Background: A number of studies have reported the association of X-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1) Arg399Gln polymorphism with susceptibility to hepatocellular carcinoma (HCC). However, the results were inconsistent and inconclusive. The aim of this study was to comprehensively explore the association of XRCC1 Arg399Gln variant with HCC risk. Materials and Methods: Systematic searches of PubMed, Elsevier, Science Direct, CNKI and Chinese Biomedical Literature Database were performed. Pooled odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (CI) was calculated to estimate the strength of association. Results: Overall, we observed an increased HCC risk among subjects carrying XRCC1 codon 399 Gln/Gln, Arg/Gln and Gln/Gln+Arg/Gln genotypes (OR=1.20, 95%CI: 1.05-1.38, OR=1.16, 95%CI: 1.05-1.28, and OR=1.14, 95%CI: 1.04-1.24, respectively) based on 20 studies including 3374 cases and 4633 controls. In subgroup analysis, we observed an increased risk of XRCC1 codon 399 Gln/Gln, Arg/Gln and Gln/Gln+Arg/Gln polymorphisms for HCC in hospital-based study (OR=1.25, 95%CI: 1.03-1.51, OR=1.21, 95%CI: 1.07-1.36 and OR=1.18, 95%CI: 1.06-1.31, respectively) and in Asian population (OR=1.19, 95%CI: 1.03-1.38, OR=1.17, 95%CI: 1.04-1.30 and OR=1.14, 95%CI: 1.04-1.25, respectively). Limiting the analysis to the studies with controls in agreement with Hardy-Weinberg equilibrium (HWE), we observed an increased HCC risk among Gln/Gln, Arg/Gln and Gln/ Gln+Arg/Gln genotype carriers (OR=1.17, 95%CI: 1.05-1.29, OR=1.12, 95%CI: 1.00-1.25 and OR=1.11, 95%CI: 1.02-1.21, respectively). Conclusions: This updated meta-analysis results suggest that XRCC1 Arg399Gln variants may contribute to HCC risk. Well-designed studies with larger sample size were required to further verify our findings.
비만은 서구와 우리나라에서 가장 흔한 영양 관련 질환이며, 유전적, 환경적, 생활습관인자들에 의해 초래된다. 이 연구에서는 성인750명을 대상으로 ${\beta}_3AR$ Trp64Arg, UCP2 -866G/A 유전자 다형성을 PCR-RFLP법으로 조사한 후, 체질량지수와 비교하여 어떤 유전자의 다형성이 비만과 관련 있는지 분석하였다. ${\beta}_3AR$의 Trp64Arg의 다형성 분포는 Arg64Arg의 경우 체질량지수 27이상인 비만인에서만 관찰되었지만, 전체적으로 비만인과 정상인에서 통계적으로 유의한 차이가 없었다. UCP2 -866G/A 다형성의 분포는 G/A의 경우 비만인 에서, A/A의 경우 정상인에서 더 통계적으로 유의하게 높았다(p<0.05). 이상의 결과로부터 ${\beta}_3AR$ Trp64Arg 다형성에 비해 UCP2 -866G/A 다형성이 한국인에서 비만과 비만관련 질병을 예측하는데 더 유용한 것으로 판단된다.
Background: The XRCC1 (X-ray repair cross complimenting group-I) gene in BER (base excision repair) pathway is essential for DNA repair process. Polymorphisms in this gene are associated with variations in the repair efficiency which might predispose individuals to development of various cancers. Two variants of XRCC1gene (at codon 399), Gln/Gln and Arg/Gln, have been shown to be related to lowered DNA repair capacity and increased genomic instability in multiple studies. Hence our investigation focused on genotyping these variants to correlate with other multiple risk factors in lung cancer (NSCLC) patients since we hypothesized that these variants of the XRCC1 gene might influence disease susceptibility. Materials and Methods: We examined the frequency of the polymorphism in one hundred cases and an almost equal number of controls after recording their demographics with a structured questionnaire. Genomic DNA from blood samples was extracted for PCR studies, followed by RFLP to determine the variants. The significance of the data was statistically analyzed. Results: The three genotypes in cases and controls were Arg/Arg (40% and 54.45%); Gln/Gln (19% and 9.90%), and Arg/Gln (41.0% and 35.64%) respectively. Among these 3 genotypes, we found Gln/Gln and Arg/Gln to show association with lung cancer. Correlating these genotypes with several parameters, we also found that these two variants were associated with risk in males (p<0.05) and with smoking habits (p<0.05). In females Arg/Gln genotype showed association with stage of the disease (p=0.04). This is the first report in South Indian scenario where Arg399Gln genotypes were found to be associated with stage of the disease in females. Conclusions: It is concluded that XRCC1 genotypes Gln/Gln and Arg/Gln may influence cancer susceptibility in patients with smoking habits and these functional SNPs in XRCC1 gene may act as attractive candidate biomarkers in lung cancer for diagnosis and prognosis.
mouse의 임파구로부터 두 종류의 ADP-ribosyltransferase (Yac-1과 Yac-2)가 클로닝되어 특성을 규명한 바 있다. Yac-2는 ADP-ribosyltransferase 활성 뿐 아니라 높은 NAD glycohydrolase 활성도 가지고 있다. Yac-2는 두 보존된 glutamic acids 사이인 221번 위치에 arginine를 소유하고 있다. 두 효소 활성에 대한 Arg-221의 중요성을 조사하기 위해 Arg-221이 Glutamic acid (R221E)와 Alanine (R221A)으로 돌연변이 되었다. 돌연변이체인 R221E와 R221A는 두 효소에 대해 야생형과 유사한 활성을 나타내었으며 이러한 결과는 Yac-2의 Arg-221이 ADP-ribosyltransferase와 NAD glycohydrolase의 활성에 필수적인 역할을 하지 않음을 시사해준다.
Kim, Woan-Sub;Kim, Pyeung-Hyeun;Shimazaki, Kei-ichi
한국축산식품학회지
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제36권4호
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pp.487-493
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2016
The antimicrobial activity of bovine lactoferrin hydrolysates (bLFH) was measured against Pseudomonas strains (P. syringae and P. fluorescens) in vitro. To compare susceptibility to bLFH, minimal inhibitory concentration (MIC) values were determined using chemiluminescence assays and paper disc plate assays. Antimicrobial effect against P. fluorescens was not observed by either assay, suggesting that bLFH did not exhibit antimicrobial activity against P. fluorescens. However, a significant inhibition of P. syringae growth was observed in the presence of bLFH. The addition of bLFH in liquid or solid medium inhibited growth of P. syringae in a dose-dependent manner. Furthermore, a bLFH peptide with antimicrobial activity toward P. syringae was isolated and identified. The N-terminal amino acid sequences of thus obtained antimicrobial bLFH peptides were analyzed by a protein sequencer and were found to be Leu-Arg-Ile-Pro-Ser-Lys-Val-Asp-Ser-Ala and Phe-Lys-Cys-Arg-Arg-Trp-Gln-Trp-Arg-Met. The latter peptide sequence is known to be characteristic of lactoferricin. Therefore, in the present study, we identified a new antimicrobial peptide against P. syringae, present within the N-terminus and possessing the amino acid sequence of Leu-Arg-Ile-Pro-Ser-Lys-Val-Asp-Ser-Ala.
Kim, Young-Jun;Lee, Ki-Won;Kim, Dae-Ok;Kim, Tae-Wan;Lee, Seong-Kweon;Lee, Hyong-Joo
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제14권2호
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pp.411-414
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2004
Although conjugated linoleic acid (CLA) exerted potent antitumor activities in several animal models, application of CLA as a bioactive ingredient has been limited due to its hydrophobicity. This study was designed to determine the antitumor activity of arginine-CLA complex (Arg-CLA), a hydrophilic form of CLA. Mouse forestomach cancer was induced by gavage with benzo(a)pyrene (B(a)p) for 4-weeks prior to Arg-CLA (0.2 and 0.5%) feeding. Complete necropsies were performed to determine the number, size and locations of all the forestomach tumors at 20 weeks post-B(a)P administration. All mice in the B(a)P group developed tumors, and tumor incidences were decreased by 31 % and 44% in 0.2% and 0.5% Arg-CLA-fed groups, respectively, whereas no decrease was observed when Arg or com oil was given alone. Our results suggest that Arg-CLA suppresses mouse forestomach cancer.
In order to study the role of residue in the active site of glutathione S-transferase (GST), Arg13 residue in human GST P1-1 was replaced with alanine, lysine and leucine by site-directed mutagenesis to obtain mutants R13A, R13K and R13L. These three mutant enzymes were expressed in Escherichia coli and purified to electrophoretic homogeneity by affinity chromatography on immobilized GSH. Mutation of Arg13 into Ala caused a substantial reduction of the specific activity by 10-fold. Km GSH, Km DCNB and Km EPNP values of R13A were approximately 2-3 fold larger than those of the wild type. Mutation of Arg13 into Ala also significantly affected I50 values of S-methyl-GSH that compete with GSH and ethacrynic acid, an electrophilic substrate-like compound. These results appeared that the substitution of Arg13 with Ala resulted in significant structural change of the active site. Mutation of Arg13 into Leu reduced the catalytic activity by approximately 2-fold, whereas substitution by Lys scarcely affected the activity, indicating the significance of a positively charged residue at position 13. Therefore, arginine 13 participates in catalytic activity as mainly involved in the construction of the proper electrostatic field and conformation of the active site in human GST P1-1.
Argyrins are a group of anticancer and antibacterial octapeptide bioactive substances isolated from myxobacteria. In this study, we showed that the myxobacterium Archangium gephyra MEHO_001, isolated in Korea, produces argyrins A and B. MEHO_001 cells tend to aggregate when cultured in liquid media. Hence, a dispersion mutant, MEHO_002, was isolated from MEHO_001. The MEHO_002 strain produced approximately 3.5 times more argyrins than that produced by the wild-type strain MEHO_001. We determined the whole-genome sequence of A. gephyra MEHO_002 and identified a putative argyrin biosynthetic gene cluster comprising five genes, arg1-arg5, encoding non-ribosomal peptide synthases and tailoring enzymes. Inactivation of arg2 by plasmid insertion disrupted argyrin production. The amino acid sequences of the proteins encoded by arg2-arg5 of A. gephyra MEHO_002 were 90-98% similar to those encoded by the argyrin biosynthetic genes of Cystobacter sp. SBCb004, an argyrin-producing myxobacterium with identical domain organization.
Three unknown ninhydrin positive substances (UK-I, UK-II and UK-III) were detected with an amino acid analyzer in a water extract of Korean red ginseng. One of them (UK-II) was isolated and determined to be maltulosyl arginine (Arg-Fru-Glc) on the basis of chemical and spectroscopic evidence. Another one (VK-III) was identified as Arg-Fru. Maltulosyl arginine, but not Arg-Fru, is a newly identified amino acid derivative. The Korean red ginseng was shown to contain more amount of maltulosyl arginine than the white ginseng. Maltulosyl arginine was found to be produced by the Mallard reaction of maltose with arginine during the heating process involved in preparation of the red ginseng. Maltulosyl arginine was found to inhibit maltase activity. Based on these results, the physiological significance of this new compound is discussed.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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