• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제37권2호
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• pp.173-179
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• 2010

유방암의 치료는 수술, 항암치료 및 방사선 치료 등의 주 치료법이 있으며, 유방암 환자에서 주 치료 후 보조적 치료 수단으로 호르몬 치료가 사용된다. 이 호르몬 치료에는 타목시펜이 가장 보편적으로 사용되며, 타목시펜은 체내에서 항에스트로겐 효과를 보여 유방암 치료에 도움을 주며 유방암의 재발방지에도 효과가 있다고 알려져 있다. 그러나 타목시펜의 부작용 또한 여러 가지가 있으며 문헌에 보고된 것으로는 자궁내막폴립, 자궁내막증식증, 자궁내막암 등이 있다고 알려져 있다. 본원에서도 유방암으로 수술 치료를 시행 받은 후 보조적 치료로서 호르몬 제제인 타목시펜을 사용하여 왔으며 이러한 환자들은 모두 외과와 협진하여 산부인과 외래로 추적 관찰하고 있다. 최근에 본원산부인과 외래로 추적 관찰 중인 타목시펜 사용 환자 중에서, 호르몬 치료 시작 3개월 후의 단기간 내에 빠르게 진행하는 다발성의 자궁내막폴립의 1예가 발견되었으며, 이는 타목시펜의 부작용으로 발생한 것으로 사료된다. 이에 저자는 유방암 수술 후 보조적 치료로 타목시펜을 사용한 환자들 중 우연히 발견된 빠르게 진행하는 다발성의 자궁내막폴립의 1예를 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.

• 생명과학회지
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• 제21권12호
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• pp.1746-1751
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• 2011

이 연구는 에스트로겐, 프로게스테론 및 타목시펜의 각각 다른 농도와 처리기간에 따라 배양된 사람 난소유래암세포주인 HeLa 세포의 증식에 미치는 영향을 MTT 분석에 의해 조사하였다. 에스트로겐은 2.5~6일의 처리기간 동안 $1{\mu}g$/ml의 농도까지는 세포증식에 영향을 주지 않았지만, 더 높은 $10{\mu}g$/ml의 농도에서는 처리기간의 증가에 따라 점진적으로 현저하게 세포증식을 억제하였다. 또한 $10{\mu}g$/ml 농도 이상의 프로게스테론을 2.5일 동안 처리할 경우 HeLa 세포의 증식을 현저하게 억제하였으며, 4일 동안 처리시에는 농도-의존성 억제효과를 나타내었다. 그러나, 6일 동안 더 장기간의 프로게스테론 처리는 4일 동안의 처리기간에서 관찰된 세포증식에 대한 농도-의존성 억제효과를 제거하였다. 그리고, 타목시펜은 HeLa 세포주의 증식에 대한 억제효과를 위하여 에스트로겐 보다 더 높은 농도($100{\mu}g$/ml)를 필요로 하였다. 이러한 결과는 고농도의 에스트로겐, 프로게스테론 그리고 타목시펜이 HeLa 세포의 증식을 억제할 뿐만 아니라, 농도 및 처리기간 또한 세포증식에 대한 억제효과에 영향을 미칠 수 있음을 제시한다.

• 한국임상약학회지
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• 제15권1호
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• pp.55-60
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• 2005

The aim of this study is to investigate the effect of naringin on the pharmacokinetics of tamoxifen in rats. Tamoxifen (10 mg/kg) was administered orally 0.5 h and 3 days after oral administration of naringin (5 mg/kg). The plasma concentrations of tamoxifen were increased significantly tv naringin compared to control. Absorption rate constant ($K_a$) of tamoxifen with naringin was increased significantly compared to that of the control. The areas under the plasma concentration-time curve (AUC) and the peak concentrations ($C_{max}$) of tamoxifen with naringin were significantly higher than those of the control. Consequently, the relative bioavailability (R.B${\%}$) of tamoxifen with naringin was 2-3-fold higher than the control, and absolute bioavailability (A.B${\%}$) of tamoxifen were significantly higher (p<0.05 with coadministration, p<0.01 with pretreatment) than those of the control. The increased bioavailability of tamoxifen in rats with naringin might be associated with the inhibition by naringin of an efflux pump P-glycoprotein and the first-pass metabolizing enzyme CYP3A4.

• 약학회지
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• 제49권5호
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• pp.380-385
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• 2005

The aim of this study is to investigate the effects of verapamil on the pharmacokinetics of tamoxifen following oral administration of tamoxifen with verapamil to rats. Tamoxifen (10 mg/kg) was administered orally in the presence or absence of verapamil (1, 3 or 6 mg/kg). Compared to the control group (given tamoxifen alone), the presence of verapamil significantly (p<0.05 by 1 mg/kg, p<0.01 by 3 and 6 mg/kg) increased the areas under the plasma concentration-time curve (AUC) and the peak concentrations ($C_{max}$) of tamoxifen. Consequently, the relative bioavailability ($RB\%$) of tamoxifen with verapamil was 1.6-2.1 fold higher than that of the control. But the time to reach peak concentration ($T_{max}$) and the terminal half-life ($t_{1/2}$) of tamoxifen were not altered significantly in the presence of verapamil. The increased AUC and $C_{max}$ of tamox­ifen in the presence of verapamil might be associated with the inhibition by verapamil of the P-glycoprotein and the first­pass metabolizing enzyme CYP3A4 in small intestinal mucosa. The drug interaction should be taken into consideration when tamoxifen is used to the patient with verapamil in the clinical setting.

• 약학회지
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• 제54권5호
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• pp.370-376
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• 2010

The aim of this study is to investigate the effect of apigenin on the pharmacokinetics of tamoxifen in rats. Tamoxifen was administered orally (10 mg/kg) or intravenously (2 mg/kg) without or with oral administration of apigenin (0.4, 2.0 or 8.0 mg/kg) to rats. The effect of apigenin on the P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4 activity was also evaluated. Apigenin inhibited CYP3A4 enzyme activity with 50% inhibition concentration ($IC_{50}$) of 1.8 ${\mu}M$. In addition, apigenin significantly enhanced the cellular accumulation of rhodamine 123 in MCF-7/ADR cells overexpressing P-gp. The plasma concentrations of tamoxifen were increased significantly by apigenin compared to control. The areas under the plasma concentration-time curve (AUC) and the peak concentrations ($IC_{max}$) of tamoxifen with apigenin were significantly higher than those of the control group. Consequently, the relative bioavailability (RB%) of tamoxifen with apigenin was 2-3-fold higher than the control, and absolute bioavailability (AB%) of tamoxifen were significantly higher (p<0.05 with co-administration, p<0.01 with pretreatment) than those of the control. The increased bioavailability of tamoxifen in rats with apigenin might be associated with the inhibition of an efflux pump P-glycoprotein and CYP3A4 by apigenin. From these results, dosage regimen of tamoxifen may be need to adjust when concomitantly administered with apigenin.

• 대한한방내과학회지
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• 제31권2호
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• pp.395-400
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• 2010

Objective : To observe the effectiveness of Jayeumganghwa-tang on hot flush of a breast cancer patient who takes tamoxifen. Methods : For six weeks a dosage witch contained 13.92g of Jayeumganghwa-tang was administered 3 times (30 mins after meal) per day, for improvement of hot flush. No other therapies like hormone therapy or substituted therapy were done. Results : As a result of 6 weeks of Jayeumganghwa-tang therapy, the patient who suffered hot flush on taking tamoxifen showed improvement on several indices, including frequency, intensity and point of hot flush, Beck Depression Inventory-K (BDI-K) which shows uneasiness and sadness, and also Functional Assessment Cancer Therapy - Breast (FACT-B) which is an index of life quality of breast cancer patients. But no changes on female hormones like follicle-stimulating hormone (FSH) or luteinizing hormone (LH) were observed. Conclusion : This case demonstrates 6 weeks of Jayeumganghwa-tang taking had no effect on female hormones but can reduce the hot flush by tamoxifen. This shows minimum evidence of safety and efficacy of Jayeumganghwa-tang on hot flush of breast cancer patient. However this is a single case study so further case-series research should be compiled.

• 한국방사선학회논문지
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• 제11권4호
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• pp.289-295
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• 2017

일반적으로 유방암 발생에 영향을 미치는 요소는 여러 연구가 진행되었으나 위험인자에 관한 체계적인 조사는 드물다. 따라서 본 연구에서는 유방초음파 검사 전 실시하는 건강문진표 작성내용과 실제 초음파 검사에서 유방암 판정을 받은 환자를 바탕으로 관련인자를 파악하고자 하였다. 유방초음파를 실시한 417명을 대상으로 자기기입식 문진표를 작성하였고 양성, 악성으로 분류하여 후향적 연구를 시행하였다. 유방암 발생 관련인자로 나이, 체질량지수, 투약 종류에서 관련성을 보였으며(p<0.05), 다변량분석 결과 교차비(Odds ratio)는 나이에서 50대 이하를 기준으로 50대에서 4.93배, 체질량지수 정상군보다 비만군에서 2.43배 증가하였고 타목시펜과 여성호르몬제 투약 시에는 0.14배, 0.16배 감소하였다(p<0.05). 따라서 나이가 증가함에 따라 정기적인 검사를 실시하고 적절한 체중관리가 필요하다. 따라서 본 연구는 유방암 발생에 영향을 미치는 위험인자 규명의 기초자료로 제공될 것으로 기대한다.

• Clinical and Experimental Reproductive Medicine
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• 제29권4호
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• pp.337-343
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• 2002

Objectives: To investigate the distribution of $ER{\alpha}$, $ER{\beta}$, c-fos and c-jun in the uterine myoma and myometrium in oder to know how the tamoxifen cause the growth of myoma. Methods: Myoma and myometrial tissue were obtained from the postmenopausal women treated with tamoxifen in the patients with breast cancer and in the premenopausal patients, who were undergoing myoma of uterus from 1998 through 2000. The espression of each gene was quantitated with quantitative RT-PCR. Results: The expression of $ER{\alpha}$ was slightly increased in the myoma than the myometrium in the proliferative phase, and was slightly decreased in the myometrium than the myoma in the secretory phase. However it was not significant statistically. In the postmemopausal women treated with tamoxifen, $ER{\alpha}$ was expressed in all myoma and myome1rial tissues and the expression was not statistically significant. The expression ofER~ was slightly increased in the myome1rium than the leiomyoma in the proliferative and secretory phase, but it was not significant statistically. In the postmemopausal women treated with tamoxifen, the expression of ER~ was significantly incresed in the myome1rium than the leiomyoma. The expression of c-fos was significantly increased in the myome1rium than the leiomyoma in the proliferative and secretory phase. In the postmemopausal women treated with tamoxifen, the expression of c-fos was slightly increased in the leiomyoma than the myomelrium, however, it was not statistically significant. Conclusion: Tamoxifen may cause the growth of leiomyoma by $ER{\alpha}$ with AP-l pathway reducing the counteraction of 6$ER{\beta}$ to $ER{\alpha}$.

• 생명과학회지
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• 제26권12호
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• pp.1383-1391
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• 2016

타목시펜과 같은 항에스트로젠은 ER 양성의 초기 유방암 환자에게 사용되고 있다. 그러나 대부분의 환자에서 이 항에스트로젠에 대한 내성 발현은 불가피하게 발생한다. BCAR3 유전자는 사람의 에스트로젠 의존성 유방암에서 tamoxifen 내성유도를 야기하는 단백질로 발견되었다. 우리들은 이전에 이 BCAR3 유전자가 세포주기 진행과 EGF와 인슐린에 의한 DNA 합성 신호전달경로를 조절한다고 보고하였다. 본 연구에서는, 비종양성 정상적인 인간유방상피세포인 MCF-12A세포에서 c-Jun 전자의 조절에 대한 BCAR3유전자의 기능적인 역할을 조사하였다. BCAR3의 일시적인 발현 또는 지속적인 발현이 c-Jun mRNA와 단백질의 발현을 증가하는 것을 발견하였다. 또한 BCAR3 발현 유전자의 미세주사에 의해 세포 증식이 증가하였다. 이 c-Jun의 발현 증가는 promoter의 활성화를 통해 일어난다. 또한 BCAR3에 의한 c-Jun 발현 유도가 억제성 Ras, Rac, Rho에 의해 억제되었다. 다음으로 EGF 성장인자에 의한 c-Jun 발현 유도에 대한 BCAR3의 영향을 단일 세포 미세주사법에 의해 조사하였다. BCAR3 항체, BCAR3의 siRNA와 같은 BCAR3의 기능을 억제할 수 있는 물질들을 세포로 미세주사하면 EGF에 의한 c-Jun의 발현을 억제하였지만, IGF-1 성장인자에 의한 c-Jun 발현은 억제하지 않았다. 이러한 결과들로부터 BCAR3는 c-Jun 단백질 발현 유도와 세포 증식에 중요한 역할을 하며, 여기에는 Ras, Rac, Rho와 같은 GTPase들이 필요하다는 것을 발견하였다.