Boehmeria nivea (L.) Gaud., a flowering plant, has been widely cultivated in Asian countries including Korea. It has been reported that B. nivea exhibits health beneficial effects for the prevention of inflammation, oxidative stress, and virus-related diseases. In this study, we evaluated the inhibitory effect of B. nivea on adipocyte differentiation and angiogenesis. DPPH radical scavenging activities of 70% ethanol extract of B. nivea (EBN) and water extract of B. nivea (WBN) were $90.8{\pm}1.1%$ and $20{\pm}6.9%$, respectively. EBN was also effective in the reduction of adipocyte differentiation in 3T3-L1 cells. We next examined the transcriptional activity of peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR-{\gamma}$), a pivotal target for anti-obesity. We found that treatment with rosiglitazone induced the transactivation of $PPAR-{\gamma}$. Under the same condition, $800{\mu}g/mL$ EBN reduced the transactivation of $PPAR-{\gamma}$ in rosiglitazone-induced cells. These results demonstrate that EBN-inhibited adipocyte differentiation was accompanied by $PPAR-{\gamma}$ inhibition. The study also tested whether EBN exhibits an anti-angiogenic effect by inhibiting tube formation in HUVECs. We found that EBN effectively inhibits tube formation, suggesting that EBN exhibited an anti-angiogenic effect. Taken together, B. nivea can be used as a functional food for the prevention of obesity and angiogenesis-related diseases including cancer.
Kang, Young Eun;Choi, Kyeong-Mi;Park, Eunjin;Jung, Won-Beom;Jeong, Heejin;Yoo, Hwan-Soo
Journal of Life Science
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v.27
no.3
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pp.289-294
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2017
Diabetes mellitus is associated with insulin resistance, which leads to down-regulation of insulin signaling and the decreased glucose uptake. Adipocytes are sensitive to insulin, and closely implicated in insulin resistance and diabetes. Insulin stimulates differentiation of preadipocytes to adipocytes, and increases glucose transport. Allium species have been used as traditional medicine and health-promoting foods. Allium hookeri (A. hookeri) is reported to improve the pancreatic ${\beta}-cell$ damage and exhibit pancreatic anti-inflammatory activity in streptozotocin-induced diabetic rats. We investigated whether A. hookeri extract (AHE) may stimulate glucose uptake in adipocytes through increasing insulin sensitivity. AHE enhanced fat accumulation, a differentiation biomarker, under the partial induction of differentiation by insulin. $PPAR{\gamma}$, a transcription factor highly expressed in adipocytes, promotes adipocyte differentiation and insulin sensitivity. AHE increased the differentiation of preadipocytes through up-regulation of $PPAR{\gamma}$. The activation of $PPAR{\gamma}$ increases the GLUT4 expression during adipocyte differentiation. GLUT4 is responsible for glucose uptake into the adipocytes. AHE increased the expression of GLUT4 in adipocytes, and subsequently enhanced the insulin-stimulated glucose uptake. These results suggest that AHE promotes adipocyte differentiation through activation of $PPAR{\gamma}$, and leads to enhance glucose uptake in adipocytes along with GLUT4 up-regulation. Thus, AHE may be effective for the insulin-sensitizing and anti-diabetic activities.
In an attempt to isolate novel molecules that may play a regulatory role in adipocyte differentiation, we devised an experimental strategy to identify adipose tissue-specific genes by modifying cDNA microarray technique. We used genefilter membranes containing approximately 15,000 rat non-redundant EST clones of which 4,000 EST were representative clones of known genes and 11,000 ESTs were uncharacterized clones. A series of hybridization of genefilter membranes with cDNA probes prepared from various rat tissues and nucleic acids sequence analysis allowed us to identify two adipose-tissue specific genes, adipocyte-specific secretory factor (ADSF) and H-rev107. Verification of tissue-specific expression patterns of these two genes by Northern blot analysis showed that ADSF mRNA is exclusive expressed in adipose tissue and the H-rev107 mRNA is predominantly expressed in adipose tissue. Further analysis of gene expression of ADSF and H-rev107 during 3T3-L1 adipocyte differentiation revealed that the ADSF and H-rev107 gene expression patterns are closely associated with the adipocyte differentiation program, indicating their possible role in the regulation of adipose tissue development. Overall, we demonstrated an application of modified cDNA microarray technique in molecular cloning, resulting in identification of two novel adipose tissue-specific genes. This technique will also be used as a useful tool in identifying novel genes expressed in a tissue-specific manner.
Background: Ginsenoside Rg1 is a class of steroid glycoside and triterpene saponin in Panax ginseng. Many studies suggest that Rg1 suppresses adipocyte differentiation in 3T3-L1. However, the detail molecular mechanism of Rg1 on adipogenesis in 3T3-L1 is still not fully understood. Methods: 3T3-L1 preadipocyte was used to evaluate the effect of Rg1 on adipocyte development in the differentiation in a stage-dependent manner in vitro. Oil Red O staining and Nile red staining were conducted to measure intracellular lipid accumulation and superoxide production, respectively. We analyzed the protein expression using Western blot in vitro. The zebrafish model was used to investigate whether Rg1 suppresses the early stage of fat accumulation in vivo. Results: Rg1 decreased lipid accumulation in early-stage differentiation of 3T3-L1 compared with intermediate and later stages of adipocyte differentiation. Rg1 dramatically increased CAAT/enhancer binding protein (C/EBP) homologous protein-10 (CHOP10) and subsequently reduced the $C/EBP{\beta}$ transcriptional activity that prohibited the initiation of adipogenic marker expression as well as triglyceride synthase. Rg1 decreased the expression of extracellular signal-regulated kinase 1/2 and glycogen synthase kinase $3{\beta}$, which are also essential for stimulating the expression of $CEBP{\beta}$. Rg1 also reduced reactive oxygen species production because of the downregulated protein level of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen (NADPH) oxidase 4 (NOX4). While Rg1 increased the endogenous antioxidant enzymes, it also dramatically decreased the accumulation of lipid and triglyceride in high fat diet-induced obese zebrafish. Conclusion: We demonstrated that Rg1 suppresses early-stage differentiation via the activation of CHOP10 and attenuates fat accumulation in vivo. These results indicate that Rg1 might have the potential to reduce body fat accumulation in the early stage of obesity.
The purpose of this research was to investigate effects of baicalin on the differentiation of preadipocytes, 3T3-L1, and to characterize the action of baicalin that affect the responses of 3T3-L1 cells during differentiation. In various culture conditions, effects of baicalin and adrenoreceptor agonists such as phenylephrine(PE) and isoproterenol(IPR) on cell differentiation were examined. Also, effects of the drugs on differentiation, triglyceride(TG) contents, expression of insulin receptor, cAMP contents, the cytosolic $Ca^{2+}$ levels, and amount of calmodulin(CaM) were examined. The results suggest that baicalin has adrenergic receptor blocking activity during the process of differentiation of 3T3-L1 cells and that in the early stage of the adipose conversion, the effect of baicalin on the adipocyte differentiation is mediated by the regulation of insulin receptor expression, but by alterations of the cAMP and the calcium metabolism in the late stage. These results also suggest that the action of baicalin may be significant in the lipid metabolism, lipogenic and lipolytic pathways, of adipose cells.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Citrus flavonoids have a variety of physiological properties such as anti-oxidant, anti-inflammation, anti-cancer, and anti-obesity. We investigated whether bioconversion of Citrus unshiu with cytolase (CU-C) ameliorates the anti-adipogenic effects by modulation of adipocyte differentiation and lipid metabolism in 3T3-L1 cells. MATERIALS/METHODS: Glycoside forms of Citrus unshiu (CU) were converted into aglycoside forms with cytolase treatment. Cell viability of CU and CU-C was measured at various concentrations in 3T3L-1 cells. The anti-adipogenic and lipolytic effects were examined using Oil red O staining and free glycerol assay, respectively. We performed real time-polymerase chain reaction and western immunoblotting assay to detect mRNA and protein expression of adipogenic transcription factors, respectively. RESULTS: Treatment with cytolase decreased flavanone rutinoside forms (narirutin and hesperidin) and instead, increased flavanone aglycoside forms (naringenin and hesperetin). During adipocyte differentiation, 3T3-L1 cells were treated with CU or CU-C at a dose of 0.5 mg/ml. Adipocyte differentiation was inhibited in CU-C group, but not in CU group. CU-C markedly suppressed the insulin-induced protein expression of CCAAT/enhancer-binding protein ${\alpha}$ ($C/EBP{\alpha}$) and peroxisome proliferator-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) as well as the mRNA levels of $CEBP{\alpha}$, $PPAR{\gamma}$, and sterol regulatory element binding protein 1c (SREBP1c). Both CU and CU-C groups significantly increased the adipolytic activity with the higher release of free glycerol than those of control group in differentiated 3T3-L1 adipocytes. CU-C is particularly superior in suppression of adipogenesis, whereas CU-C has similar effect to CU on stimulation of lipolysis. CONCLUSIONS: These results suggest that bioconversion of Citrus unshiu peel extracts with cytolase enhances aglycoside flavonoids and improves the anti-adipogenic metabolism via both inhibition of key adipogenic transcription factors and induction of adipolytic activity.
Effects of Taeyeumjoweetang on the obestity of mouse induced by gold thioglucose. It is researched to elucidate the effects of Taeyeumjoweetang on the obesity of mouse induced by gold thioglucose and the differentiation and growth of preadipocyte, 3T3-L1 cell. The result were as follows. 1. Taeyeumjoweetang extract improved the blood level of transaminase changed by the obesity of mouse induced by gold thioglucose. 2. Taeyeumjoweetang extract inhibited the increase of liver fat and body fat induced by the obesity of mouse induced by gold thioglucose. 3. Taeyeumjoweetang extract inhibited the increase of body weight induced by the obesity of mouse induced by gold thioglucose. 4. Taeyeumjoweetang extract inhibited the growth of undifferentiate preadipocyte 3T3-L1. 5. Taeyeumjoweetang extract showed the effects of inhibition on the differentiation of preadipocyte 3T3-L1. The above results suggested that the Taeyeumjoweetang extract may be used on the obesity induced by the overgrowth and differentiation of adipocyte, and the accumulation of fat in liver and body.
Da-Eun Min;Sung-Kwon Lee;Hae Jin Lee;Bong-Keun Choi;Dong-Ryung Lee
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.66
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pp.186-196
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2023
Dyglomera® is an aqueous ethanol extract derived from the fruit and pods of Dichrostachys glomerata. A previous study has revealed that Dyglomera regulates adipogenesis and lipolysis by modulating AMP-activated protein kinase (AMPK) phosphorylation and increased expression levels of lipolysis-related proteins in white adipose tissue of high fat diet-induced mice and 3T3-L1 adipocyte cells. To further investigate mechanisms of Dyglomera, additional studies were performed using 3T3-L1 cells. Results revealed that Dyglomera downregulated adipogenesis by inhibiting the protein kinase B/mammalian target of rapamycin signaling pathway and reconfirmed that it downregulated gene expression levels of proliferator-activated receptor (PPAR)-γ, CCAAT enhancer binding protein α, sterol-regulation element-binding protein-1c. Dyglomera also reduced adipokines such as tumor necrosis factor alpha, interleukin-1β, and interleukin 6 by regulating leptin expression. Moreover, Dyglomera promoted beige-and-brown adipocyte-related phenotypes and regulated metabolism by increasing mitochondrial number and expression levels of genes such as T-box protein 1, transmembrane protein 26, PR domain 16, and cluster of differentiation 40 as well as thermogenic factors such as uncoupling protein 1, proliferator-activated receptor-gamma co-activator-1α, Sirtuin 1, and PPARα through AMPK activation. Thus, Dyglomera not only can inhibit adipogenesis, but also can promote lipolysis and thermogenesis and regulate metabolism by affecting adipokine secretion from 3T3-L1 adipocytes.
In this study, the potential capacity of the crude extract and its solvent fractions from S. siliquanstrum against adipocyte differentiation were evaluated in 3T3-L1 adipocytes. The anti-adipogenic effect of S. siliquanstrum was evidenced by the fact that its crude extract decreases the lipid accumulation of differentiating cells and the expression levels of crucial adipogenesis markers, peroxisome proliferator-activated receptor $(PPAR){\gamma}$ and CCAAT/enhancer-binding protein $(C/EBP){\alpha}$. All solvent fractions except the water fraction showed an observable decrease in lipid accumulation and $PPAR{\gamma}$ and $C/EBP{\alpha}$ expressions. In conclusion, these results suggest that S. siliquanstrum possesses obesity inhibiting components, which may possibly be used as a valuable anti-obesity agent for reducing the risk of obesity.
Kim, Juree;Jang, Taewon;Kim, Ji Hyun;Shin, Hanna;Park, Jaeho;Lee, Sanghyun
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.64
no.3
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pp.269-275
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2021
The in vitro anti-obesity activity of 12 species of tree sprouts in differentiated 3T3-L1 cells and the mechanisms underlying their activity were evaluated. (+)-Catechin and quercetin concentrations in the sprouts were analyzed by HPLC/UV at 270 and 254 nm, respectively. Euonymus alatus (EAT) and Fraxinus mandschuria (FMS) extracts at doses of 50 and 100 ㎍/mL inhibited the accumulation of lipid droplets in differentiated 3T3-L1 cells. Moreover, EAT and FMS downregulated the expression of the CCAAT/enhancer-binding protein-α, adipogenesis-related proteins peroxisome proliferator-activated receptor-γ, and adipocyte P-2α in differentiated 3T3-L1 cells. Tree sprouts with an abundant flavonoid content exerted the highest anti-obesity activity. Concentrations of total flavonoids were the highest in FMS (24.281 mg/g DW) sprouts. These findings could be used to develop health-promoting functional foods or supplements derived from tree sprouts.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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