• Journal of Korean Academy of Nursing
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• v.27 no.3
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• pp.520-530
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• 1997

Antineoplastic agents may exhibit effects not only in patients therapeutically exposed, but also in health workers who prepare and administer these drugs. This study was done to clarify whether nurses who handle anticancer drugs show signs of drug absorption. The experimental group was 14 nurses handling anticancer drugs at three medical wards of a hospital in J city ; the control group was 12 psychiatric nurses at the same hospital. The test materials were the nurses' 24hr urine specimens, which were concentrated by XAD-2 column chromatograpy. Tester strains were TA98(±S9mix), TA100(±S9 mix), TA1535(±S9 mix) and TA1537(±S9 mix) : the salmonella mammalian microsomal test (Ames test) was used for the urinary mutagenicity assay. The results are summarized as follow : 1. In qualitative analysis of the results, both experimental group and control group showed 15.4% urine toxicity. 2. The experimental group revealed significantly higher urinary mutagenicity both in the activation method test and non-activation method test of the tester strains TA98, TA100 and TA1535. In the case of TA1537, the two groups showed no difference in the non-activation method test, but the activation method revealed a difference. 3. In urinary mutagenicity of the experimental group by ward career, there was a significant difference between the group with more than 20 months experience and the group with less than 20 months on the tester strains TA98, TA100, and TA1537. No Significant difference was found between two groups by the tester strain TA1535.

• Microbiology and Biotechnology Letters
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• v.41 no.3
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• pp.379-382
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• 2013

In order to investigate the anticancer activity of an anti-yeast substance (AYS), a proteoglycan produced by Rhanella aquatilis AY2000, the cytotoxicity of the AYS against cancer cells was determined in vitro. The AYS was not cytotoxic to the human Jurkat T cell or the mouse sarcoma 180 cell, but was cytotoxic to the human colon cancer TH20 cell. The AYS was increasingly cytotoxic against human colon cancer cells in a dose-dependent manner at range from 62.5 to 500 ${\mu}g/ml$. Anticancer activity by combination of the AYS and an anticancer agent was also determined. The anticancer agent combined with the AYS was shown to possess greater synergistic anticancer activity against human colon cancer cells, as compared with the anticancer agent alone.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.330-330
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• 1994

항암화학요법후 가장 심각한 부작용의 하나는 중성구 감소에 의한 감염이다. 본원에서는 rhGM-CSF을 이용한 제 I상 임상연구에서 150-500$\mu$g/M$^2$/day가 biologically active dose임을 보고한 바 있다. 연자들은 연세암센터에 내원하여 진행성 악성종양으로 병리조직학적 진단을 받고 항암화학요법 시행후 골수억제가 예상되는 환자를 대상으로 GM-CSF 용량에 따른 안전성 및 독성을 검토하고 백혈구 감소증 및 감염의 예방, 치료효과를 분석하여 임상사용권장량을 결정하기위한 2상 연구덜 대상환자의 동의를 얻은후 시행하였다. 대상환자는 37명 (여 26, 남 11)이었고, 항암제는 Adriamycin, Cisplatin, VP-l6 이 주로 사용되었다. 최적임상사용권장량을 결정하기 위하여 1500$\mu\textrm{g}$/M$^2$/day을 12명, 250$\mu\textrm{g}$/M$^2$/day을 12명, 350$\mu\textrm{g}$/M$^2$/day을 13명의 환자에게 투여하였다. 첫번째 항암요법에는 rhGM-CSF을 투여하지않고 (비투여기) 두번째 항암요법에서는 항암요법후 익일부터 10일간 연속, 매일 1회 피하주사하여 (투여기), rhGM-CSF 투여기와 비투여기의 백혈구 감소중 정도의 차이를 비교하였다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.306-306
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• 1994

항암화학요법후 가장 심각한 부작용의 하나는 중성구 감소에 의한 감염이다. 본원에서는 rhGM-CSF을 이용한 제 I상 임상연구에서 150-500$\mu$g/M$^2$/day가 biologically active dose임을 보고한 바 있다. 연자들은 연세암센터에 내원하여 진행성 악성종양으로 병리조직학적 진단을 받고 항암화학요법시행후 골수억제가 예상되는 환자를 대상으로 GM-CSF 용량에 따른 안전성 및 독성을 검토하고 백혈구 감소증 및 감염의 예방, 치료효과를 분석하여 임상사용권장량을 결정하기위한 2상 연구를 대상환자의 동의를 얻은후 시행하였다. 대상환자는 37명 (여 26, 남 11)이었고, 항암제는 Adriamycin, Cisplatin, VP-16이 주로 사용되었다. 최적임상사용권장량을 결정하기 위하여 1500$\mu\textrm{g}$/M$^2$/day을 12명, 250$\mu\textrm{g}$/M$^2$/day을 12명, 350$\mu\textrm{g}$/M$^2$/day을 13명의 환자에게 투여하였다. 첫번째 항암 요법에는 rhGM-CSF을 투여하지않고 (비투여기) 두 번째 항암요법에서는 항암요법후 익일부터 10일간 연속, 매일 1회 피하주사하여 (투여기), rhGM-CSF 투여기와 비투여기의 백혈구 감소증 정도의 차이를 비교하였다.

• Journal of Life Science
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• v.28 no.7
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• pp.778-785
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• 2018

Autophagy is a complex signaling process and has been implicated in tumor suppression and anticancer therapy resistance. Autophagy can produce tumor-suppressive effect by inducing autophagic cell death, either in collaboration with apoptosis. In this current study, we found that celecoxib (CCB), a nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) with multifaceted effects, induced autophagy including enhanced LC3 conversion (LC3-I to LC3-II) and reduced autophagy substrate protein p62 level in multidrug-resistant (MDR) cancer cells. CCB sensitized human multidrug resistant (MDR) cancer cells to the ansamycin-based HSP90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG), a benzoquinoid ansamycin, which causes the degradation of several oncogenic and signaling proteins, by inducing autophagic cell death and apoptosis. CCB significantly augmented 17-AAG-mediated level of LC3-II/LC-I, indicating the combined effect of 17-AAG and CCB on the induction of autophagy. Autophagic degradation of mutant p53 (mutp53) and activation of caspase-3 in 17-AAG-treated MDR cells were accelerated by CCB. Inhibition of caspase-3-mediated apoptotic pathway by Z-DEVD-FMK, a caspase-3 inhibitor, did not completely block CCB-induced cell death in MCF7-MDR cells. In addition, treatment of MDR cells with Z-DEVD-FMK failed to prevent activation of autophagy by combined treatment with 17-AAG and CCB. Based on our findings, the ability of clinically used drug CCB to induce autophagy has important implications for its development as a sensitizing agent in combination with Hsp90 inhibitor of MDR cancer.

• Journal of Life Science
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• v.17 no.6 s.86
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• pp.748-755
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• 2007

The in vitro activity of ST1571, an inhibitor of the Abl group of protein-tyrosine kinases, alone or in combination with camptothecin (CPT), a specific topoisomerase I inhibitor, was evaluated against human cancer cells with different metastatic capacity and drug resistance potency. These cell lines showed different sensitivity to ST157 on growth inhibition, and the expression of DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), which interacts constitutively with c-Abl, was significantly decreased in drug sensitive CEM and MCF-7 cells and poorly metastatic PC3 and KMl2 cells as compared with that of multidrug resistant CEM/MDR and MCF-7/MDR cells and highly metastatic PC3-MM2 and KM/L4a cells, respectively. These results suggest differential modulation of DNA-PK by ST1571 treatment in drug resistance and metastatic degree dependent manner. We showed that CPT as well as ST1571 significantly inhibits the expression of DNA-PK. The combined treatment with ST15fl and CPT revealed synergistic effect, and the effect was accompanied by inhibition of cell proliferation due to significant reduced expression of DNA-PK components, which resulted in CPT sensitizes human cancer cells resistant to ST1571. Therefore, the results of our study suggested that the suppression of DNA-PK using combination of ST1571 and CPT could be a novel molecular target for against drugresistant and metastatic cancer cells.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1992.05a
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• pp.58-58
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• 1992

연구자들은 제 2상 임상시험의 모델을 검토하기 위하여, 비무작위적 제 2상 임상시험을 진행 위선암환자에서 시행하였다. 병리조직학적으로 확인되고, 객관적으로 계측가능 병변이 있는 위선암 환자를 대상으로 하였으며, 위선암의 조직 진단은 위선암의 모든 유형을 포함하였다. 환자는 (Datelliptinium)율 1일 250 mg/$m^2$씩 3일 연속 30분에 걸쳐 정주하고, 매 3주마다 반복하였다. 반응의 완전평가는 초치료전 실시하여, 14-25명의 환자가 포함될 예정으로 시작하여 총 15명의 환자가 포함되었다. 매 환자마다 매 치료 주기전에 평가를 실시하였다. 최소 1주기 (3일 치료)를 끝낸 환자에서도 반응평가가 가능한 것으로 간주하였으며 치료기간은 반응의 정도와 치료에 대한 내약력으로 결정하였고, 만일 치료에 대해 현저한 독성이 발생되지 않는다면, 치료 반응이 계속되는 동안 약물투여를 계속하였다. 국소진행암의 경우 약물의 반응이 현저하고, 환자의 전신상태가 현저히 개선되어 외과적 절제가 가능하면, 관해로 간주하고 외과적 절제를 실시 후 약물은 4회 투여하고 치료 종료 후 추적 관찰할 계획으로 시행하였다.

• The Science & Technology
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• v.33 no.5 s.372
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• pp.26-28
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• 2000

지난 3월 12일부터 나흘간 미국 올란도 오렌지카운티에서 열린 미국 정형외과연구학회 연례학술대회는 25개국에서 1천8백여명이 참석하여 1천1백여편의 논문이 발표되었다. 정형외과의 모든 기초연구 분야의 논문들이 발표되는 이 학술대회에서 필자는 악성골종양에 항암제의 효과를 높이기 위한 방법의 하나로 항암제를 뼈의 약성종양수술에 흔히 사용되는 골시멘트에 혼합하여 약성종양세포 성장이 억제되는 내용의 논문을 발표했다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.167-167
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• 1994

Thioglycerol과 Glycerol을 출발물질로 1번 탄소(C) 위치의 산소(O),또는 황(S)에 octadecyl기로 alkylation한 후, 2번 탄소(C)위치 산소(O)를 palmitoyl기로acetylation시켜 만든 thioether lipid 및 ether lipid유도체를 인산화시킨 rac-1-S-octa-decyl-2-O-palmitoyl-1-S-thioglycerol-3-phosphate (DL-PTBA-P)와 rac-1-O-octadecyl-2-O-palmitoylglycerol-3-phosphate (DL-PBA-P)등을 합성하였다. 이들 thioether lipid 및 ether lipid유도체는 그 자체로도 in vitro와 in vivo에서anti-neoplastic property를 가지고 있는데, 이들 중간체를 핵산 화합물로써 역시 강한 항암 작용에도 불구하고 독성등 부작용이 문제가 되고있는 Ara-C (일명 Cytarabine)의 인산화물인 ara-CMP morpholidate와 conjugation시켜 최종물질로서 ara-CDP-DL-PCA, ara-CDP-DL-PBA, ara-CDP-DL-PTCA 및 ara-CDP-DL-PTBA등을 합성하였다. 이들 중 ara-CDP-DL-PTBA가 본 과제와 관련하여 항암제로서 최종 개발하고자하는 주요 물질인 Cytoros이다.

• Proceeding of EDISON Challenge
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• 2017.03a
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• pp.151-157
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• 2017

암으로 인해 사망하는 인류를 위해 많은 연구자들이 노력하고 있다. 하지만 아직까지도 암세포를 선택적으로 파괴하여 완치하는 것은 힘든 일이다. 우리는 암세포에만 특이적으로 작용하는 항암제를 연구하고자 계획하였고, 암세포에만 선택적으로 약물 분자를 전달하는 캡슐을 만들기 위해서 컴퓨터를 이용한 계산화학 기법을 사용하기로 하였다. 3차원 캡슐은 고려할 변수가 너무 많기 때문에 2차원 캡슐을 모델링하여 어떤 조건에서 캡슐이 열리고 닫히는지 확인하였다. 고리의 길이와 고리 말단끼리 서로 끌어당기는 힘이 캡슐이 열리고 닫히는지 주요한 요인으로 작용하였고 이 결과를 통해 실제 항암제로의 적용가능성을 시뮬레이션을 통해 확인할 수 있었다.