한국독성학회 2002년도 Current Trends in Toxicological Sciences
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pp.100-100
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2002
2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline (IQ), a heterocyclic amine, significantly inhibits nitric oxide (NO) production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated macrophages. The decrease in NO production was found to correlate well with a decrease in iNOS mRNA expression as demonstrated by Northern blot analysis.(omitted)
Park, Kyung-Ah;Kim, Seck-Jong;Park, Soo-Jahr;Park, Gu-Boo;Lim, Dong-Kil;Bahn, Kyeong-Nyeo;Cho, Yong-Un;Park, Jung H.Y.;Pariza, Michael W.;Ha, Yeongl-Lae
Preventive Nutrition and Food Science
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제6권1호
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pp.57-61
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2001
Conjugated linoleic acid (CLA), when incorporated into mouse liver microsomal membranes, selectively inhibits the mutagenesis of 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f] quinoline (IQ). Nine-week old female ICR mice were given (p.o.) 0.1 mL olive oil alone (control), 0.1 mL olive oil plus 0.1 mL linoleic acid, or 0.1 mL olive oil plus 0.1 mL CLA, twice weekly for four weeks. The animals were then sacrificed and liver S-9 fractions were prepared. Activation of IQ for mutagenesis by the liver S-9 from CLA-treated mice was significantly reduced in comparison wit liver S-9 from control or linolic acid-treated mice. By contrast, the activation of 7,12-dimethylbenz[a] anthracene (DMBA) and benzo[a] pyrene (BP) was unaffected. Hence, CLA incorporated into phospholipids may selectively affect cytochrome P450 isozymes responsible for activating IQ, but not those which activate BP or DMBA. The addition of free CLA or the methyl esters of CLA, linoleic acid, or oleic acid, to control S-9 inhibited the activation of all three mutagens (IQ, BP, and DMBA).
분리된 균주와 표준균주의 Bifidobacterium 21종류에 대하여 Salmonella typhimurium TA 98균주를 이용한 in vitro 항돌연변이능을 조사하였다. 실험에 이용된 돌연변이원으로는 Trp-P-1 (3-amino-1,4-dimethyl-$^{5}H-pyrido$ (4, 3-b) indole), benzopyrene, IQ (2-amino-3-methylimidazo [4,5-f] quinoline)와 NQO (4-nitroquinoline oxide) 등이었다. 동결건조된 균체들은 평균적으로 각각 Trp-P-1, benzopyrene, NQO, IQ에 대하여 64, 38, 29, 20%의 항돌연변이능을 나타냈다. Trp-P-1, benzopyrene, IQ에 대하여는 균주의 종류와 성장시기에 따른 항돌연변이능에 큰 차이는 없는 것으로 나타났다. NQO에 대하여는 12시간 배양세포가 5일 배양세포보다 항돌연변이능이 우수한 것으로 나타났다. 본 연구결과는 Bifidobacterium 균주들이 일반적으로 몇 종류의 잘 알려진 돌연변이원에 대한 항돌연변이능을 보유하고 있음을 보여주었다.
Antimutagenic activity of Saururus chinesis (Lour.) Bail was investigated for food-borne mutagens using S. typhimurium TA98. Methanol extract from Saururus Chinesis (Lour.) Bail was fractionated into hexane, chloroform, ethylacetate and butanol fractions, followed by determination of antimutagenic activity for food-borne mutagenic heterogenic amines (HCA). The hexane fraction exhibited a strong antimutagenic activity for 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline (IQ), 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f] quinoxaline (MeIQ), 2-amino-3,4-dimethyl-3H-imidazo[4,5-f]quinoline (MeIQx), 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine (PhIP), 3-amino-1-methyl-5H-pyroid[4,3-b]indole acetate (Trp-2-A); however its fraction rather enhanced the bacterial mutagenicity of 2-amino-3,4,8-trimethyl-3H-imidazo[4,5-f]quinozaline (4,8-diMeIQx) and 2-amino-3,7,8-trimethyl-3H-imidazo[4,5-f]quinoxline (7,8-diMeIQx). Active principle in the fraction was found to be two major compounds (${\gamma}$-crene B and epi-bicyclosesquiphellandrane) and 6 minor compounds (${\delta}$-caryophyllene, ${\gamma}$-elemene, ${\beta}$-cabebene, ${\delta}$-cadinene, ${\delta}$-selinene, and patchoulene). Modulation effect for the mutagenic activity of the food-borne mutagenic HCA by the fraction might be derived from a cumulative effect of each individual compounds. Hence, this hexane fraction might be use to reduce the production of mutagenic HCA during cooking process of protein-rich foods.
Caryophyllene oxide (CPO)는 전통생약제나 향신료의 essential oil에 상당량 함유되어 있다. Caryophyllene (CP)의 산화반응이나 효소반응에 의해 생성되어 주로 flavor component로 이용되는 CPO는 강력한 생리활성을 가진다. 따라서 본 연구에서는 CPO의 항돌연변이성을 Ames의 preincubation 법으로 조사하였다. S-9 fraction은 Arochor 1254를 몸무게 kg당 500mg을 투여한 Sprague-Dawley rat의 간으로부터 조제하였고 aflatoxin $B_1\;(AFB_1)$과 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline (IQ)을 mutagen으로 사용하였다. CPO의 항돌연변이성은 mutagen에 의해 생성된 Samonella typhimurium TA98과 TA100의 revertant수의 감소로 측정하였다. CPO는 $AFB_1$이나 IQ에 의해 유도된 S. typhimurium TA98과 TA100의 revertant수를 CPO 처리양 (5, 50, 500${\mu}g/plate$)에 따라 감소시켰다. CPO 500${\mu}g$은 $AFB_1$의 S. typhimurium TA98에 대한 돌연변이성을 89% 감소시켰으며 S. typhimurium TA100에 대해서도 71% 감소율을 보였다. 또한 동일양의 CPO는 IQ의 S. typhimurium TA98과 TA100에 대한 돌연변이성을 각각 77%와 51% 감소시켰다. CP도 AEB1과 IQ의 S. typhimurium TA98과 TA100에 대한 돌연변이성을 감소 시켰지만 CPO의 항돌연변이성보다는 약하였다. 이와 같은 결과로 보아 CP 보다 강한 항돌연 변이성을 가진 CPO를 항돌연변이성 flavoring agent인 식품첨가제로 개발할 수 있을 것이다.
식이 섬유소의 항암효과기전을 설명하기 위한 연구의 일부로 불용성 섬유소인 lignin 및 수용성 섬유소인 hemicellulose와 단백질 식품의 가열조리 중 생성되는 변 이원성 물질 인 IQ간의 홉착작용에 의한 in vitro돌연변이 억제활성을 Salmonella typhimurium주를 사용한 reversion assay를 통해 살펴 보았다. 특히 본 연구에서는 식품섭취 후 식품성분들이 접하게 되는 생체장관 조건을 맞추기 위해 섬유소와 IQ를 pH 5.4, 2.1과 6.6 순서로 각각 30분씩 미리 배양하였고 각 pH에서 일정량을 취하여 돌연변이 활성을 측정하였다. IQ는 0.01$\mu\textrm{g}$/plate 농도에서 약 100~200 revertants를 생산하는 것으로 나타났다. 그러나 IQ가 pH 2.1에서 30분간 배양된 후에는 그 돌연변이활성이 없어지는 것으로 나타났고 pH 5.4와 6.6의 조건에서는 lignin과 hemicellulose의 농도에 비례하여 돌연변이 억제활성을 보였다. 한편 같은 농도 와 pH조건에서 lignin과 hemicellulose의 항돌연변이 효과는 유사한 것으로 나타났고 단, pH 5.4에서 200$\mu\textrm{g}$의 hemicellulose가 pH 6.6에서는 100$\mu\textrm{g}$의 hemicellulose가 같은 농도의 lignin에 비해 그 억제활성이 통계적으로 유의하게 높은 것으로 나타났다. 섬유소와 IQ 배양 시의 pH에 따른 항돌연변이효과는 lignin의 경우 농도 100 및 200$\mu\textrm{g}$과 hemicellulose의 경우는 200$\mu\textrm{g}$의 농도에서 에서 pH 5.4일 때 pH 6.6일 때 보다 그 효과가 유의하게 큰 것으로 나타났다.
Blum, Carmen A.;Xu, Meirong;Orner, Gayle A.;Diaz, G.Dario;Li, Qingjie;Bailey, George S.;Dashwood, Roderick H.
한국독성학회:학술대회논문집
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한국독성학회 2001년도 International Symposium on Dietary and Medicinal Antimutgens and Anticarcinogens
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pp.48-49
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2001
The carcinogens 2-amino-3-methylimidazo[4, 5-f]quinoline (IQ) and 1, 2-dimethylhydrazine (DMH) induce colon tumors in the Fisher 344 rat that contain mutations in Ctnnbl, the gene for b-catenin, but the pattern of mutation differs from that found in human colon cancers. In both species, mutations affect the glycogen synthase kinase 3$\beta$ (GSK-3$\beta$) consensus region of $\beta$-catenin, but whereas they directly substitute critical Ser/Thr phosphorylation sites in human colon cancers, the majority of mutations cluster around Ser$_{33}$ in the rat tumors.(omitted)d)
동물실험을 통하여 새로이 밝혀진 항암제(anti-initiator/anti-ptomotor)인 CLA는 grilled ground beef에서 처음 분리되었다. CLA는 grilled ground beef 외에도, cheese 및 이들 관련식품에 많이 존재한다. CLA는 반추동물의 위에 서식하는 혐기성 bacteria에 의해 linoleic acid로부터 생성되며, 식품 가공 중에서도 생성된다. 이것은 또한 in vivo에서 linoleic acid의 carbon centered free radical 형태의 산화에 의해 생성되기도 한다. CLA는 아주 강력한 항산화제임이 밝혀져, 지금까지 알려지 있지 않았는 free radical에 대응하여 membrane을 보호하는 in situ defense mechanism 역할을 한다. 이는 또한 cytochrome P450 isozyme의 활성을 저해하는 반면, ODC 효소 활성 역시 저해한다. 그래서, 적어도 CLA의 이 세가지 biological activity가 CLA 항암기작에 관여하는 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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