Four compounds of previously known structures, friedeline (1), 3-hydroxyglutinol (2), p-hydroxy-benzealdehyde (3), and squalene (4) were obtained from the n-hexane- and EtOAc-soluble fractions of the dried whole plants of Sasa borealis. The structures of 1-4 were identified by the interpretation of their spectroscopic data including 1D and 2D NMR as well as by comparison with previously reported values. This is the first report on the isolation of compounds 1-4 from S. borealis.
Toll-like receptors (TLRs) play a critical role in the innate immune response against pathogens. Each TLR recognizes specific pathogen-associated molecular patterns, after which they activate the adaptor protein MyD88 or TRIF-assembled signaling complex to produce immune mediators, including inflammatory cytokines and type I IFNs. Although the activation of TLR is important for host defense, its uncontrolled activation can damage the host. During the past decade, numerous studies have demonstrated that GSK3β is a key regulator of inflammatory cytokine production in MyD88-mediated TLR signaling via TLR2 and TLR4. Recently, GSK3β has also been implicated in the TRIF-dependent signaling pathway via TLR3. In this review, we describe current advances on the regulatory role of GSK3β in immune responses associated with various TLRs. A better understanding of the role of GSK3β in TLR signaling might lead to more effective anti-inflammatory interventions.
Kim, Se Young;Jung, Keuk Il;Kim, Sang Hee;Jeon, Sang-Hak
Molecules and Cells
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제26권6호
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pp.576-582
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2008
Nervous system development takes place after positional information has been established along the dorsal-ventral (D/V) axis. The initial subdivision provided by a gradient of nuclear dorsal protein is maintained by the zygotic genes expressed along the D/V axis. In this study, an investigation was conducted to determine the range of Dpp function in repressing the expression of eagle (eg) that is present in intermediate neuroblasts defective (ind) and muscle specific homeobox (msh) gene domain. eg is expressed in neuroblast (NB) 2-4, 3-3 and 6-4 of the msh domain, and NB7-3 of the ind domain at the embryonic stage 11. In decapentaplegic (dpp) loss-of-function mutant embryos, eg was ectopically expressed in the dorsal region, while in dpp gain-of-function mutants produced by sog or sca-GAL4/UAS-dpp, eg was repressed by Dpp. It is worthy of note that Dpp produced from sim;;dpp embryos showed that Dpp could function at long range. However, Dpp produced from en-GAL4/UAS-dpp or wg-GAL4/UAS-dpp primarily acted at short-range. This result demonstrated that this discrepancy seems to be due to the repression of Dpp to EGFR signaling in sim;;dpp embryos. Taken together, these results suggest that Dpp signaling works at short-range, but can function indirectly at long-range by way of repression of EGFR signaling during embryonic neurogenesis.
A homoisoflavanone, 7,4'-dihydroxyhomoisoflavanone (1) and a flavanone, (2S)-7,4'-dihydroxy-5-methoxyflavanone (2), were isolated from the rhizomes of Anemarrhena asphodeloides, together with 4,4'-dihydroxychalcon (3), 2'-O-methylphlorethin (4), 1,3-bis-di-p-hydroxyphenyl-4-penten-1-one (5), and 2,4'-dihydroxy-4-methoxybenzophenone (6) on the basis of spectroscopic and physicochemical analyses including 1Dand 2D- NMR techniques as well as by comparison of their data with the published values. Compounds 1 - 4 were isolated for the first time from this plant source. Among isolates, compound 2 exhibited moderate inhibitory effect on the differentiation of pre-adipocyte 3T3-L1 cells.
Jung, Ju Ri;Kim, Hongtae;Jeun, Sin-Soo;Lee, Joo Yong;Koh, Eun-Jeoung;Ji, Cheol
Molecules and Cells
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제20권2호
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pp.196-200
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2005
The neurofibromatosis type2 (NF2) tumor suppressor gene product, merlin, is structurally related to the ezrin-radixin-moesin (ERM) family of proteins that anchor the actin cytoskeleton to specific membrane proteins and participate in cell signaling. However, the basis of the tumor suppressing activity of merlin is not well understood. Previously, we identified a role of merlin as an inhibitor of the Ras-ERK signaling pathway. Recent studies have suggested that phosphorylation of merlin, as of other ERM proteins, may regulate its function. To determine whether phosphorylation of merlin affects its suppression of Ras-ERK signaling, we generated plasmids expressing full-length merlin with substitutions of serine 518, a potential phosphorylation site. A substitution that mimics constitutive phosphorylation (S518D) abrogated the ability of merlin to suppress effects of the Ras-ERK signaling pathway such as Ras-induced SRE transactivation, Elk-mediated SRE transactivation, Ras-induced ERK phosphorylation and Ras-induced focus formation. On the other hand, an S518A mutant, which mimics nonphosphorylated merlin, acted like wild type merlin. These observations show that mimicking merlin phosphorylation impairs not only growth suppression by merlin but also its inhibitory action on the Ras-ERK signaling pathway.
Ahn Eun-Kyung;Lim Oh-Kyung;Nam Hae-Yun;Kim Hyung Jung;Chung Namhyun;Bae Gwi-Nam;Lim Young
Toxicological Research
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제21권4호
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pp.291-295
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2005
To define the effect of silica on the stimulator of signaling pathway, we studied the phospholipase D (PLD) activity in the Rat2 fibroblasts. Silica stimulated the accumulation of labeled $[^3H]$ phosphatidylethanol$([^3H]\;PEt)$ in a time- and concentration-dependent manner. This Silicainduced PLD activity was partially attenuated by the pretreatment with U73122 (phospholipase C inhibitor), genistein (protein tyrosine kinase inhibitor), PD 98056 (MEK inhibitor) and mepacrine (phospholipase $A_2$ inhibitor). But, sphingosine (protein kinase C inhibitor) and DPI (NADPH reductase inhibitor) had not effect the PLD activity. Silica also increased the PLD activity about four fold, which imply that the PLD activity is more influenced by the mobilization of PLD than other signaling mediators. The PLD activity also partially inhibited calcium chelator EGTA or/and BAPTA/AM compared to silica. Finally, we concluded that a silica-stimulated phospholipase D activity is present in the Rat2 fibroblasts and is modulated by combination of various signaling mediators.
This paper describes the universal-type signaling service equipment which provides a signaling service function (R2 MFC, DTMF, Continuity check tone, and Audible tone sending and/or receiving) for call processing control in TDX-10 switching system. Based upon the structure of the TDX-10 switching system, the philosophy of design and technology on the universal-type signaling service equipment has been investigated in order to realize a reduction in size and cost, as well as assuring high reliability and flexible operation. Finally, the control method, fuctional operation and principal feature of the designed universal-type signaling service equipment have been described.
Monocytes are the major inflammatory cells that infiltrate most solid tumors in humans. The interaction of tumor cells with infiltrating monocytes and their adhesion to these monocytes play a significant role in altering the tumor to become more aggressive. Recently, exposure to lipopolysaccharide (LPS) was suggested to promote cancer cell adhesion to monocytes; however, little is known about the details of the signaling mechanism involved in this process. In this study, we found that LPS up-regulates ICAM-1 expression in MDA-MB-231 breast cancer cells, which facilitates their adhesion to THP-1 monocytes. In addition, we analyzed the signaling mechanism underlying the up-regulation of ICAM-1 and found that the siRNA-mediated depletion of BLT2 markedly suppressed the LPS-induced expression of ICAM-1 in MDA-MB-231 cells and the subsequent adhesion of these cells to THP-1 monocytes. Moreover, we demonstrated that myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88) lies downstream of LPS/TLR4 and upstream of BLT2 and that this 'MyD88-BLT2' cascade mediates ERK activation and subsequent ICAM-1 expression, which is critical for the adhesion of MDA-MB-231 cells to THP-1 monocytes. Taken together, our results demonstrate for the first time that LPS up-regulates ICAM-1 expression in breast cancer cells via a MyD88-BLT2-ERK-linked signaling cascade, leading to the increased adhesion of breast cancer cells to monocytes.
In HL-60 cells, extracellular A TP increases intracellular $Ca^{2+}$ ([Ca$^{2+}$]$_{i}$) in a concentration-dependent manner with the maximal response occurring around 10 $\mu$M. However, above the maximal responsive concentration ATP elicits different patterns of $Ca^{2+}$ signaling.(omitted)d)
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[게시일 2004년 10월 1일]
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