Tumor necrosis factor (TNF) signaling is mediated via two distinct receptors, TNFR2 and TNFR1, which shows partially overlapping signaling mechanisms and biological roles. In the present study, TNFR2 and TNFR1 signal transduction mechanisms involved in activation of $NF{\kappa}B$ and CMV promoter-enhancer were compared with respect to their susceptibility towards inhibitors of intracellular signaling. For this, we used SW480 cells, where we have shown that TNF-signaling can occur independently through each of the two receptors. The TNFR1 response was inhibited by D609, bromophenacyl bromide (BPB), nordihydroguararetic acid (NDGA), and by sodium salicylate, while TNFR2-mediated activation of $NF{\kappa}B$ and CMV promoter-enhancer was resistant to these compounds. The signaling mechanisms known to be affected by these inhibitors include phospholipases as well as redox- and pH-sensitive intracellular components. Our results imply that TNFR2 signaling involved in $NF{\kappa}B$ activation proceeds independently of these inhibitor-sensitive signaling components, indicating distinct signaling pathways not shared with TNFR1.
본 논문에서는 WCDMA LCR-TDD 시스템에서 멀티레벨 제어 신호 방식을 적용한 하향 링크 ARQ-TSTD (ARQ-aided Time Switched Transmit Diversity)의 성능을 계산한다. 제안된 ARQ-TSTD는 멀티레벨 제어 선호 방식을 적용하여 수신측이 에러체크를 수행한 후 송신측으로 기존의 응답신호 (ACK or NACK or 신호) 이외에 NACK2 선호를 정의하고 이를 피드백한다. 송신측은 NACK2 신호를 본 논문에서 제안한 전송지연과 다중사용자 스케줄링 방식을 적용하는데 활용한다. 시뮬레이션 결과는 3km/h의 이동국 속도에서 프레임 오류 확률 (Frame Error Rate)이 10%일 때 5개 서브프레임 전송지연 방식, 2명의 사용자 스케줄링 방식이 각각 약 1.3dB, 약1.4dB의 성능향상이 있었다. 그리고 Eb/N0=-3dB에서 각각 약 14% 11.5%의 수율 성능 이득이 있었다.
본 논문에서는 비선형 특성을 갖는 고출력 증폭기(high power amplifier : HPA) 및 I/Q 진폭/위상 불균형과 위상 오류를 갖는 비이상적인 수신기가 고려된 APSK 뿐만 아니라 임의의 2차원 신호를 갖는 변조방식에 대한 오류 확률 표현을 유도하고, 그 표현의 수치적 결과로부터 비선형 특성 및 비 이상적인 특성이 오류 확률에 미치는 영향을 분석한다. HPA의 모델로는 가장 많이 사용되는 Saleh 모델을 적용하며, 한 신호점에서의 오류 확률 분석을 2차원 결합 가우시안 Q함수(2-dimensional joint Gaussian Q-function)의 표현으로 간편히 할 수 있는 방법을 통하여 정확한 오류 확률의 유도 및 분석을 수행한다.
Cheng, Jing;Ren, Chaoyang;Cheng, Renli;Li, Yunning;Liu, Ping;Wang, Wei;Liu, Li
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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제25권2호
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pp.131-137
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2021
Aging is the process spontaneously occurred in living organisms. Cardiac fibrosis is a pathophysiological process of cardiac aging. Mangiferin is a well-known C-glucoside xanthone in mango leaves with lots of beneficial properties. In this study, rat model of cardiac fibrosis was induced by injected with 150 mg/kg/d D-galactose for 8 weeks. The age-related cardiac decline was estimated by detecting the relative weight of heart, the serum levels of cardiac injury indicators and the expression of hypertrophic biomakers. Cardiac oxidative stress and local inflammation were measured by detecting the levels of malondialdehyde, enzymatic antioxidant status and proinflammatory cytokines. Cardiac fibrosis was evaluated by observing collagen deposition via masson and sirius red staining, as well as by examining the expression of extracellular matrix proteins via Western blot analysis. The cardiac activity of profibrotic TGF-β1/p38/MK2 signaling pathway was assessed by measuring the expression of TGF-β1 and the phosphorylation levels of p38 and MK2. It was observed that mangiferin ameliorated D-galactose-induced cardiac aging, attenuated cardiac oxidative stress, inflammation and fibrosis, as well as inhibited the activation of TGF-β1/p38/MK2 signaling pathway. These results showed that mangiferin could ameliorate cardiac fibrosis in D-galactose-induced aging rats possibly via inhibiting TGF-β/p38/MK2 signaling pathway.
Pharyngeal pouches are an important epithelial structure controlling facial skeletal development in vertebrates. A series of pouches arise sequentially in the pharyngeal endoderm through collective cell migration followed by rearrangement of pouch-forming cells. While crucial transcription factors and signaling molecules have been identified in pouch formation, a role for Neuropilins (Nrps) in pouch development has not yet been analyzed in any vertebrates. Nrps are cell surface receptors essential for angiogenesis and axon guidance. In all vertebrates, the two Nrp family members, Nrp1 and Nrp2, are conserved in the genome, with two paralogs for Nrp1 (Nrp1a and Nrp1b) and Nrp2 (Nrp2a and Nrp2b) being identified in zebrafish. Here, I report a potential requirement of Nrp signaling in pouch development in zebrafish. nrp1a and nrp2b were expressed in the developing pouches, with sema3d, a ligand for Nrps, being expressed in the pouches. Knocking down Nrps signaling in the pharyngeal endoderm led to severe defects in pouches and facial cartilages. In addition, blocking Mitogen-activated protein kinase (MAPK) activities, a downstream effector of Nrp signaling, in the pharyngeal endoderm caused similar defects in pouches and facial skeleton to those by knocking down Nrps signaling. My results suggest that Nrp signaling acts for pouch formation through MAPK.
Sleep, which is an essential part of human life, is modulated by neurotransmitter systems, including gamma-aminobutyric acid (GABA) and dopamine signaling. However, the mechanisms that initiate and maintain sleep remain obscure. In this study, we investigated the relationship between melatonin (MT) and dopamine D2-like receptor signaling in pentobarbital-induced sleep and the intracellular mechanisms of sleep maintenance in the cerebral cortex. In mice, pentobarbital-induced sleep was augmented by intraperitoneal administration of 30 mg/kg MT. To investigate the relationship between MT and D2-like receptors, we administered quinpirole, a D2-like receptor agonist, to MT- and pentobarbital-treated mice. Quinpirole (1 mg/kg, i.p.) increased the duration of MT-augmented sleep in mice. In addition, locomotor activity analysis showed that neither MT nor quinpirole produced sedative effects when administered alone. In order to understand the mechanisms underlying quinpirole-augmented sleep, we measured protein levels of mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and cortical protein kinases related to MT signaling. Treatment with quinpirole or MT activated extracellular-signal-regulated kinase 1 and 2 (ERK1/2), p38 MAPK, and protein kinase C (PKC) in the cerebral cortex, while protein kinase A (PKA) activation was not altered significantly. Taken together, our results show that quinpirole increases the duration of MT-augmented sleep through ERK1/2, p38 MAPK, and PKC signaling. These findings suggest that modulation of D2-like receptors might enhance the effect of MT on sleep.
Kim, Myung-Dong;Kim, Min-Ji;Son, Jo-Young;Kim, Yu-Mi;Ju, Jin-Sook;Ahn, Dong-Kuk
International Journal of Oral Biology
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제45권3호
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pp.84-91
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2020
The present study investigated the participation of D-serine and NR2 in antinociception produced by blockade of central erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma (Eph) A4 (EphA4) signaling in rats with trigeminal neuropathic pain. Trigeminal neuropathic pain was modeled in male Sprague-Dawley rats using mal-positioned dental implants. The left mandibular second molar was extracted under anesthesia, and a miniature dental implant was placed to induce injury to the inferior alveolar nerve. Our current findings showed that nerve injury induced by malpositioned dental implants significantly produced mechanical allodynia; additionally, the inferior alveolar nerve injury increased the expression of D-serine and NR2 subunits in the ipsilateral medullary dorsal horn (trigeminal subnucleus caudalis). Intracisternal administration of EphA4-Fc, an EphA4 inhibitor, inhibited nerve injury-induced mechanical allodynia and upregulated the expression of D-serine and NR2 subunits. Moreover, intracisternal administration of D-amino acids oxidase, a D-serine inhibitor, inhibited trigeminal mechanical allodynia. These results show that D-serine and NR2 subunit pathways participate in central EphA4 signaling after an inferior alveolar nerve injury. Therefore, blockade of D-serine and NR2 subunit pathways in central EphA4 signaling provides a new therapeutic target for the treatment of trigeminal neuropathic pain.
Mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling cascades play critical roles in various cellular events in plants, including stress responses, innate immunity, hormone signaling, and cell specificity. MAPK-mediated stress signaling is also known to negatively regulate nitrogen-fixing symbiotic interactions, but the molecular mechanism of the MAPK signaling cascades underlying the symbiotic nodule development remains largely unknown. We show that the MtMKK5-MtMPK3/6 signaling module negatively regulates the early symbiotic nodule formation, probably upstream of ERN1 (ERF Required for Nodulation 1) and NSP1 (Nod factor Signaling Pathway 1) in Medicago truncatula. The overexpression of MtMKK5 stimulated stress and defense signaling pathways but also reduced nodule formation in M. truncatula roots. Conversely, a MAPK specific inhibitor, U0126, enhanced nodule formation and the expression of an early nodulation marker gene, MtNIN. We found that MtMKK5 directly activates MtMPK3/6 by phosphorylating the TEY motif within the activation loop and that the MtMPK3/6 proteins physically interact with the early nodulation-related transcription factors ERN1 and NSP1. These data suggest that the stress signaling-mediated MtMKK5/MtMPK3/6 module suppresses symbiotic nodule development via the action of early nodulation transcription factors.
식물의 유일한 활성 스테로이드 호르몬인 Brassinosteroid (BR)는 다양한 내재적 또는 외부 신호 전달 경로와의 통합적인 결합을 통해 식물의 생장 및 발달 과정에서 중요한 기능을 하는 것으로 알려져 있다. 최근 식물학 연구들은 종자의 발아와 초기 발달과정에서 BR과 ABA 사이의 필수적인 상호작용 메커니즘이 존재하고 있음을 보고하고 있다. 하지만 이들 두 호르몬의 중요한 신호전달 상호작용에 대한 분자 메커니즘은 거의 알려지지 않았다. 식물의 초기 발달과정에서 BR에 의해 매개되는 ABA 신호전달과의 기능학적, 생물학적 상호작용 네트워크를 이해하기 위해 Agilent Arabidopsis $4{\times}44K$ 올리고 칩을 사용하여 비교 전사체 분석을 수행하였다. ABA에 반응하지 않는 bes1-D 돌연변이체에서의 ABA 처리에 따른 다양한 유전자의 발현 패턴을 야생형 식물과 비교 분석하였다. 그 결과 발현의 변화가 발생하는 유전자(DEGs) 2,353개를 확인하였다. GO 분석을 통해 ABA 신호전달 및 대사에 관여하는 유전자들이 BR 신호전달 경로에 의해 하향 조절되는 것으로 확인되었다. 뿐만 아니라, BR 신호전달 경로는 다양한 비생물학적/생물학적 스트레스, 오옥신 및 ROS 등 다양한 신호전달 체계와 밀접하게 연관되어 있음을 확인하였다. 본 연구를 통해 BR 신호전달의 활성화는 ABA 신호전달에 관여하는 다양한 유전자들의 발현을 억제함을 확인하였다. 또한 본 연구는 다양한 신호 경로 사이의 상호작용이 다양한 환경요인에 대한 식물의 적응 반응에 중요하게 작용할 수 있음을 보여주고 있다.
본 논문은 레일레 페이딩 채널 환경하에서 M 진 직교 신호화와 적응형 부채널 할당 방법을 사용하는 다중 반송파 CDMA 시스템의 순방향 링크에 대한 성능 및 부채널을 할당함에 있어서 발생하는 에러가 시스템 성능에 미치는 영향에 대하여 분석한다. 제안된 시스템은 각각의 DS 파형을 L개의 부채널 중 가장 큰 신호를 갖는 부 채널을 선택하여 전송한다. 이진 심볼은 M 진 직교 신호화 할 경우, 부 반송파의 수를 4로 가정한다면 BER이 $10^{-3}$을 만족하는 SNR의 값은 k=1, 2와 3에 대해 각각 7.33 dB, 5.33dB와 4.49dB로 k 값이 증가함에 따라 감소하였다. 부반송파수가 4이고 M 진 직교 신호화를 적용하지 않은 상태에서, 부채널 에러가 발생한다면 BER이 $10^{-3}$을 만족하는 SNR의 값은 8.18dB로 약 0.85dB 성능이 저하가 나타났다. k=4인 M 진 직교신호화를 적용할 경우, 요구되는 SNR의 값은 5.44 dB로 다중 반송파 CDMA 시스템의 성능이 개선되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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