The anesthetic effects by dosages of Tiletamlne-Zolazepam in the dogs were investigated and then the optimal dosages for the operation of patients were suggested. 1. In groups of T+Z 20, 10 and 5 mg/kg administration, anesthetic periods are 180~300, 33~47 and 40~50 minutes, respectively and complete recovery from anesthesia was shorted with taking 53~72 minutes in the group of 5 mg/kg administration. 2. Reflex responses to eyelids, cornea and pharyngolarynx were maintained but pedal reflexes became considerably sluggish 3. It showed tachycardias on ECG but there were no specific dysrhythmias. On EEG, it showed low voltage-fast waves before anesthesia, high voltage-fast waves in induction stage, low voltage-slow waves in anesthetic stage and high voltage-fast waves again in recovery stage. 4. Surgical procedures could be performed satisfactorily in 6 cases of the 10 mg/kg administration group, but in 3 of 5 cases of 5 mg/kg administration group it could be completed after additional administration. 5. In conclusion, it was considered desirable for anesthetizing dogs that for healthy cases T+Z at the level of 10 mg/kg B.W. was administered, and for poor risk patients, 5 mg/kg B.W., followed by an additional administration in unsatisfied cases.
The purpose of this study is to investigate the effect of aspirin on the pharmacokinetics of pranoprofen by oral coadministration of pranoprofen (5 mg/kg) with aspirin (5, 10 and 20 mg/kg) in Sprague-Dawley rats. After oral coadministration of pranoprofen with aspirin, the area under the plasma concentration-time curves (AUC) of pranoprofen was increased significantly by 10 mg/kg (p<0.05) and 20 mg/kg (p<0.01) of aspirin coadministration, and peak concentrations ($C_{max}$) of pranoprofen was increased significantly by coadministration of 20 mg/kg aspirin (p<0.05) compared to pranoprofen alone. Relative bioavailabilities (RB${\%}$) of pranoprofen in coadmistration were higher (from 1.42 to 1.67 fold) than control. The half-lives ($t_{1/2}$) of pranoprofen in coadministration were increased significantly (p<0.05) by 20-mg/kg aspirin. Based on these results, we might be considered that the pharmacokinetics of pranoprofen would be affected by coadministration of aspirin, by inhibit its metabolism in the liver and the tubular secretion of the kidney with the same acidic property. It should take into consideration in dosage regimen of pranoprofen when coadministration of pranoprofen with aspirin in treatment of rheumatoid arthritis.
To investigate the acute toxicity of adventitious roots extract derived from wild ginseng, it was orally administered to beagle dogs with a single dose. In acute toxicity test, three groups (9 beagle dogs of male) were administered with different dosages of adventitious roots extract (prepared by Biopia Corp.) 500 mg/kg (G2), 1,000 mg/kg (G3), 2,000 mg/kg (G4) and one group (G1, 2 beagle dogs of male) were received by only capsule without the extract according to the Regulation on Korea Food and Drug Administration (1999. 12. 22). There were vomitus for a time and mucous stool at the day, and anorexia and mucous stool at the first day in the group of 2,000 mg/kg administration. There were mucous stool in one and anorexia for a while in two beagle dogs at the first day in the 1,000 mg/kg administration. But no death or abnormal clinical sign was observed through the study period. Therefore, the adventitious roots extract derived from wild ginseng is considered not to have the acute toxicity in the beagle dogs. These results suggest that LD/sub 50/ value of the test substance was considered to be more than 2,000 mg/kg in the beagle dogs.
Though the bamboo salt, called as "JUKYUM" has been widely used in Korea as panacea, it's toxicity were not screened completely. To investigate the toxicity of bamboo salt, we compared with the toxicity of crude salt and reagent-grade NaCl by performing single dose oral toxicity test in SD rats. Crude salt, natural sun-dried salt (crude salt) production, was purchased from the western seashore of Korean peninsular, and reagent-grade NaCl was purchased from Sigma company. Results of the single dose oral toxicity tests on bamboo salt, crude salt and reagent-grade NaCl to SD rats are as follows, $LD_{50}$ of bamboo salt was 4174mg/kg (male) and 4074mg/kg (female), that of crude salt was 4871mg/kg (male) and 4898mg/kg (female) and that of reagent-grade NaCl was 4247mg/kg (male) and 4025mg/kg (female), respectively. There were little differences in clinical signs and gross legions among groups. Finding of gross autopsy and necropsy of bamboo salt treated group were similar to other groups.er groups.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1995.04a
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pp.120-120
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1995
This study was conducted to examine novel Pt(II) complexes, (KHPC-002; [Pt(trans-1-dach) (DPPE)]. 2NO$_3$, KHPC-005;[Pt(cis-1-dach)(DPPP)]. 2NO$_3$ and KHPC-006; [Pt(cis-1-dach) (DPPE)]. 2NO$_3$) for their acute toxicities and toxicological profiles in preclinical studies. In male and female mice given a single intraperitoneal administration of KHPC-002, KHPC-005 and LHPC-006, we determined that LD$\_$50/ values of pt(II) complexes were 295.5mg/kg(M), 350.4mg/kg(F);KHPC-002, 158.7mg/kg(M), 157.7mg/kg(F); KHPC-005, 574.8mg/kg(M), 596.5 mg/kg (F); KHPC-006, respectively. In gross and histopathological examination on dead animals, no abnormal changes were observed in any organs.
Kim, Jun-Gyou;Park, Kwang-Sik;Kim, Jeoung-Goo;Park, Young-Soo;Lee, Kyung-Tae;Cho, Dae-Hyun
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1995.04a
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pp.121-121
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1995
This study was conducted to examine novel Pt(II) complexes, (KHPC-002: [Pt(trans-1-dach) (DPPE)]. 2N0$_3$, KHPC-005: [Pt(cis-dach) (DPPE)] 2NO$_3$ and KHPC-006: [Pt(cis-dach) (DPPP)]. 2NO$_3$) for their acute toxicities. In male and female mice given a single intraperitoneal administration of KHPC-002, KHPC-005 and KHPC-006, we determined that LD$\_$50/ values of Pt(II) complexes were 295.5mg/kg(M), 350.4mg/kg(F) : KHPC-002, 596.5mg/kg(M), 674,8mg/kg(F): KHPC-005, 158.7mg/kg(M), 157.7mg/kg(F); KHPC-006, respectively. The signs of toxicity in mice observed fellowing the administration of these compounds included the followings: decreased mortor activity: abnormal gait: salviation, trasient decreased body weight. There were no treatment related specific changes in growth examination.
We have investigated the efficacy of liposome encapsulated N-(phosphonacetyl)-L-aspartic acid (PALA) for the treatment of the C-26 murine colon tumor in Balb/c mice, and have compared it in this regard to free PALA. Healthy female Balb/c mice and C-26 tumor inoculated mice were randomized for the maximum tolerated dose (MTD) study and the in vivo therapy study, and the survival was measured after a single intraperitoneal injection of the drug. The maximum tolerated dose for intraperitoneally administered drug was found to be 750 mg/Kg for free PALA, and was greater than the maximum dose possible (150 mg/Kg) for PALA encapsulated in both DSPC and DSPG liposomes. When drug was administered one day after tumor implantation, 150 mg/Kg of PALA in DSPG liposomes increased the percentage of tumor bearing mice surviving at day 36 from 8% (buffer control) to 88%. In contrast, 150 mg/Kg free PALA increased the day 36 surviving percentage to only 25%. A 150 mg/Kg dose of PALA in DSPC liposomes increased the surviving percentage to 50%, while a 75 mg/Kg dose of PALA in sterically stabilized liposomes increased the surviving percentage to 78%. These results show that PALA in negatively charged or sterically stabilized liposomes can exhibit considerably greater potency than free PALA in C-26 tumor bearing mice.
The purpose of this study was to investigate the effect of coadministration (2.5, 10, 20 mg/kg) and 3 or 7 days-pretreatment (10 mg/kg) of diltiazem on the pharmacokinetic parameters of paclitaxel (50 mg/kg) given orally in rats. The plasma concentrations of paclitaxel coadministered or pretreated with diltiazem were significantly (p<0.05 at 20 mg/kg coadmin., p<0.05 at pretreat.) increased compared to that of control, from 0.5 hr to 24 hr. Area under the plasma concentration-time curve (AUC) of paclitaxel coadministered or pretreated with diltiazem was significantly (p<0.05 at 20 mg/kg coadmin., p<0.01 at pretreat.) higher than that of control. Peak concentrations $(C_{max})$ of paclitaxel with diltiazem were significantly (p<0.05 at 20 mg/kg coadmn. and pretreat.) increased compared to that of control. Elimination rate constants $(K_{el})$ of paclitaxel with diltiazem were significantly (p<0.05 at 20 mg/kg and 7 days-pretreat.) reduced compared to those of control. Half-life $(t_{1/2})$ and mean residence time (MRT) of paclitaxel with diltiazem was significantly (p<0.05 at 20 mg/kg ad 7 days-pretreat.) prolonged compared to those of control. Absolute bioavailability (AB%) of paclitaxel with diltiazem was significantly (p<0.05 at 20 mg/kg and 3 days-pretreat, p<0.01 at 7 days -pretreat.) increased compared to that of control. Based on these results, it might be considered that diltiazem may inhibit cytochrome $P_{450}$ and P-glycoprotein, which are respectively engaged in paclitaxel absorption and metabolism in liver and gastrointestinal mucosa.
Objectives : Peripheral nerve injuries are commonly encountered clinical problems and often result in severe functional deficits. The purpose of this study was to evaluate the effects of Haein-tang(Hairen-tang) extract on functional recovery and pain release in the sciatic nerve after crushed sciatic nerve injury in rats. Methods : 1. Sciatic functional index(SFI) were performed on functional recovery. 2. c-Fos immunohistochemistry were performed on c-Fos expressions in the paraventricular nucleus(PVN) and ventrolateral periaqueductal gray(vIPAG). 3. Neurofilament immunohistochemistry were performed on neurofilament regeneration. 4. Western blot were performed on brain-derived neurotrophic factor(BDNF) and nerve growth factor(NGF) expression. Results : 1. Haein-tang(Hairen-tang) extract significantly enhanced the SFI value in the sciatic nerve injury and 100 mg/kg, 200 mg/kg Haein-tang(Hairen-tang)-treated group. 2. Haein-tang(Hairen-tang) extract significantly suppressed the sciatic nerve injury-induced increment of c-Fos expressions in the PVN and vIPAG in the sciatic nerve injury and 100 mg/kg, 200 mg/kg Haein-tang(Hairen-tang)-treated group. 3. Haein-tang(Hairen-tang) extract significantly increased neurofilament expression in the sciatic nerve injury and 50 mg/kg, 100 mg/kg, 200 mg/kg Haein-tang(Hairen-tang)-treated group. 4. Haein-tang(Hairen-tang) extract significantly controled the sciatic nerve injury-induced increment of BDNF and NGF expressions in the sciatic nerve injury and 100 mg/kg, 200 mg/kg Haein-tang(Hairen-tang)-treated group. Conclusions : These results suggest that Haein-tang(Hairen-tang) treatment after sciatic nerve injury is effective for the functional recovery by enhancing of axonal regeneration and suppressing of pain.
A long term feeding trial was conducted to study the effects of different dietary vitamin C levels on growth and its tissue distributions in juvenile Korean rockfish, Sebastes schlegeli. Prior to the start of feeding trial, fish were fed the basal diet supplementing no L-ascorbic acid for four weeks to minimize their body reserves of vitamin C. Then fish were divided into six groups with triplicates and given one of the laboratory semipurified diets supplementing either 0, 25, 50, 75, 150, or 1500 mg L-ascovbic acid (AA)/kg diet $(C_0,\;C_{25},\;C_{50},\;C_{75},\;C_{150},\;&\;C_{1500})$. Fish fed the $C_0$ diet had lower percent weight gain, feed conversion ratio, specific growth rate, and protein efficiency ratio than did fish fed the other diets (P<0.05). After 28 weeks of feeding trial, tissue AA concentrations of fish fed $C_0$ diet were lower than those of fish fed $C_{1500}$ diet (P<0.05). A large amount of total tissue Ah may be reserved in muscle, but the unit AA concentration seemed to be higher in brain than did the other tissues. The growth performances of fish fed $C_{25}$ diet were not different compared to those of fish fed $C_{50}-C_{1500}$ diets (P>0.05), and diet analysis of vitamin C showed that the $C_{25}$ diet had 65 mg AA/kg diet. Therefore, the present long-term study may suggest that the dietary vitamin C requirement is approximately 65 mg AA/kg diet in juvenile Korean rockfish.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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