1. 혈압 및 맥박 실험 Acetylcholine과 상엽 수층분획을 단독으로 정맥에 투여한 경우 각각에서 농도 의존적으로 일시적인 혈압 강하 효과가 나타났고 빈맥 현상이 관찰되었다. Nitric Oxide 합성효소 억제제인 N$^{G}$ -Nitro-L-Arginine Methyl Ester(10 mg/kg I. v)를 전처리한 경우 위 두 약물에 의한 혈압강하효과는 공히 증가되어졌다. 또한 두 약물에 의한 혈압강하 효과는 Atropine Sulfate(1 mg/kg i.v) 전처리로 완전히 차단되었다. Cholinesterase 억제제인 Physostigmine (0.05 mg/kg i.v) 전처리는 상엽의 혈압강하 효과에 아무런 영향을 나타내지 못하였다. 2. 장관 실험 Acetylcholine과 상엽 수층분획을 organ bath에 첨가한 경우 각각에서 농도 의존적으로 장관 수축력을 증가시켰다. 혈압반응에서와 같이 장관실험에서도 두 약물에 의한 장관 수축력의 증가는 Atropine Sulfate(1$\times$$10^{-5}$ M)의 존재하에서는 완전히 차단되어졌다. 이상의 결과로부터 상엽 수층분획은 Acetylcholine과 유사한 작용을 지닌 물질을 함유하는 것으로 사료된다.
신성고혈압백서모델인 one-kidney, one-clip Goldblatt 고혈압백서에서 혈압과 NO생성에 미치는 고려홍삼 사포닌과 비사포닌의 영향을 규명하고자, 무마취 무제한상태에서 혈압을 측정하고, 혈중 NO와 NO합성효노에 대한 활성 및 단백량을 실시한 결과이다. 고려홍삼 사포닌은 정상혈압백서 및 신성고혈압백서에서 모두 혈압을 강하시키는 효과가 현저하였는데 혈압강하는 초기 2-4분 동안 최대를 보였으며 혈압강하와 동시에 심박수의 증가 현상이 관찰되었다. 그러나 고려홍삼 비사포닌은 혈압강하효과와 심박수의 증가현상은 사포닌에 비하여 미미 하였다. 고려홍삼 사포닌에 의한 혈압강하 현상과 NO와의 상관관계를 규명하기 위하여 혈중 NO를 측정한 결과 홍삼사포닌은 혈중 NO를 상승시켰다. NO합성효소의 활성도를 측정하기 위하여 $[^{3}H]-L-arginine$의 $[^{3}H]-L-cioulline$으로의 변환률을 측정한 결과 고려홍삼 사포닌에 의하여 NO합성효소의 활성도는 증가하였다. 이상의 결과를 종합해 볼 때 고려홍삼은 혈압을 강하시키는 효과가 있으며, 이러한 혈압강하는 주로 사포닌 성분에 의한 것으로 생각된다. 이러한 고려홍삼 혈압강하 현상은 혈중의 NO량을 증가시키는 것에 기인하며 NO의 증가는 NO합성효소의 활성도의 증가에 기인하는것으로 사료된다.
본 논문에서는 카제인 가수분해물의 in vivo 상에서 혈압강하 효과를 알아보고, 혈압강하 기능을 갖는 기능성 펩타이드로서의 활용 가능성을 검토하기 위하여 안전성 검사를 실시하였다. 카제인 가수분해물의 소화관 단백질 분해효소 (펩신, 트립신, 카이모트립신) 내성 시험 결과 카제인 가수분해물은 소화관 효소 처리에 의하여 ACE 저해효과에 차이가 없었으며, 자연발증고혈압쥐를 이용한 혈압강하 실험에서 500 mg/kg을 경구 투여한 결과 12.9% (-28.88 mmHg, P<0.05) 저하하였고, 이들 가수분해물을 30% 난황으로 유화할 경우 15.9% (-30.76 mmHg, P<0.01)의 혈압이 감소하여 난황으로 유화에 의해 다소 혈압강화 효과가 증가하였다. 장기 투여에 의한 혈압강하 효과에서 35일 부터 수축기혈압 감소효과가 나타났으며 12.46% (P<0.05) 감소하였다. 가수분해물의 장기투여에 의한 자연발증고혈압쥐의 체중변화는 대조구와 비교하여 차이가 없었다. 혈압강하 효과를 가지는 카제인 가수분해물의 안전성을 조사한 결과 간장장애 지표로서 사용되는 GOT, GPT 활성에 차이가 없었다. 간장 비대 등의 장기 비대 현상도 없었고 조직병리학적 검사에서도 차이가 없었다. ACE 저해활성을 가지는 카제인 가수분해물은 혈압강하제와 비교하였을 때 비교적 낮은 활성을 나타내지만 항상 섭취하는 식품 중에 존재한다는 점에서 그 유용성이 기대되며, 고혈압 예방을 위한 기능성 식품이나 의약품으로서 개발하기 위해서 앞으로 ACE 저해 펩타이드에 대한 체계적인 안전성 검사가 이루어져야 할 것으로 생각된다.
본 연구는 꾸준한 신체활동이 고혈압을 강하시키는데 어떠한 효과가 있는지를 확인하는데 그 목적이 있다. 실험대상은 연령과 성별이 같은 SHR로 실험군과 통제군으로 무작위샘플로 분류하였다. 실험실적응 및 운동적응 기간을 거친 후 운동기간별 혈압의 변화를 관찰하였다. 통계분석은 SPSS 10.0을 사용하였다. 실험결과 집단 간 혈압의 차이가 있었다(p<.05). 실험집단간, 집단내 기간별 상호작용은 유의하게 나타났다(p<.05). 결론적으로 주지적인 신체활동은 SHR의 혈압을 감소시키는 효과가 있다.
대두 가수분해물인 UF-peptide in vivo에서 혈압강하 효과를 나타낼 수 있는지를 조사하기 위해, 실험동물로서 고혈압 모델인 자발성 고혈압 흰쥐(spontaneously hypertensive rat, SHR)를 대상으로 UF-peptide를 0, 3, 10%가 되도록 첨가한 식이 UF-Peptide로 6주간 사육하여 SHR의 혈압강하에 미치는 영향, 혈중 지질 수준 및 혈관조직 중 angiotensin I converting enzyme(ACE) 활성 등을 조사하였다. 그 결과, UF-peptide는 자발성 고혈압쥐의 혈압을 강하시키는 효과가 있었으며, 이 효과는 혈중 총 콜레스테롤 및 중성 지질 등의 지질 개선작용, 흉부동맥의 ACE 활성 저해작용을 통해 발현되는 것으로 추정되었다.
혈압강하작용은 oxyindole계 분획에서 제일 강력하였으며, 다음이 hetero-yohimbine계 분획이며, 극성 alkaloid계 분획이 제일 약하였다. 특히, oxyindole계 및 hetero-yohimbine계는 epinephrine의 승압작용을 길항하지 아니하였으므로 이들의 혈압강하작용은 혈관의 수축작용을 길항하는 기전과는 무관함을 알 수 있었다. 반면에 화학적으로는 hetero-yohimbine계 분획에서 hirsuteine, corynantheine 및 hirsutine을 분리하였고 극성 alkaloid 분획에서는 3$\alpha$-dihydrocadambine을 분리 동정하였으며 전자 3종의 alkaloid는 열(10$0^{\circ}C$)에 안정하고 후자는 불안정함을 확인하였다.
한국에서 재배된 영지의 혈압 강하 작용을 검색한 결과, 두 종류의 영지 자실체에서 모두, 용량을 증가시킴에 따라 심박수, 수축기 혈압 및 확장기 혈압을 강하시킴을 관찰하였다. 또, 이러한 혈압을 강하시키는 유효 성분은 fraction B에 많이 포함되어 있음을 확인할 수 있었는데, 선천성 고혈압 쥐에 체중당 10mg을 정맥내 투여했을 때, 대조군과 비교하여 유의한 차이를 가지고 혈압을 강하시켰다. 혈액 관류 심장 표본에서의 영지의 작용을 관찰해 본 결과, sample J의 경우는 용량에 따라 심박수 및 심실 수축력을 증가시켰으나 sample K의 경우 용량을 증가시킴에 따라 심박수 및 심방 수축력을 오히려 감소시켰으며, 심실 수축력은 거의 변화가 없었고, 또, 관상동맥 혈류량을 용량의존적으로 증가시켰다. 심장에 대한 위의 모든 반응은 fraction A와 B에서만 나타났고, fraction C는 영향을 끼치지 못했다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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