있는 것으로 평가된다.

• 한국식품과학회지
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• 제44권4호
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• pp.428-433
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• 2012

본 연구팀의 선행 연구 결과, L. helveticus IDCC3801의 발효유 주정 침전물이 BACE의 활성 억제를 통한 amyloid beta($A{\beta}$) 생성 저해효과를 갖고 있음을 확인하였다(15). 이러한 결과를 바탕으로 L. helveticus IDCC3801의 발효유 주정 침전물의 산업화를 위한 공정 개선연구를 진행하였고, 대량생산을 통해 LHFM을 확보하였다. 본 연구는 LHFM의 인지기능 개선 기능성 입증 연구로써 $A{\beta}$ 저해효과 외에 신경세포 보호효과 및 기억력 개선 효능을 확인하고 어떠한 작용 기전으로 개선 효과가 나타나는지 조사한 것으로 scopolamine으로 기억 손상을 유발한 mouse에서 학습 능력과 기억력 개선 효과, 신경세포 보호 효과, AChE 저해와 ACh 증가 효과 등을 평가하였다. LHFM은 신경세포 사멸을 유도하는 고농도의 glutamate가 존재하는 환경에서 농도 의존적으로 신경세포의 사멸을 억제하여 신경세포를 보호하였다. 또한 LHFM은 in vitro에서 농도 의존적으로 강력하게 AChE의 활성을 저해하였다. 이러한 in vitro 결과들을 근거로 scopolamine으로 기억 손상을 유발한 mouse에서 Morris water maze와 Y-maze 행동 시험을 통해 LHFM의 학습능력과 기억 개선 효과를 조사하였다. LHFM은 Morris water maze에서 실험 2일째부터 escape latency시간을 유의적으로 감소 시켰으며 5일째에서는 정상 mouse와 동등한 수준으로 감소되어 우수한 학습 효과를 보였다. 실험 6일째 platform을 치운 후 시행한 probe trial에서도 platform이 있던 위치에 머무는 회수가 scopolamine을 단독으로 처리한 것보다 유의적으로 높아 장기기억의 개선에도 효과가 있었다. Y-maze 시험에서도 LHFM은 scopolamine 단독 처리군과 비교하여 뚜렷하게 변경 행동력을 증가시켜 여러 행동 시험을 통해 LHFM의 인지기능 개선 효과를 확인하였다. 행동실험 후 hippocampus를 적출하여 ACh 및 AChE의 활성을 측정한 결과, donepezil과 마찬가지로 LHFM은 AChE의 활성을 유의적으로 억제하였으며 또한 ACh 함량도 증가시켰다. 결론적으로 LHFM은 신경세포 보호 효과와 신경전달물질인 ACh의 뇌 조직 내 농도를 높여 인지기능 개선 효과를 보이는 것을 확인하였다.

• 동의생리병리학회지
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• 제24권2호
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• pp.228-235
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• 2010

This study was performed to investigate the memory enhancing effect of Poria cocos Wolf (Hoelen cum radix) against scopolamine-induced amnesia in Sprague-Dawley (SD) rats. To induce amnesia, scopolamine (0.75 mg/kg) was intraperitonically injected into SD rats 30 min before starting behavior tests. We have conducted Morris water-maze and Y-maze tests to monitor learning and memory functions. Poria cocos effectively reversed scopolamine-induced memory impairment in SD rats which was represented by an improvement of mean escape latency in water-maze test and spontaneous alterations in Y-maze test. To elucidate possible molecule mechanism, we have measured mRNA as well as protein expression of acetylcholine esterase (AchE), choline acetyltransferase (ChAT), muscarinic acetylcholine receptor (mAchR), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) using RT-PCR and Western blot analysis, respectively. Poria cocos increased mRNA levels of ChAT and mAchR in rat hippocampus compared with those in the scopolamine-injected amnesic group. In addition, protein expression of ChAT and BDNF was also elevated by Poria cocos intake. Furthermore, as an upstrem regulator, the activation of cAMP response element-binding protein (CREB) was assessed by immunohistochemistry. In this immunohistochemical analysis, the phosphorylation of CREB (p-CREB) was reduced by scopolamine injection, which was restored back to control levels by administration of Poria cocos. These results suggest that Poria cocos may improve memory and cognitive deficit in amnesia and have therapeutic potentials through up-regulation of ChAT, mAchR, and BDNF, which seemed to be mediated by activation of CREB.

• The Journal of Korean Physical Therapy
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• 제26권6호
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• pp.436-441
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• 2014

Purpose: The objective of this study was to offer clinical primary data that it's aims to examine effects of transcranial direct current stimulation (tDCS) on cognitive function and biochemical change of rat with alzheimer's disease(AD) induced by injecting scopolamine. Methods: Subjects were instructed cognitive dysfunction model, rat of Sprague-Dawley system was injected with scopolamine and each experimental group was classified into three; group I (n=16) is non-treatment groups; group II (n=16) is applied with the tacrine; group III (n=16) is applied with the tDCS. The ziggurat task test was conducted to observe behavioral changes and cognitive function ability and 7, 14, 21, 28 days after the model. Acetylcholine Esterase (Ach E) activity was examined for biochemical assessment of which the results are followed. Results: Participants showed as to behavioral change, tacrine application group was the most significantly responded, following tDCS application group. As to biochemical change, same as above, tacrine application group was the most significantly responded, following tDCS application group. Conclusion: From these results, confirm that tDCS application to rat with alzheimer's disease leads to positive effects on behavioral, cognitive function changes, and biochemical changes, lasting for certain period of time. This study, in particular, tDCS, which can change excitability of brain cells non-invasively, could provide basic data that is useful as a new treatment way for the patients with cognitive dysfunction.

• Journal of Acupuncture Research
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• 제23권3호
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• pp.103-115
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• 2006

Alzheimer's disease (AD) is the most prevalent form of neurodegenerative disease associated with aging in the human population. This disease is characterized by the following 4 structural changes : Atrophy of the Cortex, Parasympathetic, and other neural cells, the existence of Neurofibrillary tangles (NFTs), and the accumulation of Senile plaques. NFTs and Senile plaques is known to be the index of this disease. Senile plaques disturbs the neutro transmission and depletes of Acetylcholine. So, Recovery of Acetylcholine is the primal objective for treating Alzheimer's disease. So, Inhibiting the activity of Acetylcholine Esterase (AChE), which causes the hydrolysus of acetylcholine into choline and acetate, can be seen as a key role for treating Alzheimer's disease. Increasing body of evidence has been demonstrated that Bee Venom Acupuncture (BV) could compete with complex protein involving in multiple step of $NF-_{\kappa}B$ activation and exert the anti -inflammatory potential of combined inhibition of the prostanoid and nitric oxide synthesis systems by inhibition of IKK and $NF-_{\kappa}B$. The effect of BV through behavioral tests after memory impairment induced by Scopolamine. We examined the improving effect of BV on the Scopolamine (1 mg/Kg, i.p.)-induced memorial impairment using passive avoidance response and water maze tests in the mice. BV (0.84, $1.67\;{\mu}g/ml$) reversed the Scopolamine-induced memorial impairment in dose dependent manner. This study therefore suggests that BV acupuncture method may be useful for prevention of development or progression of AD.

• 생명과학회지
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• 제34권7호
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• pp.509-519
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• 2024

선행연구에서 크릴 오일의 항산화 작용을 통한 Amyloid β로 저하된 설치류의 인지능과 기억력을 개선시킨다는 것을 확인하였으나 신경전달물질 등의 조절에 대한 유효성 확인과 지질 과산화와 혈중지질과의 연계성이 필요하여 본 연구를 진행하였다. Scopolamine으로 신경전달 체계를 교란시킨 ICR mice에서 크릴오일 섭취에 따른 수동회피, 수중미로, 신물질 탐색 등의 행동시험을 실시하여 인지 및 기억력 개선에 대한 유효성과 뇌 조직에서의 acetylcholine 수준과 acetylcholinesterase의 활성 변화와 함께 지질 과산화와 혈중지질 수준 그리고 신경세포 증식인자의 발현량에 대한 변화를 조사하였다. 그 결과 scopolamine 처리군에 비해 크릴 오일 섭취로 인한 수동회피시험에서의 정체시간 지연과 수중미로시험에서의 탈출지연시간 단축을 확인하여 인지 및 기억력을 개선을 확인하였다. 또한, acetylcholine 수준이 scopolamine 처리군 보다 증가되는 것을 확인하였고 여기에는 acetylcholine esterase의 활성 감소가 동반되었다. Scopolamine을 처리한 신경세포주에서도 크릴 오일 처리에 따라 acetylcholinesterase의 활성이 감소되는 것을 확인하였다. 또한, 크릴 오일이 지질 과산화 억제에 의한 malondialdehyde 생성 수준을 감소시키는 것이 혈중 중성지질, 콜레스테롤과 LDL-C 등의 저하와 HDL-C의 상승과 연관되는 것으로 확인되며 CREB의 활성 증가를 통해 BDNF의 상승으로 신경세포 증식인자 발현량 증가에 대한 효과가 있는 것으로 확인되었다. 따라서, 본 연구를 통해 크릴 오일은 뇌 조직 내 acetylcholine 등 신경전달물질 수준의 개선, 지질 과산화 억제 등을 통한 혈중지질 개선과 신경세포 증식 인지기능 및 기억력 개선 효과를 가지는 것으로 확인하였다.

• 동의생리병리학회지
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• 제22권6호
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• pp.1487-1494
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• 2008

This study was conducted to determine the effect of Gagamjeongji-hwan (JJH)(Jiajiandingzhi-wan) and Evoidae Fructus (EF) on learning and memory disturbance and neuronal damage induced by focal ischemia in the rat. Rats were used for testing in the following three. Morris Water Maze, Cholineacetyltransferase (ChAT) immunohistochemistry, acetylcholine esterase (AchE) histochemistry. JJH+ISCH group (ischemia-induced rats pretreated with JJH) and EF+ISCH group (ischemia-induced rats pretreated with EF) significantly reduced the latency of swimming time, compared with those of ISCH group (ischemia-induced rats) in morris water maze acquisition test. JJH+ISCH group attenuated ischemia.induced learning and memory damage in morris water maze retention test. The density of ChAT neurons of the JJH+ISCH and EF+ISCH group in the hippocampal CA1 area was increased, compared to that of SAL+ISCH group (ischemia-induced rats pretreated with SAL). The density of AchE neurons of the JJH+ISCH and EF+ISCH group in the hippocampal CA1 and CA3 area was increased, compared to that of SAL+ISCH group. These results suggest that Gagamjeongji-hwan (JJH) and Evodiae Fructus (EF) may have significant protective effects on ischemia-induced brain damage and memory impairments.

• 동의생리병리학회지
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• 제25권4호
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• pp.691-696
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• 2011

In order to the neuroprotective effect of electroacupuncture (EA), the present study examined the effects of electroacupuncture inacupoint ST36 (Stomach 36) on trimethyltin chloride (TMT)-induced cognitive impairments rat using the Morris water maze (MWM) task and immunohistochemistry staining. The rats were randomly divided into the following groups: naive rat (Normal), TMT injection rat (Control), TMT injection + EA treated rat inacupoint ST36 (ST36) and TMT injection + EA treated rat in non-acupoint, base of tail (Non-AC). Electroacupuncture (2Hz, 2mA, and 10 minutes)was applied either to the acupuncture point ST36 or the nonacupuncture point in the tail for the last 14 days. In the water maze test, the animals were trained to find a platform in a fixed position during 4d and then received 60s probe trial on the $5^{th}$ day following removal of platform from the pool. Rats with TMT injection showed impaired learning and memory of the tasks and treatment with EA in acupoint ST36 (P<0.05) produced a significant improvement in escape latency to find the platform after $2^{nd}$ day and retention trial in the Morris water maze. Consistent with behavioral data, treatment with EA in acupoint ST36 also significantly increased expression of Choline acetyltransferase (ChAT) and Acetylcholinesterase (AChE) immunoreactive neurons in the hippocampus compared to the Control group. These results demonstrated that EA in acupoint ST36 has a protective effect against TMT-induced neuronal and cognitive impairments. The present study suggests that EA in acupoint ST36 might be useful in the treatment of TMT-induced learning and memory deficit.

• 한국식품과학회지
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• 제45권5호
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• pp.661-665
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• 2013

본 연구에서는 국내 대표 밤 품종인 대보(Daebo)의 내피를 활용하여 TMT 유도성 인지 기능 상실에 대한 개선 효과를 연구하였다. 실험에서 각 농도별(5, 10, 20 mg/kg of body weight)로 대보 내피 에틸아세테이트 분획물을 섭취한 mouse를 TMT로 인지기능 손상을 유발하여 Y-maze test와 passive avoidance test한 결과, Y-maze test에서 분획물을 섭취한 group이 TMT 단독 처리군과 비교하였을 때 공간 인지기능을 개선시켰고, passive avoidance test 또한 latency time이 증가한 것으로 나타나 TMT에 의해 유발되는 뇌 신경독성 동물 모델로부터 기억 및 학습능력 개선 효과를 갖는 것으로 확인되었다. 또한 in vivo 동물 실험 후 mouse로부터 적출된 whole brain tissue를 대상으로 ex vivo AChE 활성 및 MDA 함량측정 실험한 결과, 에틸아세테이트 분획물이 TMT효과 대비 AChE의 활성을 일부 유의적으로 억제하는 것을 알 수 있었다. 결론적으로 대보 내피 에틸아세테이트 분획물은 신경전달물질인 AChE의 활성을 저해하고 뇌 신경세포 보호 효과를 통하여 인지기능 개선 효과를 유도할 수 있는 것으로 사료된다.