Background: The value of 5-aminolevulinic acid (ALA) in fluorescence detection of peritoneal metastases and the underlying mechanisms were evaluated in patients with peritoneal surface malignancies. Materials and Methods: Oral 5-ALA was administered at a concentration of 20 mg/kg body weight with 50 ml of water 2 hours prior to surgery (n=115). The diagnostic value of 5-ALA based fluorescence production was evaluated following white light inspection during prior to cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Then, peptide transporter PEPT1 (ALA influx transporter) and ATP-binding cassette transporter ABCG2 (porphyrin efflux transporter) gene expression was determined with quantitative real time (qRT)-PCR and pathological diagnoses confirmed for all tissue samples. Results: The 5-ALA based photodynamic detection rate was 17% for appendiceal mucinous neoplasms, 54% for colorectal cancers, 33% for gastric cancers, 67% for diffuse malign peritoneal mesotheliomas, and 89% for epithelial ovarian cancer of peritoneal metastases. 5-ALA was detected in all cases of peritoneal metastases originating from cholangiocarcinomas whereas it was not able to detect any in granulosa cell and gastrointestinal stromal tumor cases. Furthermore, PEPT1 was overexpressed whereas ABCG2 expression was downregulated in tumors detected with fluorescence. Conclusions: 5-ALA provided 100% specificity and high sensitivity to detect peritoneal metastases in subgroups of patients with peritoneal surface mailgnancies. ALA influx transporter PEPT1 and porphyrin efflux transporter ABCG2 genes are important in tumor specific 5-ALA induced fluorescence in vivo. Further studies should clarify diagnostic utility of 5-ALA in peritoneal surface malignancies.
In the course of searching immunomodulators from natural sources, the protein-bound polysaccharide, CM-Ala, has been isolated from the water extract of Chelidonium majus L. (Papaveraceae). The immunostimulatory characteristics have been investigated in several experiments such as generation of activated killer (AK) cells, proliferation of splenocytes, activation of macrophages and granulocyte macrophage-colony forming cell (GM-CFC) assay. Of the fractions obtained using Sephacryl S200 column chromatography, CM-Ala was the most effective fraction that augmented the cytotoxicity against Yac-1 tumor cells from 0.88% to 34.18% by culturing with splenocytes for 5 days. CM-Ala also enhanced nitric oxide production by two fold in peritoneal macrophages and exhibited antitumor activity. It showed mitogenic activity on both spleen cells and bone marrow cells. CM-Ala induced proliferation of splenocytes by 84 fold and increased GM-CFC numbers by 1.48 fold over than the non-treated. On the contrary, CM-Ala had cytotoxic activity to a diverse group of tumor cells. From the above results, we proposed that CM-Ala has a possibility of an effective antitumor immunostimulator.
Journal of the Korea Organic Resources Recycling Association
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v.5
no.1
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pp.63-69
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1997
The role of L-glutamic acid, a precursor of $C_5$ ALA biosynthetic pathway, on the production of 5-aminolevulinic acid (ALA) has been described in cells of Rhodospirillum rubrum N-1. To the Lascelles basal medium the addition of both 30 mM L-glutamicacid and 20 mM levulinic acid (LA) provided to increase the extracellular ALA yield up to 40 fold (76 mg/l). By the addition of both 60 mM glycine and succinic acid, precursorsof $C_4$ ALA biosynthetic pathway, at middle log phase of cell growth ALA yield was increased 27 fold (52 mg/l) although the celt growth was inhibited to a certain extent.
Ji, Seon Yeong;Cha, Hee-Jae;Molagoda, Ilandarage Menu Neelaka;Kim, Min Yeong;Kim, So Young;Hwangbo, Hyun;Lee, Hyesook;Kim, Gi-Young;Kim, Do-Hyung;Hyun, Jin Won;Kim, Heui-Soo;Kim, Suhkmann;Jin, Cheng-Yun;Choi, Yung Hyun
Biomolecules & Therapeutics
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v.29
no.6
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pp.685-696
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2021
In this study, we investigated the inhibitory effect of 5-aminolevulinic acid (ALA), a heme precursor, on inflammatory and oxidative stress activated by lipopolysaccharide (LPS) in RAW 264.7 macrophages by estimating nitric oxide (NO), prostaglandin E2 (PGE2), cytokines, and reactive oxygen species (ROS). We also evaluated the molecular mechanisms through analysis of the expression of their regulatory genes, and further evaluated the anti-inflammatory and antioxidant efficacy of ALA against LPS in the zebrafish model. Our results indicated that ALA treatment significantly attenuated the LPS-induced release of pro-inflammatory mediators including NO and PGE2, which was associated with decreased inducible NO synthase and cyclooxygenase-2 expression. ALA also inhibited the LPS-induced expression of pro-inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and IL-6, reducing their extracellular secretion. Additionally, ALA abolished ROS generation, improved the mitochondrial mass, and enhanced the expression of heme oxygenase-1 (HO-1) and the activation of nuclear translocation of nuclear factor-E2-related factor 2 (Nrf2) in LPS-stimulated RAW 264.7 macrophages. However, zinc protoporphyrin, a specific inhibitor of HO-1, reversed the ALA-mediated inhibition of pro-inflammatory cytokines production and activation of mitochondrial function in LPS-treated RAW 264.7 macrophages. Furthermore, ALA significantly abolished the expression of LPS-induced pro-inflammatory mediators and cytokines, and showed strong protective effects against NO and ROS production in zebrafish larvae. In conclusion, our findings suggest that ALA exerts LPS-induced anti-inflammatory and antioxidant effects by upregulating the Nrf2/HO-1 signaling pathway, and that ALA can be a potential functional agent to prevent inflammatory and oxidative damage.
A photosynthetic bacterium strain KUP-74 producing high amount of S-amino-levulinic acid(ALA) was isolated from soils, which was identified as Rhodocyclus gelatinosus. After 10 days cultivation under anaerobic-light condition at $30^{\circ}C$, 4 Klux and pH 6.8, 5 mg/l of ALA was formed extracellularly. ALA productions were increased up to 8 mg/l and 12 mg/l in cell cultivations either by the addition of 0.5% glycerol (v/v) or 10 mM of glycine and succinic acid, respectively, using Lascelles basal medium eliminated L-glutamic acid. By cultivation in the presence of 30 mM each D,L-glutamic acids and D,L-glutamines the yield of ALA showing a late induction phenomenon was reached the maximum value of 21 mg/l. Different culture times were needed to generate maximum ALA yields by the addition of initial precursors of $C_4$ and $C_5$ pathways in basal medium, as being 107 h and 262 h, respectively. 40 mg/l yield of ALA was observed by cell cultivation with the basal medium containing each 10 mM levulinic acid(LA) and glycine simultaneously.
In the Big Data era, data science has become popular with the production of numerous data in various domains, and the power of data has become a competitive power. There is a growing interest in unstructured data, which accounts for more than 80% of the world's data. Along with the everyday use of social media, most of the unstructured data is in the form of text data and plays an important role in various areas such as marketing, finance, and distribution. However, text mining using social media is difficult to access and difficult to use compared to data mining using numerical data. Thus, this study aims to develop Korean Natural Language Application (KoALA) as an integrated application for easy and handy social media text mining without relying on programming language or high-level hardware or solution. KoALA is a specialized application for social media text mining. It is an integrated application that can analyze both Korean and English. KoALA handles the entire process from data collection to preprocessing, analysis and visualization. This paper describes the process of designing, implementing, and applying KoALA applications using the design science methodology. Lastly, we will discuss practical use of KoALA through a block-chain business case. Through this paper, we hope to popularize social media text mining and utilize it for practical and academic use in various domains.
The present study was conducted to determine the effects of L-carnosine (LC) and/or alpha-lipoic acid (ALA) supplementation on growth performance, blood thyroid hormones and lipid profiles in finishing pigs. A total of 40 ($Landrace{\times}Yorkshire$) pigs with an initial body weight of $57.93{\pm}3.14kg$ were randomly allocated to 4 experimental diets using a $2{\times}2$ factorial arrangement with 2 LC supplemental levels (0 or 0.1%) and 2 ALA supplemental levels (0 or 0.03%) in basal diets. The results showed that pigs fed LC-supplemented diets increased final live weight, average daily gain, and average daily feed intake compared to those of pigs fed without LC-supplemented diets (p<0.05). Dietary supplementation with ALA did not affect the growth performance and carcass traits of pigs (p>0.05). Additionally, LC supplementation increased serum triiodothyronine, thyroxine levels, and ALA supplementation increased serum triiodothyronine levels (p<0.05). Serum total cholesterol and triglycerides levels were significantly decreased in LC and ALA supplemented groups, respectively (p<0.05). Moreover, serum low density lipoprotein cholesterol levels were lower in the ALA-supplemented groups than those of pigs fed without ALA-supplemented diets (p<0.05). However, no significant $LC{\times}ALA$ interaction effect on growth performance, blood thyroid hormones and lipid profiles was found. This study suggested that dietary supplementation of LC resulted in better growth performance compared to that of ALA supplementation. L-carnosine and/or ALA supplementation positively modified blood lipid profiles, which may have the potential to prevent cardiovascular diseases.
Alpha-linolenic acid (ALA) is one of n-3 polyunsaturated fatty acids and found mainly in the chloroplasts. Many studies have been reported that intracellular reactive oxygen species (ROS) in mammalian oocytes were reduced by supplementation of ALA in in vitro maturation (IVM) medium. Based on these reports, we expected that ALA acts as an antioxidant during IVM of porcine oocytes. Therefore, the objective of this study was to investigate the antioxidant effect of ALA supplementation during IVM in porcine oocytes. The cumulus-oocyte complexes (COCs) were incubated in IVM medium containing $200{\mu}m$$H_2O_2$ or $H_2O_2$ with $50{\mu}m$ ALA for 44 h. Nuclear maturation stage of oocytes was evaluated using aceto-orcein method. For measurement of oxidative stress state, intracellular ROS and glutathione (GSH) levels were measured using carboxy-DCFDA and cell tracker red, respectively. In results, oocytes in metaphase-II (MII) stage development was significantly reduced in $H_2O_2$ group compared to non-treated control group $61.84{\pm}1.42%$ and 80.00%, respectively; p<0.05) and it was slightly recovered by treatment of ALA ($69.76{\pm}1.67%$; p<0.05). The intracellular GSH levels was decreased in $H_2O_2$ groups compared with control groups, but it was enhanced by ALA treatment (p<0.05). On the contrary, $H_2O_2$ treatment increased intracellular ROS level in oocytes and $H_2O_2$-induced ROS was decreased by treatment of ALA (p<0.05). Our findings suggested that ALA treatment under oxidative stress condition improve oocyte maturation via elevated GSH and reduced ROS levels in oocytes. Therefore, these results suggest that ALA have an antioxidative ability and it could be used as antioxidant in in vitro production system of porcine embryo.
This study was to isolate a bacterium producing a alkaline protease from mud flats of the west seaside of Korea and to investigate the biochemical analysis of the alkaline protease producing from the isolate. The isolate was named as Gelidibacter sp. HK-1 based on 16S rRNA sequence, Gram staining and the photograph of electron microsceope. Optimum temperature for growth and pretense production of the isolate was $25^{\circ}C$. Growth of the isolate was reached at stationary phase after 10hrs followed by inoculation. Maximum activity of protease produced from the isolate was shown after 14hrs. Optimum temperature and pH for the protease activity were $45^{\circ}C$ and pH 9, respectively. Molecular weight of the pretense was about 50KD and the partial amino acid sequence of the pretense was Ala-Try-Ala-Leu-Asn-Thr-Ser-Val-Thr-Glu-Thr-Phe-Ala-Lys. The partial amino acid sequences of the protease showed significant homology with a pretense produced from Streptomyces avermitilis.
A thermophilic bacterium producing D-stereospecific dipeptidase was isolated from Korean soil samples. The enzyme hydrolyzed the peptide bond between D-alanyl-D-alanine (D-Ala-D-Ala). The isolated bacterial strain was rod shaped, gram-positive, motile, and formed an endospore. Morphological and physiological characteristics suggested this microorganism a thermophilic Bacillus species, and was named as Bacillus sp. BCS-l. The production of D-stereospecific dipeptidase was growth-associated and optimal at $55^{\circ}C$. The enzyme was applied for the synthesis of D-amino acid-containing peptide, N-benzyloxycarbonyl-L-aspartyl-D-alanine benzyl ester (Z-L-Asp-D-AlaOBzl), as a model reaction. A thermodynamically controlled synthesis of Z-L-Asp-D-AlaOBzl was achieved in an organic solvent.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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