항히스타민제는 두드러기와 같은 알레르기 질환을 완화하는 데 사용되는 약물이다. 로라타딘은 졸음과 두통과 같은 부작용이 적고 더 잘 작동하는 2세대 항히스타민이다. 그러나 효과가 좋더라도 알약을 복용하는데 오랜 시간이 걸린다. 피부에 약물을 전달하는 방법은 이러한 단점을 극복하고 빠른 효과를 나타내는 방법이다. 따라서 로라타딘을 함유한 하이드로 겔을 생산하고 그 특성을 평가했다. 로라타딘의 함량은 98% 이상이었고 내용물의 균일성이 좋았다. 하이드로겔을 제조할 때, 카보머의 양이 많을수록, 겔의 점도가 높아진다. 제조된 하이드로겔을 평가한 결과, 대부분이 시판되는 겔의 범위 내에 있는 것으로 나타났다.
아토피성 피부염은 면역계재성 피부질환으로 소양증이 주요 증상이며 이의 치료가 필수적이다. 따라서 개에서 제2세대 항히스타민제의 임상적용을 위해 피부에 히스타민에 의해 유발된 팽진과 발적에 대한 loratadine, cetirizine과 terfenadine의억제 효과를 비교하였다. 3종의 항히스타민제는 대조군에 비해 매우 유의하게 발적반응을 억제하였으며(p<0.01) cetirizine이 다른 제제에 비해 높은 억제효과를 보였다. 3종의 항히스타민제는 팽진 반응을 억제하는 효과를 보였으며 loratadine의 억제효과가 일정하며 지속적이었다. 따라서 제 2세대 항히스타민제인 loratadine과 cetirizine은 개에서 아토피성 피부염의 소양증 치료에 적용할 수 있는 항히스타민제로 사료된다. 특히 스테로이드제제를 대체할 수 있는 치료효과를 보일 것으로 판단된다.
본 연구에서는 제2세대 항히스타민제인 에피나스틴 염산염의 대량합성을 위한 개선된 합성법을 제시하였다. 기존의 합성경로는 중요중간체인 aminomethyl 유도체를 합성하기 위해 독성이 매우 강한 phosgene과 sodium cyanide 및 폭발 위험성이 있으며 고가인 aluminum chloride와 lithium aluminum hydride 등 대량합성에 부적합한 위험물질을 사용해야 하는 단점이 있다. 이를 해결하기 위해서 먼저 phthalimidomethyl 유도체를 합성한 다음 염산 또는 methylhydrazine을 사용하여 phthalyl 기를 용이하게 제거하는 방법으로 aminomethyl 유도체를 합성하였고, 이 과정에서 위험물질 및 고가의 반응물의 사용을 배제하였는바 이는 산업상 매우 유용한 개량방법이라 하겠다.
본 연구는 용규전초로부터 열수추출방법(SNL-W)으로 1차 추출하고 부틸알코올을 이용하여 분별추출을 통해 유기용매분획(SNL-W/B)과 수상분획(SNL-W/W)을 각각 획득하였다. 각 분획의 총 알칼로이드함량과 사포닌함량을 측정하였고 수상분획의 메탄올 용출물은 알칼로이드 성분으로 확인되었다. 꿀벌봉독을 쥐의 복막 비만세포에 처리하여 알러지 유발물질인 히스타민을 분비시키고, 용규의 알칼로이드성분으로 히스타민 분비에 대한 저해효과를 고찰하였다. 그 결과, 용규의 수용성 알칼로이드성분(SNL-W/W/M)은 꿀벌봉독으로 유발된 비만세포의 히스타민 분비에 대하여 강한 저해요인으로 작용하는 것을 확인하였다.
본 연구는 아토피 피부염을 갖는 질환동물에서 어성초를 비롯한 다양한 식물추출물을 이용하여 제조한 크림의 항아토피 피부염증에 대한 효능을 평가하였다. BALB/c 마우스 를 이용하여 아토피 피부염 유발 대조군 및 크림 처리군으로 완전 임의 배치하였다. 혈액 IgE와 히스타민 농도는 크림 처리군이 DNCB 유도 아토피 대조군에 비해서 유의하게 감소하였으며, 아토피 피부염이 심각한 상태의 마우스에서 정상적인 피부상태로 회복되었음을 관찰하였다. 본 결과는 아토피질환 모델 BALB/c 마우스에서 어성초 혼합 식물추출물의 투여가 혈액 IgE를 낮춤과 동시에 비만세포에서 생성되는 히스타민의 배출량을 억제함으로써 항아토피 효능을 갖는다는 점을 시사 해준다.
수삼 추출물에서 홍삼특이 사포닌 성분의 함량을 증대시키고자 추출온도 및 시간에 따른 사포닌 성분별 함량 변화를 조사하였다. 수삼을 $85^{\circ}C$에서 48시간 추출 시 총 사포닌 함량이 23.5 mg/g(D.W.)로 가장 많았으며, 본 조건에서 추출한 인삼추출물의 항알러지 기능성을 검토하고자 랫트 비만세포에서 compound 48/80로 유도된 히스타민 유리 작용을 억제하는 인삼추출물의 효능을 분석하였다. 인삼추출물의 비만세포에 대한 세포 독성 시험 결과 각 추출물은 수시간 노출시 높은 세포 생존율을 보이고 있었고 비교적 고농도인 0.5 mg/ml 처리군에서도 80% 이상의 세포 생존율을 보였다. 인삼추출물의 히스타민 유리 억제 효과를 조사하기 위해 랫트 비만세포에 대표적인 탈과립 유도제인 compound 48/80을 단독 또는 각 추출물을 동시에 처리한 후 얻어진 상청액의 히스타민의 정량을 실시한 결과 비만세포는 compound 48/80의 처리 조건에서 대조군에 비하여 30% 가량의 히스타민 유리량이 증가하였는데, 인삼추출물 처리 시 히스타민 유리 수준이 정상 수준에 가까이 감소하는 것을 확인하였다. 이는 인삼추출물의 항 알러지 목적으로의 이용 가능성을 제시하고 있다.
The N-Cyclohexylsulfamic acid salts of four well known therapeutic agents were prepared. Salts of two of the compounds, ephedrine and diphenhydramine, were found to have great improved taste and increased solubility.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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