Recent studies have strongly implicated postsynaptic scaffolding proteins such as SAPAP3 or Shank3 in the pathogenesis of various mood disorders, including autism spectrum disorder, bipolar disorder (BD), and obsessive-compulsive disorders. Neural Abelson-related gene-binding protein 2 (nArgBP2) was originally identified as a protein that interacts with SAPAP3 and Shank3. Recent study shows that the genetic deletion of nArgBP2 in mice leads to manic/bipolar-like behavior resembling symptoms of BD. However, the function of nArgBP2 at synapse, or its connection with the synaptic dysfunctions, is completely unknown. This study provides compelling evidence that nArgBP2 regulates the spine morphogenesis through the activation of Rac1/WAVE/PAK/cofilin pathway, and that its ablation causes a robust and selective inhibition of excitatory synapse formation, by controlling actin dynamics. Our results revealed the underlying mechanism for the synaptic dysfunction caused by nArgBP2 downregulation that associates with analogous human BD. Moreover, since nArgBP2 interacts with key proteins involved in various neuropsychiatric disorders, our finding implies that nArgBP2 could function as a hub linking various etiological factors of different mood disorders.
졸겔법에 의하여 리튬전지용 $Ni_{0.2}V_2O_5$ aerogel (ARG) 양극 소재를 개발하여 전기화학적 특성을 조사하였다. ARG는 무정형의 층상화합물로 $400^{\circ}C$ 이상에서 열처리할 경우 orthorhombic 구조로 전환되었으며, 표면구조는 섬유 모양의 단위체가 서로 얽혀 일정한 방향으로 성장하여 비등방성 sheet를 형성하고 있다. 리튬 이온이 층간 삽입될 수 있는 다수의 특정한 에너지 준위의 자리가 ARG내에 존재하며, 전지의 평균전위는 3.1 V (vs. $Li/Li^+$) 이었다. ARG 리튬이차전지의 계면저항은 ARG층 내 리튬 몰분율에 상관없이 일정한 반면, 전하이동저항은 개로전압에서 최대이며 ARG내 리튬 이온의 농도가 증가할수록 증가하였다.
Objective: Previous studies of the association between X-ray cross-complementing group 1 (XRCC1) gene polymorphisms and the gliomas risk have yielded conflicting results, and thus a meta-analysis was performed to provide a more accurate estimation. Methods: A computerized literature search of 5 electronic databases was conducted to identify the relevant studies. Fixed or random effect models were selected based on the heterogeneity test. Publication bias was estimated using Begg's funnel plots and Egger's regression test. Results: A total of 11 studies (3,810 cases and 6,079 controls), 7 studies (2,928 cases and 5,048 controls), and 4 studies (1,461 cases and 2,593 controls) were finally included in the analyses of the association between XRCC1 Arg399Gln, Arg194Trp, and Arg280His polymorphisms and glioma risk, respectively. The pooled results showed that GlnGln carriage was associated with moderately increased risk of gliomas in Asians (GlnGln vs. ArgArg, OR=1.490, 95%CI 1.031-2.153; GlnGln/ArgGln vs. ArgArg, OR=1.321, 95%CI 1.037-1.684), whereas a marginal association was revealed in Caucasians. For the Arg194Trp polymorphism, although a significant association was shown in the homozygous genotype comparisons (TrpTrp vs. ArgArg, OR = 2.209, 95%CI 1.398-2.945), no significant link was found on subgroup analysis stratified by ethnicity. With regard to the Arg280His polymorphism, no significant association was found in each comparison. No particular study was found to significantly influence the pooled results, and no potential publication bias was detected. Conclusions: This meta-analysis suggested that the XRCC1 Arg399Gln polymorphism is moderately associated with increased risk of gliomas in Asians, while Arg194Trp and Arg280His polymorphisms demonstrated no significant influence. Due to the limited studies and the potential confounders, further studies are needed to confirm these results.
Radiation-induced side effects on normal tissue are determined largely by the capacity of cells to repair radiation-induced DNA damage. X-ray repair cross-complementing group 1 (XRCC1) plays an important role in the repair of DNA single-strand breaks. Studies have shown conflicting results regarding the association between XRCC1 gene polymorphisms (Arg399Gln, Arg194Trp, -77T>C and Arg280His) and radiation-induced side effects in patients undergoing whole breast radiotherapy. Therefore, we conducted a meta-analysis to determine the predictive value of XRCC1 gene polymorphisms in this regard. Analysis of the 11 eligible studies comprising 2,199 cases showed that carriers of the XRCC1 399 Gln allele had a higher risk of radiation-induced toxicity than those with the 399 ArgArg genotype in studies based on high-quality genotyping methods [Gln vs. ArgArg: OR, 1.85; 95% CI, 1.20-2.86] or in studies with mixed treatment regimens of radiotherapy alone and in combination with chemotherapy [Gln vs. ArgArg: OR, 1.60; 95% CI, 1.09-2.23]. The XRCC1 Arg399Gln variant allele was associated with mixed acute and late adverse reactions when studies on late toxicity only were excluded [Gln allele vs. Arg allele: OR, 1.22; 95% CI, 1.00-1.49]. In contrast, the XRCC1 Arg280His variant allele was protective against radiation-induced toxicity in studies including patients treated by radiotherapy alone [His allele vs. Arg allele: OR, 0.58; 95% CI, 0.35-0.96]. Our results suggest that XRCC1 399Gln and XRCC1 280Arg may be independent predictors of radiation-induced toxicity in post-surgical breast cancer patients, and the selection of genotyping method is an important factor in determining risk factors. No evidence for any predictive value of XRCC1 Arg194Trp and XRCC1 -77T>C was found. So, larger and well-designed studies might be required to further evaluate the predictive value of XRCC1 gene variation on radiation-induced side effects in patients undergoing whole breast radiotherapy.
Objective: The aim of this Human Genome Epidemiology (HuGE) review and meta-analysis was to derive a more precise estimation of the association between p53 codon 72 polymorphism (Arg72Pro, rs1042522 G>C) and cervical cancer risk among Asians. Methods: A literature search of Pubmed, Embase, Web of Science and CBM databases from inception through June 2012 was conducted. The meta-analysis was performed using STATA 12.0 software. Crude odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were used to assess the strength of any association. Twenty-eight case-control studies were included with a total of 3,580 cervical cancer cases and 3,827 healthy controls. When all the eligible studies were pooled into the meta-analysis, the results showed that the Pro/Pro genotype was associated with increased risk of cervical cancer under the heterozygous model (Pro/Pro vs. Arg/Pro: OR = 1.25, 95%CI: 1.02-1.53, P= 0.005). However, no statistically significant associations were found under four other genetic models (Pro vs. Arg: OR = 0.97, 95%CI: 0.85-1.10, P= 0.624; Pro/Pro + Arg/Pro vs. Arg/Arg: OR = 0.84, 95%CI: 0.70-1.01, P= 0.058; Pro/Pro vs. Arg/Arg + Arg/Pro: OR = 1.13, 95%CI: 0.92-1.39, P= 0.242; Pro/Pro vs. Arg/Arg: OR = 0.97, 95%CI: 0.76-1.22, P= 0.765; respectively). In the subgroup analysis based on country, the Pro/Pro genotype and Pro carrier showed significant associations with increased risk of cervical cancer among Indian populations, but not among Chinese, Japanese and Korean populations. Conclusion: Results from the current meta-analysis suggests that p53 codon 72 polymorphism might be associated with increased risk of cervical cancer, especially among Indians.
알긴산은 ${\alpha}$-L-guluronic acid와 ${\beta}$-D-mannuronic acid가 (1-4) 결합한 선형 산성다당류이다. 알긴산은 다양한 알긴산 분해효소들에 의하여 분해되는데 ${\beta}$-제거반응으로 비환원 말단에 이중결합이 있는 불포화 우론산 올리고머가 생산된다. 본 연구실에서는 이전에 Stenotrophomonas maltophilia KJ-2로부터 새로운 구조를 가진 polyMG lyase를 재조합하였다. KJ-2 polyMG lyase의 단백질구조를 예측하기 위하여 상동성 모델링을 한 결과 Azotobacter vinelandii가 생산하는 세 종류의 polyMG lyase들이 모두 PL7 family에 속하는 반면 KJ-2 polyMG lyase는 PL6 family에 속하였다. 또한 $^1H$-NMR spectra를 분석한 결과 polyMG lyase는 M-${\beta}$(1-4)-G 당쇄결합을 분해하고 G-${\alpha}$(1-4)-M 결합은 거의 분해하지 못하는 것으로 나타났다. 예측된 polyMG lyase 모델을 기초로 하여 14군데 아미노산 잔기를 선택하였으며 17개의 돌연변이체를 만들어 알긴산 분해효소의 활성을 측정하였다. Lys220Ala, Arg241Ala, Arg241Lys및 Arg265Ala 돌연변이체들은 완전히 알긴산 분해효소의 활성을 잃었으며 Arg155Ala, Gly303Glu 및 Tyr304Phe 돌연변이체들의 분해활성은 19.1-39.3%까지 감소하였다. 이러한 결과들로부터 Arg155, Lys220, Arg241, Arg265, Gly303 및 Tyr304 들은 알긴산 분해효소의 촉매활성과 기질결합에 중요한 잔기들임을 알 수 있다.
Background: Although roles of genetic polymorphisms of leptin receptor (LEPR) gene in several cancers have been documented, the association between polymorphisms of LEPR and clear cell renal cell carcinoma (CC-RCC) remains unknown. The aim of this study was to explore any relation. Materials and Methods: The study population consisted of 77 patients with CC-RCC and 161 healthy control subjects. Polymorphism analyses of Lys109Arg and Gln223Arg were performed by direct DNA sequencing and PCR-restriction fragment length polymorphism approaches respectively. Results: Comparisons of allelic and genotypic frequencies in Lys109Arg and Gln223Arg showed no significant difference between the cases and controls. However, when evaluating the combined genotype of Lys109Arg and Gln223Arg, risk with GG/GG was increased (OR=1.85, 95%CI=1.04-3.30) and with GA/GG or GG/GA was decreased (OR=0.07, 95%CI=0.01-0.54; OR and 95%CI of the latter could not be calculated for a value of zero). Furthermore, the G-G haplotype frequency of Lys109Arg and Gln223Arg in the cases was higher (OR=1.68; 95%CI=1.02-2.76). In contrast, the A-G and G-A haplotype frequencies in the cases were lower than those in the controls (OR=0.06; 95%CI=0.01 to 0.47; OR and 95%CI of the latter could not be calculated for a value of zero). In addition, the Lys109Arg A allele was in LD with the Gln223Arg A allele (d'=0.9399) in the CC-RCC subjects, but not in the controls. Conclusions: Our data suggest that the GG/GG combined genotype and G-G haplotype of Lys109Arg and Gln223Arg can act as evaluating factors for CC-RCC risk.
A number of studies have been conducted to explore the association of XRCC1 polymorphisms with thyroid cancer risk, but the results have been inconsistent. Thus we performed the present meta-analysis to clarify this issue based on all of the evidence available to date. Relevant studies were retrieved by searching PubMed and statistical analysis conducted using Stata software. Nine studies were included in this meta-analysis (1,620 cases and 3,557 controls). There were 6 studies (932 cases and 2,270 controls) of the Arg194Trp polymorphism, 7 studies (1432 cases and 3356 controls) of the Arg280His polymorphism and 9 studies (1,620 cases and 3,557 controls) for the Arg399Gln polymorphism. No association of XRCC1 Arg194Trp, Arg280His and Arg399Gln polymorphism with thyroid cancer risk was observed in the overall analysis. However, subgroup analysis revealed: 1) an elevated risk in aa vs AA analysis (OR=2.03, 95%CI= 1.24-3.31) and recessive genetic model analysis (OR=1.93, 95%CI= 1.20-3.08) in the larger sample size trials for XRCC1 Arg194Trp polymorphism; 2) a decreased thyroid cancer risk on subgroup analysis based on ethnicity in Aa vs AA analysis (OR=0.84, 95%CI= 0.72-0.98) and in a dominant genetic model (OR=0.84, 95%CI= 0.72-0.97) in Caucasian populations for the XRCC1 Arg399Gln polymorphism; 3) a decreased thyroid cancer risk on subgroup analysis based on design type in Aa vs AA analysis (OR=0.72, 95% CI= 0.54-0.97) among the PCC trials for the Arg399Gln polymorphism. Our results suggest that the XRCC1 Arg399Gln polymorphism may be associated with decreased thyroid cancer risk among Caucasians and XRCC1 Arg194Trp may be associated with a tendency for increased thyroid cancer risk in the two larger sample size trials.
Background: Arginine may play important roles in tumor progression by providing ornithine for polyamine biosynthesis, required for cell growth. The aim of this work was to determine the expression of arginine metabolic pathway enzymes in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in northeast India. Materials and Methods: The expressions of arginase isoforms (ARG1 and ARG2), ornithine aminotransferase (OAT) and ornithine decarboxylase (ODC) were examined in fifty paired HNSCC and adjacent non-tumor tissues by immunohistochemistry. Immunocytochemistry, semiquantitative reverse transcription sq-PCR and quantitative real-time qPCR were used to assess protein and mRNA expressions in peripheral blood of fifty HNSCC patients and hundred controls. Results: ARG1 and ODC protein and mRNA were strongly expressed in peripheral blood from HNSCC patients. No ARG2 expression was observed. In vivo, expression of ARG1, ARG2 and ODC was significantly higher in tumor than in non-tumor tissues. Most tumors expressed low levels of OAT, with no difference in tissues or blood, compared to controls. The absolute extent of maximal ARG1 upregulation with qPCR showed 6.23 fold increase in HNSCC. Conclusions: These findings strongly suggest that in HNSCCs, the ARG1 pathway is stimulated leading to the formation of polyamines as indicated by higher ODC expression, which promote tumor growth.
최근 방송과 통신의 융합은 미디어와 미디어 사이의 영역의 한계를 모호하게 하고 있다. 매체의 진화에 따른 디지털 기술의 발전에 따라 사용자는 상호작용성을 경험하였다. 특히 불특정 다수의 참가자가 실시간 환경 속에서 동일한 목표를 가지고 몰입 하거나 경쟁 하면서 만족을 추구하는 MMORPG(Massively Multi-player On line Role Play Game)는 사용자에게 새로운 형태의 문화와 만족감을 주고 있다. ARG(Alternative Reality Game)는 미디어의 융합에 의해 새로이 탄생한 대체현실게임으로, ARS, SMS, BLOG, Cafe, Message 등을 통해 사용자와 사용자간에 보다 더 현실적인 상호작용을 수행한다. 본 논문에서는 ARG를 소개하고, ARG의 구현, 설계, 구축의 방법을 인간의 사고와 미디어 측면에서 분석하였으며, ARG 활성화를 통해 방송의 새로운 방향을 제언한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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