• IMMUNE NETWORK
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• 제21권4호
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• pp.27.1-27.12
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• 2021

Respiratory syncytial virus (RSV) is the leading cause of respiratory viral infection in infants and children. However, little is known about the contribution of monocytes to antiviral responses against RSV infection. We identified the IFN-β production of monocytes using IFN-β/YFP reporter mice. The kinetic analysis of IFN-β-producing cells in in vivo RSV-infected lung cells indicated that monocytes are recruited to the inflamed lung during the early phase of infection. These cells produced IFN-β via the myeloid differentiation factor 88-mediated pathway, rather than the TLR7- or mitochondrial antiviral signaling protein-mediated pathway. In addition, monocyte-ablated mice exhibited decreased numbers of IFN-γ-producing and RSV Ag-specific CD8⁺ T cells. Collectively, these data indicate that monocytes play pivotal roles in cytotoxic T-cell responses and act as type I IFN producers during RSV infection.

• IMMUNE NETWORK
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• 제16권4호
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• pp.249-255
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• 2016

Exogenous nucleic acids induce an innate immune response in mammalian host cells through activation of the retinoic acid-inducible gene I (RIG-I). We evaluated RIG-I protein for RNA binding and ATPase stimulation with RNA ligands to investigate the correlation with the extent of immune response through RIG-I activation in cells. RIG-I protein favored blunt-ended, double-stranded RNA (dsRNA) ligands over sticky-ended dsRNA. Moreover, the presence of the 5'-triphosphate (5'-ppp) moiety in dsRNA further enhanced binding affinity to RIG-I. Two structural motifs in RNA, blunt ends in dsRNA and 5'-ppp, stimulated the ATP hydrolysis activity of RIG-I. These structural motifs also strongly induced IFN expression as an innate immune response in cells. Therefore, we suggest that IFN induction through RIG-I activation is mainly determined by structural motifs in dsRNA that increase its affinity for RIG-I protein and stimulate ATPase activity in RIG-I.

• 대한약리학회지
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• 제31권3호
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• pp.365-375
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• 1995

Anemia-inducing strain of Friend virus (FVA)는 적혈구 progenitor cell의 증식을 촉진하는 생쥐 retrovirus의 일종이다. FVA에 감염된 생쥐는 생성이 촉진된 progenitor cell이 분화되지 못하고 비장내에 축적되므로서 비장비대를 초래한다. 이에 본 실험에서는 FVA에 감염된 생쥐의 비장비대를 지표로 사용하여 2',3'-dideoxycytidine (ddC) 및 $interferon-{\alpha}-A\;(rIFN-{\alpha}-A)$의 항retrovirus효과를 측정하였다. 매일 ddC (100 mg/kg) 및 $rIFN-{\alpha}-A$ (10 KU/mouse)를 각각 단독 또는 병용하여 18일간 복강내 투여시 비장의 비대가 각각 15.1%, 52.7%, 61.6% 억제되었다. 또 다른 실험군으로 ddC를 식수중에 용해하여 (0.1 mg/ml) 경구로 18일간 투여시, 그리고 ddC의 경구투여와 병용하여 $rIFN-{\alpha}-A$을 위와 마찬가지 용량으로 복강내 투여시, 비장비대를 각각 38.4% 및 83.2% 억제하였다. 이 결과는 ddC의 투여시 복강내 주사보다는 경구투여가 더 유효하며, ddC와 $rIFN-{\alpha}-A$는 병용투여시 상가적인 효과가 있음을 제시한다. ddC 투여시 progenitor cell의 특성상 변화를 검토하기 위해, $Ca^{++}$ uptake $[^3H]cyclohexyladenosine$ (CHA) binding 실험을 실시하였다. CHA bindng 실험결과 성숙된 적혈구에서는 저친화성의 결합부위 하나뿐인데 반해, progenitor cell에서는 고친화성과 저친화성의 두가지 결합부위를 나타내었다. $Ca^{++}$ uptake 측정결과 성숙된 적혈구에 비해 대조군의 정상적인progenitor cell은 약 20배 증가를 나타내었으며, ddC를 연속투여한 군에서도 유사한 결과를나타내었다. 이때 CHA에 의한 $Ca^{++}$ uptake의 억제효과를 측정한 바, ddC 100 mg/kg 투여군의 경우 76%로 대조군의 86% 보다 억제효과가 크게 나타났으며, 이들 모두는 adenosine 길항약인 theophylline의 전처치시 대조군과 유사하게 회복되었다.

• 대한골관절종양학회지
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• 제18권2호
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• pp.78-82
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• 2012

목적: 고용량 인터페론-${\alpha}2b$를 이용한 악성흑색종의 면역요법은 외과적 절제술 후 현미경적 적이나 남아있는 종양의 재발을 막고 무병생존율과 전체 생존율을 높이는 것으로 알려져 있다. 저자 등은 악성 흑색종 환자군에서 외과적 절제술 후 고용량 인터페론-${\alpha}$ 면역요법을 시행한 그룹의 무병생존기간 및 전체 생존율 등을 비교 분석하여 면역요법의 치료결과를 예비 보고하고자 한다. 대상 및 방법: 2010년 2월부터 2012년 10월까지 본원에서 악성 흑색종으로 진단받고 외과적 수술 후 면역치료를 시행한 5명을 대상으로 분석 하였다. 병기는 AJCC 병기를 이용하여 판정하였으며 IIA 3예, IIB 1예, IV 1예로 나타났다. 추시기간은 최소 7개월에서 최대 32개월이었다. 면역 요법을 시행한 군에서는 먼저 유도요법으로 ${\alpha}2b$를 체표면적 당 20만 IU를 총 4주간 1주일에 5회 정주하였으며 이후 유지요법으로 체표면적당 10만 IU를 총 48주간 1주일에 3회 피하주사하였다. 이들 환자들에 대해 국소재발과 국소전이, 그리고 원격전이여부를 조사하였고 무병생존기간을 조사하였다. 결과: 인터페론-${\alpha}2b$ 면역요법을 시행한 환자군에서 추시 흉부 전산화 단층촬영 및 양전자 컴퓨터 단층촬영을 통한 평가 결과 현재까지 모두 국소 재발 및 국소전이 원격전이의 증거가 없는 것으로 나타났다. 결론: 고용량 인터페론-${\alpha}$ 면역요법 시행군에서 현재까지 종양의 국소 재발 및 전이를 막는 것으로 나타났으나 향후 궁극적인 생존율 및 무병생존율 향상이 달성되는가에 대해서는 추가적인 연구대상과 추적관찰이 필요하겠다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제66권1호
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• pp.13-19
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• 2009

연구배경: Interferon-gamma assay는 잠복 결핵의 진단에서 투베르쿨린 피부 반응 검사를 대신할 수 있는 검사 방법으로 주목 받고 있다. 그러나 활동성 결핵의 진단 시Interferon-gamma assay의 유용성에 대해서는 많은 이견이 있다. 따라서 결핵 발병률이 중등도인 우리 나라에서 Interferon-gamma assay의 임상적 유용성을 알아보고자 하였다. 방 법: 2007년 1월부터 2007년 8월까지 강동성심병원 호흡기내과에 내원한 환자 중 활동성 결핵이 의심되는 환자 52명을 대상으로 흉부 방사선 검사, 객담 도말 검사, 객담 배양 검사, PCR 검사, QuantiFERON-TB GOLD test를 시행하였다. 흉막 삼출액이 있는 환자의 경우 흉수 검사 및 흉막 조직 검사를 시행하였다. 결 과: 이번 연구에 포함된 52명의 환자 중 35명이 최종적으로 활동성 폐결핵으로 진단 되었고, 이 중 25명이 QuantiFERON-TB GOLD 검사 양성, 10명이 Quanti-FERON-TB GOLD 검사 음성 소견을 보였다. 본 연구에서 QuantiFERON-TB GOLD 검사의 민감도는 71.4%, 특이도는 64.7%였고, 양성 예측도는 0.83, 음성 예측도는 0.50였다. QuantiFERON-TB GOLD 검사 양성인 군과 음성인 군에서 C 반응성 단백값을 제외하고 두 군간에 큰 차이는 보이지 않았다. C 반응성 단백값은 QuantiFERON-TB GOLD 검사 양성인 군에서 29.25${\pm}$27.30 mg/L, Quanti-FERON-TB GOLD 검사 음성인 군에서 72.90${\pm}$67.98 mg/L로 QuantiFERON-TB GOLD 검사 음성인 군에서 통계적으로 유의하게 높게 나타났다(p<0.05). 결 론: 본 연구에서는 QuantiFERON-TB GOLD 검사는 활동성 폐결핵 진단에 유용성이 크지 않은 것으로 나타났다. QuantiFERON-TB GOLD 검사 결과와 C 반응성 단백값의 상관 관계는 추후 연구가 더 필요할 것으로 사료된다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제34권3호
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• pp.185-190
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• 1996

폐흡층(Paragonimus westermani) 감염시 일어나는 TH cytokin 반응을 알아보고자 마우스에 폐흡충 피낭유충을 감염시킨 후 비장세포를 Con A로 자극하여 TH1-specific cytokine인 $IFN-{\gamma}$와 TH2-specific cytokin인 IL-4의 생산량을 감염시기별로 효소표식 면역검사법으로 측정하였다. 폐흡충 감염 마우스의 비장세포에서 생산되는 IL-4는 감염 후 3일($410{\;}{\pm}{\;}60.9{\;}pg/ml$)에 최고치에 도달한 후 2주($343{\;}{\pm}{\;}59.0{\;}pg/ml$)까지 대조군에 비해 높게 유지되었으나 감염 후 4주에는 감소되기 시작하여 6주에는 대조군의 생산량과 비슷하였다. 한편 폐흡충 감염 마우스의 비장세포에서 생산되는 $IFN-{\gamma}$는 감염 후 1주($151{\;}{\pm}{\;}32.2{\;}pg/ml$)에만 대조군에 비해 높게 증가되었을 뿐 2주부터 감소되기 시작하여 감염 후 6주에는 전혀 측정되지 않아 오히려 대조군의 생산량보다도 적었다. 또한 폐흡충 감염 마우스의 혈청 내 IL-4의 양은 감염 후 4주부터 6주에 대조군에 비해 높게 증가되었으며 혈청내 $IFN-{\gamma}$의 양은 전 실험기간을 통해 측정되지 않았다. 이상의 결과를 종합할때 폐흡층 감염마우스에서는 $IFN-{\gamma}$보다는 IL-4가 증가되는 TH2 cytokine 반응이 주로 일어남을 알 수 있었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제67권4호
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• pp.331-337
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• 2009

Background: The whole-blood interferon-gamma release assay (QuantiFERON-TB Gold [QFT-G]: Cellestis, Carnegie, Victoria, Australia) has been studied primarily for the use of diagnosing active pulmonary tuberculosis (TB) or latent TB. In the present study, the usefulness of QFT-G was evaluated for the diagnosis of extra-pulmonary tuberculosis (EP-TB). Methods: From June 2006 to February 2009, we evaluated the usefulness of QFT-G in patients (n=65) suspected with EP-TB, retrospectively. The diagnostic sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), and negative predictive value (NPV) of the QFT-G assay were analyzed. Results: EP-TB was diagnosed in 33 (51%) participants. The overall sensitivity, specificity, PPV, and NPV of the QFT-G assay for EP-TB were 78%, 79%, 81%, and 77%, respectively. Of the 33 with EP-TB, 14 (42%) were diagnosed with TB pleurisy, 7 (21%) with TB lymphadenitis, 7 (21%) with intestinal TB, and 5 (15%) with EP-TB in other sites. In subgroup analyses according by site of infection, the QFT-G showed 86% sensitivity, 64% specificity, and 78% NPV in TB pleurisy. On the other hand, the sensitivity, specificity, and NPV of the assay were 71%, 83% and 71%, respectively in TB lymphadenitis, and 86%, 100% and 88%, respectively in intestinal TB. Among the patients with suspected alternative site EP-TB, the sensitivity, specificity, and NPV of the assay were 50%, 80% and 67%, respectively. Conclusion: The QFT-G assay showed moderate diagnostic accuracy in EP-TB. However, negative QFT-G assay does not exclude EP-TB because of the low NPV of this assay.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제70권2호
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• pp.125-131
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• 2011

Background: The clinical manifestation of $M.$ $tuberculosis$ infection ranges from asymptomatic latent infection, to focal forms with minimal symptoms and low bacterial burdens, and finally to advanced tuberculosis (TB) with severe symptoms and high bacillary loads. We investigated the diagnostic sensitivity of the whole-blood interferon-${\gamma}$ release assay according to the wide spectrum of clinical phenotypes. Methods: In patients diagnosed with active TB that underwent $QuantiFERON^{(R)}$ (QFT) testing, the QFT results were compared with patients known to be infected with pulmonary tuberculosis (P-TB) and extra-pulmonary TB (EP-TB). In addition, the results of the QFT test were further analyzed according to the radiographic extent of disease in patients with P-TB and the location of disease in patients with EP-TB. Results: There were no statistical differences in the overall distribution of QFT results between 177 patients with P-TB and 84 patients with EP-TB; the positive results of QFT test in patients with P-TB and EP-TB were 70.1% and 64.3%, respectively. Among patients with P-TB, patients with mild extents of disease showed higher frequency of positive results of QFT test than that of patients with severe form (75.2% vs. 57.1%, respectively; p=0.043) mainly due to an increase of indeterminate results in severe P-TB. Patients with TB pleurisy showed lower sensitivity by the QFT test than those with tuberculous lymphadenitis (48.8% vs. 78.8%, respectively; p=0.019). Conclusion: Although QFT test showed similar results between overall patients with P-TB and EP-TB, individual sensitivity was different according to the radiographic extent of disease in P-TB and the location of disease in EP-TB.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제23권1호
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• pp.18-24
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• 2016

목적: 국내와 같이 결핵의 유병률이 높은 지역에서 결핵을 정확하게 진단하는 것은 중요하다. 본 예비연구는 국내의 소아청소년에서 결핵진단 시 TST 및 2가지 IGRA 검사법 (QFT-G 및 T-SPOT.TB) 간의 일치도를 알아보고자 하였다. 방법: 2014년 1월부터 2015년 4월까지 잠복결핵감염 또는 결핵질환의 진단을 위해 서울아산병원을 방문한 20세 이하 환자 중, TST, T-SPOT.TB 및 QFT-G 검사 중 최소 2가지 이상의 검사를 동시에 시행한 경우를 연구에 포함하였다. 이들의 의무기록을 후향적으로 분석하여 각 검사 간의 일치도를 평가하였다. 결과: 연구에 포함된 총 20명의 연령의 중앙값은 13.3세(범위: 3.8-18.1세)이었고, 이 중 11명은 면역저하와 관련된 기저질환이 있었다. T-SPOT.TB와 QFT-G 결과의 일치도는 90%였으며, TST와 T-SPOT.TB의 일치도는 50%, TST와 QFT-G의 일치도는 42.9%였다. T-SPOT.TB, QFT-G 및 TST의 결핵질환에 대한 특이도는 93.3%, 86.7% 및 58.3%였다. 결론: T-SPOT.TB과 QFT-G 간의 일치도는 높으나 TST와 T-SPOT.TB 또는 QFT-G 간의 일치도는 낮았다. 추후 국내 소아청소년의 정확한 결핵의 진단을 위한 각 검사들의 일치도 및 진단적 유용성에 대한 추가적인 연구가 필요하다.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제18권1호
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• pp.48-53
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• 2011

목 적 : 활동성 결핵의 진단으로 투베르쿨린 피부반응 검사(TST)가 널리 사용되어 왔으나 민감도가 낮고 BCG 예방접종을 한 경우 교차반응이 일어날 수 있는 한계가 있어 이를 극복하기 위해 인터페론감마검사(IGRA)에 대한 연구가 보고되고 있다. 이에 본 연구는 소아 활동성 결핵을 진단하는 초기검사로서 IGRA의 유용성에 대해 알아보았다. 방 법: 2007년 4월부터 2008년 8월까지 부산대학교병원 소아청소년과에서 활동성결핵이 의심되어 입원한 18세 이하의 환자 33명을 대상으로 성별, 나이, BCG 접종력, 임상양상과 IGRA 검사결과를 분석하였다. 결 과:총 33명의 환아 중 9명이 활동성 결핵으로 진단되었고 ELISpot에 양성은 10명, 음성은 23명이었다. 활동성 결핵이었던 환아는 모두 양성이었다. 검사의 민감도는 활동성 결핵 환자에서 100%이었다. 23명의 환아가 ELISpot에 음성 반응을 보였는데 이들은 모두 임상적으로 결핵이 아닌 것으로 확진되었고 검사의 특이도는 95.8%였다. 결 론:소아의 활동성 결핵 진단에 있어 ELISpot은 유용한 것으로 생각된다.