• 제목/요약/키워드: A/H5N2 vaccine

검색결과 40건 처리시간 0.032초

소아 입원환자에서의 A형 및 B형 인플루엔자 임상 비교 (Clinical Comparison of Influenza A and B Virus Infection in Hospitalized Children)

  • 정승원;이준희;강진한;이학성;최재원;마상혁;이재원
    • Pediatric Infection and Vaccine
    • /
    • 제24권1호
    • /
    • pp.23-30
    • /
    • 2017
  • 목적: 소아 입원환자에서 A/H1N1, A/H3N2형 및 B형 인플루엔자 감염을 비교하고 항바이러스제의 효용성을 분석하고자 하였다. 방법: 2014년 1월부터 4월까지 창원파티마병원에 인플루엔자 감염으로 입원한 소아 환자들을 후향적으로 분석하였다. 결과: 총 302명 중 인플루엔자 A/H1N1형 15명(5.0%), A/H3N2형 100명(33.1%), B형 187명(61.9%)이었다. A는 24개월 미만, B는 24개월-6세 사이 감염자에서 높은 분포를 보였고(P=0.005). B형 인플루엔자 감염군에서 발열 기간이 유의하게 길었다(P=0.001). 총 161명(53.3%)가 백신 접종자였으며, 감염 환자군 모두에서 oseltamivir를 복용한 환자들의 발열 기간이 유의하게 더 짧은 것으로 나타났다. 결론: A형과 B형 인플루엔자 환자는 연령 분포 및 임상 경과에 유의한 차이를 보였으며, oseltamivir는 효과의 차이는 있었으나 두 군 모두에서 효용성이 있다.

2000-2001년 부산지역 호흡기 바이러스 발생 양상 비교 (Isolation and Identification of Influenza Viruses from Busan, during 2000-2001)

  • 조경순;정명주
    • 미생물학회지
    • /
    • 제39권2호
    • /
    • pp.89-94
    • /
    • 2003
  • 호흡기 바이러스 분리 및 항원분석을 통하여 미래의 백신개발 및 항원 분석을 위한 역학적 자료를 제공하고자 2000~2001년 사이의 급성 호흡기 감염증 환자를 대상으로 호흡기 바이러스를 분리하여 그 특성을 조사하였다. 2000년도에 분리된 바이러스는 충 43주로서, 이 중 39주의 인플루엔자바이러스가 분리되었으며, A형이 23주, B형이 16주 관찰되었으며, 또한 아데노바이러스가 4주 관찰되었다. 그리고 2001년도에는 총 56주의 바이러스가 분리되었는데, 이는 모두 인플루엔자 바이러스로 확인되었다. 분리된 인플루엔자 바이러스의 주요항원별 특징으로는 A/Sydney/05/97(H3N2)-like, A/Beijing/262/95(H1N1)-like, 및 B/Harbin07/94-like가 2000년에, A/Panama/253/99(H3N2)-like 및 A/Newcaledonia/2007/99(H1N1)-like가 2001년에 분리되었으며, 아데노바이러스는 1, 2, 5형의 혈청형이 발견되었다. 분리된 바이러스의 성별 발생분포는 2000년에 남성환자 14명(32.56%), 여성 환자 23명(67.44%), 2001년에 남성환자 23명(41.07%), 여성환자33명(58.93%)이 발생하여 2000년과 2001년 모두 여성환자의 발생율이 비교적 높게 나타났다. 연령별 발생분포는 2000년에는 0-1세 사이에서 48.84%로 대부분을 차지하였으나, 2001년에는 l1∼20세 사이에서 33.93%로 비교적 높은 발생율을 나타내었으며, 그 외 연령별로는 비슷한 발생율을 나타내었다. 월별 발생분포는 2000년에는 1월에 한차례 높았다가 다시 4월에 다소 높은 발병율을 나타내었으며, 6월까지 낮은 비율이지만 다양한 바이러스가 출현하였다. 반면 2001년에는 2월과 3월에 집중적으로 발생하였으며 H3N2가 강력한 발병율은 나타내면서 주로 이른봄에 발생하였다.

Clinical Characteristics of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 Pediatric Infection in Busan and Gyeongsangnam-do: One Institution

  • Lee, Myung-Chul;Kim, Hye-Young;Kong, Seom-Gim;Kim, Young-Mi;Park, Su-Eun;Im, Young-Tak;Park, Hee-Ju
    • Tuberculosis and Respiratory Diseases
    • /
    • 제72권6호
    • /
    • pp.493-500
    • /
    • 2012
  • Background: This study investigated the clinical characteristics and risk factors of the severity of pandemic influenza A (H1N1) 2009 infection in pediatric patients in Busan and Gyeongsangnam-do. Methods: Cases of influenza A (H1N1) 2009 in patients under the age of 18 years, confirmed by reverse transcription polymerase chain reaction, at Pusan National University Hospital and Pusan National University Yangsan Hospital from the last week of August 2009 through the last week of February 2010 were retrospectively analyzed. Results: Of the 3,777 confirmed cases of influenza A (H1N1) 2009, 2,200 (58.2%) were male and 1,577 (41.8%) were female. The average age of the patients was $8.4{\pm}4.8$ years. The total cases peaked during 44th to 46th week. Most of the patients were in the 5- to 9-year-old age group. Oseltamivir was administered to 2,959 (78.3%) of the patients. 221 patients (5.9%) were hospitalized, age an average of $6.7{\pm}4.5$ years. The average duration of hospitalization was $7.4{\pm}5.6$ days. One hundred cases (45.2%) had pneumonia. Risk factors for hospitalization included male gender, <2 years of age, and underlying disease. Children with asthma were at very high risk of hospitalization, over 20 times the non-asthmatic children (odds ratio [OR], 21.684; confidence interval [CI], 13.295~39.791). Likewise the children with neurologic deficits faced a 16 times higher risk (OR, 15.738; CI, 7.961~31.111). Ten of the patients (4.5%) were admitted to the intensive care unit, and eight (3.6%) required mechanical ventilation. Conclusion: Of the pediatric patients with pandemic influenza A (H1N1) 2009, most of the patients were in the 5- to 9-year-old age group. Risk factors for hospitalization included male gender, <2 years of age, and underlying disease. The most common complication was pneumonia. The very high risk of severe morbidity in children with asthma or neurologic disease shows the critical importance of targeted vaccine coverage, special awareness and swift care by both guardians and primary care providers.

우리나라 유행성뇌염(流行性腦炎)의 역학적(疫學的) 및 혈청학적(血淸學的) 조사연구(調査硏究) (Epidemiological and Serological Investigation on Epidemic Encephalitis in Korea)

  • 이주원;김경호;김인달
    • Journal of Preventive Medicine and Public Health
    • /
    • 제7권2호
    • /
    • pp.403-415
    • /
    • 1974
  • The author has investigated epidemiological features of human cases of epidemic encephalitis (E. E.) in the Republic of Korea and the status of antibody requisition in pre-and post-epidemic time. And virological and serological studies with regarding the relationship of E. E. infection between human and piglet, and field survey against its vector by means of virus isolation from mosquitoes were carried out. Finally, vaccine field trial against human population has also been evaluated in order to confirm its effectiveness. The results of the studies are summarized as follows : 1. The annual incidence of reported cases during the past 25 years (1949-1973) in the Republic of Korea has shown two patterns, one was typical cyclic incidence and the other one was irregular. Annual average morbidity and mortality rate per 100,000 population were 5.7 and 2.1 and fatality rate was 34.6% in typical cyclic years. 2. With regard to the geographical distribution of E. E., the province of Jeolla-Bug-Do illustrated the highest incidence regardless of the epidemic size. 3. The main epidemic period was between mid-August and mid-September (above 90% of the total number of cases). The first case was reported in middle of July and the epidemic ceased in late of October. 4. An analysis of the age distribution of cases of E. E., has shown that above 90% of the total cases occurred in the age groups under 14 years and it was noted that about its 54% were occurred in the age groups between 5-9 years group. 5. Through the Haemagglutination Inhibition (H-I) test for the laboratory diagnosis of E. E., it was found that higher H-I antibody titer was usually detected in the convalescent phase, 15 days after onset. 6. The H-I antibody survey against 563 healthy population by age groups during the pre-epidemic season showed that 422(75%) were less than H-I titer, 1:20 and 122(21.7%) were positive H-I titer, 1:20. Among the 94 American in Seoul who had not been in E. E. endemic area previously only one person had appeared sero-conversion as a H-I titer of 1:80 after post-epidemic season. 7. The E. E. virus could be isolated from the mosquitos pools-C, tritaeniorhyncus which were caught between late July and middle August. 8. E.E. Virus was also isolated from piglet blood on early August and H-I antibody conversion was occurred mostly on middle of August. 9. H-I antibody sero-conversion rate reached to high level when vaccine purified by mouse brain tissue inoculated, showing 98.9%. Higher antibody titer was acquired when booster inoculation was performed, Four fold rise of H-I add N-T antibodies was confirmed with 93.2% and 82.1% respectively.

  • PDF

Overexpression and Purification of PreS Region of Hepatitis B Virus Antigenic Surface Protein adr Subtype in Escherichia coli

  • Abbas, Naaz;Ahmad, Aftab;Shakoori, Abdul Rauf
    • BMB Reports
    • /
    • 제40권6호
    • /
    • pp.1002-1008
    • /
    • 2007
  • PreS domain of Hepatitis B virus (HBV) surface antigen is a good candidate for an effective vaccine as it activates both B and T cells besides binding to hepatocytes. This report deals with overexpression and purification of adr subtype of surface antigen that is more prevalent in Pakistan. PreS region, comprising 119 aa preS1 region plus a 55 aa preS2 region plus 11 aa from the N-terminal S region, was inserted in pET21a+ vector, cloned in E. coli $DH5\alpha$ cells and expressed in E. coli BL21 codon+ cells. The conditions for over expression were optimized using different concentrations of IPTG (0.01-5 mM), and incubating the cells at different temperatures (23-$41^{\circ}C$) for different durations (0-6 h). The cells were grown under the given optimized conditions (0.5 mM IPTG concentration at $37^{\circ}C$ for 4 h), lysed by sonication and the protein was purified by ion exchange chromatography. On the average, 24.5 mg of recombinant protein was purified per liter of culture. The purified protein was later lyophilized and stored at $-80^{\circ}C$.

2009 신종 인플루엔자 A (H1N1) 폐렴 환아에서 아토피 소견이 폐렴의 중증도에 미치는 영향 (The Influence of Atopic Findings on Severity of Pneumonia in Children with 2009 Pandemic Influenza A (H1N1) Infection)

  • 김종희;김현정;강임주
    • Pediatric Infection and Vaccine
    • /
    • 제18권2호
    • /
    • pp.182-192
    • /
    • 2011
  • 목 적:신종 인플루엔자 A (H1N1)는 2009년 4월 멕시코, 미국 등에서 확진환자가 처음 보고된 이후, 국내에서도 5월 첫 환자가 보고된 이후 전 세계적으로 급격하게 증가하였다. 미국의 한 보고에 의하면 폐렴이 입원의 가장 흔한 원인이고 입원환자 중 천식이 가장 흔한 기저질환으로 보고된 바 있다. 따라서 저자들은 2009 신종 인플루엔자 A (H1N1) 감염에 의한 폐렴 환아에서 천식을 포함한 아토피 소견이 폐렴의 중증도에 미치는 영향을 알고자 본 연구를 시행하였다. 방 법: 2009년 10월부터 2010년 3월까지 발열, 기침, 호흡곤란, 빈호흡, 저산소증 등의 호흡기 증상과 함께 흉부 방사선상 폐침윤이 있고 청진상 수포음을 가진 폐렴으로 입원한 환아 중 비인두 분비물 도말을 이용하여 실시간 유전자 증폭검사법(real-time polymerase chain reaction)에 의해 신종 인플루엔자 감염으로 확진된 환아 74명을 대상으로 2005년 WHO의 폐렴의 중증도 분류에 따라 중증군과 비중증군으로 분류, 각 군에서 천식병력을 포함한 아토피 소견 및 검사실 소견 등을 비교하였다. 항원감작은 Pharmacia UniCAP system을 이용 집먼지진드기(D. pteronyss, D. farinae), Cat fur, Dog hair, Ragweed, Alternaria, Egg white, Soybean 등 8종의 흡입 및 음식 항원에 대한 특이 IgE를 검사하여 1가지 이상의 항원에 양성일 때 아토피 소견 양성으로 하였다.결 과:대상 환아 74명의 평균 연령은 $5.8{\pm}2.4$세로 나타났고, 중증군이 34례(45.9%), 비중증군이 40례(54.1%)를 차지하였고, 남녀 비는 양 군에서 의미 있는 차이가 없었다. 증상은 발열과 기침이 가장 흔하였고, 구토, 설사, 비루, 호흡곤란 순으로 나타났다. 징후로는 천명이 가장 흔하였고 중증군에서 의미 있게 높게 나타났다. 방사선학적 소견으로 기관지 폐렴이 가장 흔하였고 두 군간의 의미 있는 차이는 없었다. 검사학적 소견 중 림프구감소증(<1,000/mm3 ), CRP의증가 및 CPK (>240 U/L), D-dimer (>500 mcg/L)의 증가가 중증 폐렴군에서 각각 의미 있게 높게 나타났다. 비만(BMI >95 percentile)이 중증 폐렴군에서 의미 있게 높게 나타났다. 기관지 천식의 과거력은 36례(48.6%)에서 있었고 입원 당시 천명의 동반은 58례(78.4%)에서 볼 수 있었으며 천식 과거력 및 천명의 동반이 각각 중증 폐렴군에서 각각 의미있게 높게 나타났다. 혈중 호산구 및 항원 감작 빈도 역시 중증 폐렴군에서 각각 의미 있게 높게 나타났으나, 혈중 IgE의 의미 있는 증가는 볼 수 없었다. 중증 폐렴을 일으킬 위험도, OR (95% CI)는 비만(BMI >95 percentile)이 6.8 (1.4-34.3), 호산구증가증이 11.3 (3.3-38.1), 림프구의 감소가 10.9 (3.6-33.1), 환아의 천식병력이 3.41 (1.3-8.9), 알레르기 비염 병력이 OR 3.6 (1.4-9.5), 부모의 천식이 OR 5.8 (1.1-29.8), 부모의 알레르기 비염이 OR 3.0 (1.1-7.8), 청진 상 천명음 19.8 (2.5-160.1), 흡입 항원 감작시 4.2 (1.4-12.4)로 나타났다. 결 론:신종 인플루엔자 A (H1N1) 감염에 의한 폐렴 환아에서 천식과 알레르기 비염의 과거력과 가족력, 흡입 항원의 감작을 포함한 아토피 소견이 폐렴의 중증도에 상당한 영향을 미치는 것으로 생각된다.

소아에서 발생한 Human metapneumovirus 감염의 임상-역학적 특징: Respiratory Syncytial Virus A and B 감염과의 비교 (Clinical and Epidemiological Characteristics of Human Metapneumovirus Infections, in Comparison with Respiratory Syncytial Virus A and B)

  • 강수영;홍채리;강현미;조은영;이현주;최은화;이환종
    • Pediatric Infection and Vaccine
    • /
    • 제20권3호
    • /
    • pp.168-177
    • /
    • 2013
  • 목적: 본 연구는 소아에서 hMPV 감염증의 역학과 임상양상을 RSV A, RSV B와 비교하여 분석하고자 하였다. 방법: 2007년 9월부터 2012년 7월까지 호흡기 증상으로 내원한 소아들 중 RT-PCR을 통해 hMPV (n=36), RSV A (n=106), RSV B (n=51) 등의 호흡기 바이러스가 검출된 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 결과: 월별 분포에서 hMPV는 5월에 가장 많았고 RSV는 11-12월에 집중적으로 나타났다. hMPV 환자군의 평균 연령은 RSV에 비해 높았으며(각각 $29.9{\pm}32.5$개월 vs. $13.6{\pm}15.4$개월, P<0.001; $29.9{\pm}32.5$개월 vs. $12.1{\pm}13.5$개월, P<0.001), RSV A 환자군에 비해 발열 비율이 높았고(97.2% vs. 67.9%, P<0.001), RSV A, B 환자군에 비해서 천명 발생 비율이 낮았다(각각 16.7% vs. 47.2%, P=0.001; 16.7% vs. 37.3%, P=0.037). hMPV 환자군에서 RSV A, B에 비해 세기관지염 발생 비율이 낮았으며(각각 5.6% vs. 34.9%, P=0.001; 5.6% vs. 29.4%, P=0.006), RSV A 환자군에 비해 폐렴 발생 비율이 높았다(72.2% vs. 50.0%, P=0.047). 주사 항생제를 사용한 비율은 hMPV 환자군에서 RSV A, B 환자군에 비해 더 높았다(각각 69.4% vs. 39.6%, P=0.002; 69.4% vs. 43.1, P=0.015). 결론: 본 연구는 hMPV 감염증을 RSV A, B 감염증과 비교하여 임상적 및 역학적 특성을 비교하였다. 봄철에 발생하면서 RSV 감염에 비해 더 높은 연령에서 발생하고, 폐렴 발생이 많은 hMPV의 특징은 소아 호흡기 감염환자의 진료에 도움이 될 것으로 판단된다.

  • PDF

소아의 세균성 수막염 (Bacterial Meningitis in Children in One Tertiary Hospital)

  • 오지은;장지연;권영세;김순기;손병관;홍영진
    • Pediatric Infection and Vaccine
    • /
    • 제10권2호
    • /
    • pp.208-214
    • /
    • 2003
  • 목 적 : 소아에서의 세균성 수막염은 아직도 높은 사망률과 합병증을 나타내는 질환으로, 최근에 내성균의 증가 및 Hib 백신의 보급으로 항생제 치료 효과와 호발 원인균의 변화가 예상되고 있다. 이에 저자들은 최근 7년간 인하대학교병원에 입원하여 세균성 수막염으로 진단 받은 환아를 조사하여 세균성 수막염 환아의 역학 및 동향을 이해하는데 도움이 되고자 한다. 방 법 : 1996년 6월부터 2003년 6월까지 인하대학교병원 소아과에 입원하여 세균성 수막염으로 진단된 43명을 대상으로 하였다. 이들은 뇌척수액 세균배양 검사에서 양성인 31명과 뇌척수액 latex 응집검사로 세균 항원을 진단한 7명, 그리고 뇌척수액 생화학적 소견 및 혈액배양검사에서 양성인 5명이었다. 결 과 : 1) 2개월 미만은 19례(44.2%), 2개월 이상 1세미만은 10례(23.3%), 1세 이상 15세 미만은 14례(32.5%)로 1세 미만이 67.5%로 대부분을 차지하였고, 남녀 성비는 2.6 : 1이었다. 2) 2개월 미만의 원인균주는 19례로 GBS 9례(47.4%), E. coli 4례(21.1%), Klebsiella pneumoniae 4례(21.1%)의 빈도였고, 2개월 이상은 24례로 S. peumoniae 12례(50%), H. influenzae 4례(16.7%), N. meningitidis 4례(16.7%)가 흔한 균주였다. 3) H. influenzae 뇌막염은 5례로 모두 Hib 접종을 안한 환아였고, 2001년도 이후에는 발생이 없었다. 4) 사망한 경우는 2례(4.5%)로 H. influenzae, Klebsiella pneumoniae였으며, 생존한 41례 중 16례(39%)에서 뇌실염 및 수두증, 경막하 삼출, 간질, 뇌경색 등의 합병증을 남겼다. 5) 합병증이 없었던 25례 중 48시간 이전에 치료를 한 경우가 18례(72%)였고, 합병증이 있었던 16례 중 14례(87.5%)에서 모두 48시간 이후에 치료를 한 경우였다. 6) S. pneumoniae 전례에서 penicillin에 내성을 보였으며, ceftriaxone에는 50%의 민감성을 보였다. GBS에서는 ceftriaxone에는 100%의 민감성을, penicillin에서는 44.4%의 민감성을 보였으나 전례에서 penicillin에 반응을 보였다. 결 론 : 세균성 수막염의 예후인자로 치료시기가 중요한 결정인자였고, Hib 백신이 보급되기 시작한 이후 H. influenzae에 의한 수막염의 발생이 감소하였다.

  • PDF

파상풍 톡소이드를 함유한 생체분해성 미립구의 특성 (Characteristics of Tetanus Toxoid Loaded in Biodegradable Microparticles)

  • 김지윤;김수남;백선영;이명숙;민홍기;홍성화
    • 약학회지
    • /
    • 제44권4호
    • /
    • pp.293-299
    • /
    • 2000
  • Biodegradable microspheres made from poly-lactide-co-glycolide polymers have been considered as a new delivery system for single-dose vaccine. Purified tetanus toxoid (TT) was encapsulated in poly-lactide(PLA) and poly-lactide-co-glycolide (PLGA) microparticles using a solvent evaporation method in a multiple emulsion system (water-in oil-in water). The morphology of 77-loaded microparticles was spherical and the suface of them was smooth. The particle size was in a range of 2-10. Protein loading efficiency was 68-97.8%. PLGA (85:15) microparticle showed the highest efficiency. Protein release pattern was influenced by polymer molecular weight and composition. The release rate of PLA(Mw 100,000) microsphere was higher than any other microspheres. In consequence of the hydrolysis of PLGA(50:50) microspheres, environmental pH decreased from 7.4 to 5.0. The PLA, PLGA (75:25) and PLGA (85:15) microshperes showed no significant pH change. The antigenicity or n in microshperes was assayed by indirect sandwich ELISA using equine polyclonal tetanus antitoxin for capture antibody and human polyclonal tetanus antitoxin for primary antibody. The antigenicity of TT in PLA (Mw 100,000), PLGA(50:50, Mw 100,000) and PLGA (75:25, Mw 73,300) after 30 days incubation showed 54, 40.9 and 76.7%, respectively.

  • PDF

호흡기세포융합바이러스와 라이노바이러스의 단독 혹은 동시감염의 역학 및 임상적 특성: 강원 지역 단일 기관의 후향적 연구 (Single or Dual Infection with Respiratory Syncytial Virus and Human Rhinovirus: Epidemiology and Clinical Characteristics in Hospitalized Children in a Rural Area of South Korea)

  • 권예림;조원제;김황민;이정민
    • Pediatric Infection and Vaccine
    • /
    • 제26권2호
    • /
    • pp.99-111
    • /
    • 2019
  • 목적: 호흡기세포융합바이러스(RSV)와 라이노바이러스(hRV)는 소아의 호흡기 바이러스감염의 가장 흔한 원인이다. 본 연구는 RSV 혹은 hRV 감염으로 입원하는 소아의 역학, 임상적 특성, 혈액 검사 결과를 분석하고, 각 바이러스 단독 감염과 동시 감염 간의 임상적 특성 및 혈액 검사 결과를 비교하고자 하였다. 방법: 2014년 10월부터 2017년 4월까지 매년 10월부터 4월 사이에 원주세브란스기독병원 소아청소년과에 호흡기 증상으로 입원한 만 5세 미만의 환아 중, 비강인두도말 검체로 다중 역전사 실시간 중합효소연쇄반응 검사를 시행하여 RSV 혹은 hRV가 검출된 사례를 대상으로 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 결과: 강원 지역 소아 호흡기 환자의 multiplex RT-PCR 바이러스 검출 패턴 상, RSV는 늦가을부터 초봄 사이, hRV는 연중 고르게 분포하였다. RSV 혹은 hRV가 검출된 총 384례 중 RSV는 258례(R group), hRV는 99례(H group)에서 단독으로 검출되었고, RSV와 hRV의 동시 검출은 27례에서 있었다(RH group). R군의 연령 중앙값은 6개월이었으며, 248례(96.1%)가 하기도 감염이었다. 산소치료는 14례(5.4%)에서 있었다. 12개월 미만의 영아가 반수 이상을 차지하였고(63.2%) 호흡곤란, 산소치료가 많았다. H군의 연령 중앙값은 16개월이었으며, 56례(56.6%)가 하기도 감염이었다. 산소치료는 4례(4.0%), 기계 호흡은 1례(1.0%)에서 시행하였다. 영아(40.4%)는 12개월 이상 환자보다 재원기간이 길었다(5 vs. 4 days, P<0.05). RH군의 경우 24례(88.9%)가 하기도 감염이었고, 산소치료는 2례(7.4%)에서 있었다. RH군은 R군 및 H군과 비교하여 재원기간, 산소치료 및 기계 호흡의 비율에 차이가 없어, 동시 감염과 단독 감염의 유의한 중증도 차이는 없는 것으로 나타났다. 결론: RSV는 hRV보다 더 어린 연령에서 잘 이환되고 하기도 감염의 비율이 높았다. 동시 감염된 환자의 임상증상은 RSV 감염의 특성이 보다 반영되었고, 단독 감염에 비해 중증도에 차이는 없었다.