목적 : 신경병증성 통증 쥐 모델에서 통증 행동과 척수 교세포의 활성화에 대한 반복적 전침의 영향을 실험하였다. 방법 : 21마리 Sprague-Dawley 성체 수컷 쥐를 무작위적으로 대조군, SP6 군, ST36+GB34 군으로 나누었다. 신경병증성 통증은 L5 척수신경을 단단하게 묶는 것으로 유도하였다. 신경병증성 통증이 유도된 뒷발에 기계적 및 열적 민감도를 조사하였다. 모든 군의 L5/6 척수에서 면역조직화학염색법을 수행하였다. 수술 이후 5일째부터 하루에 한번씩 전침을 시행하였다. 결과 : 족삼리(ST36)와 양릉천(GB34)에 적용된 전침은 3번의 처치 이후 실험기간 내내 기계적 및 열적 민감도를 모두 감소시켰다. 삼음교(SP6) 군에서는 진통 효과가 7번의 처치 이후 감소됨을 보였다. 면역조직화학염색법은 ST36+GB34 군에서 L5/6 척수 후각에서 교세포와 성상세포의 활성화가 억제됨을 보였다. 결론 : 이 결과는 반복적인 전침은 신경병증성 통증에 강한 진통 효과를 발휘 하는 것을 시사한다. 신경병증성 통증에서 이 진통 효과는 교세포와 성상세포의 활성화를 억제하는 것과 관련이 있다.
Kim, Hee-Kee;Bae, Eun-Ju;Shin, Myeong-Soo;Son, Moon-Ho;Kim, Soon-Hoe;Park, No-Sang;Kim, Won-Bae;Junnick Yang
한국응용약물학회:학술대회논문집
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한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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pp.235-235
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1996
1. 초산 writhing법에서 DA-5018, morphine, capsaicin 및 acetaminophen의 E $D_{50}$ 은 각각 0.1, 0.3, 1.4 및 45.4 mg/kg이었으며, formalin법에서 DA-5018과 morphine의 E $D_{50}$은 0.17과 4.3 mg/kg이었다. Randall-Selitto법에서 DA-5018, morphine, capsaicin 및 acetaminophen의 E $D_{50}$은 0.66, 3.9, 4.2 및 643 mg/kg이었다. Tail flick법에서 DA-5018, morphine 및 capsaicin의 E $D_{50}$ 은 2.0, 2.6 및 14.2 mg/kg이었고 hot plate법에서 DA-5018과 capsaicin의 E $D_{50}$은 1.7 및 26.5mg/kg이었다. 그러나 열자극에 의한 동통모델에서 acetaminophen은 진통효과가 없었다. 2. Streptozotocin유발 당뇨랫드에 DA-5018 0.2, 0.5 및 1.0mg/kg 또는 capsaicin 10 mg/kg 투여시 1, 3, 7 일째에서 각각 유의성있는 동통역치의 증가를 나타내었으나 ketoprofen(10 mg/kg) 및 desipramin(10 mg/kg) 투여시는 동통역치의 유의성있는 증가가 나타내지 않았다. 관절염 동통모델에서 DA-5018, ketoprofen 및 capsaicin을 투여한 후 7일째에 동통역치를 2배 증가시키는 용량은 각각 0.66, 3.76 및 17.38 mg/kg이었다. 3. 이상의 결과로부터 DA-5018은 morphine 및 capsaicin에 비해 동등 이상의 효력을 갖고 있으며, 비스테로이드성 진통제보다 효능이 우수함을 확인하였다.
배경: 술 후 통증은 술 후 합병증의 발생가능성을 증가시키며 생체기능의 회복을 방해한다. 술 후 통증을 효과적으로 조절하기 위해선 통증의 정도를 객관적으로 평가하는 것이 필요하다. 술 후 통증은 수술의 침습도와 관련이 높을 가능성이 많다. 본 연구에서는 수술 침습도의 정도와 술 후 통증의 정도 사이의 상관관계를 확인하고자 한다. 방법: 총 153명의 환자를 수술의 침습도에 따라 4개의 그룹으로 나누었다(그룹 1: 악성종양 수술 (malignancy surgery), 그룹 2: 양악수술(bimaxillary surgery), 그룹 3: 양성 종양수술(benign cancer surgery) 그룹 4: 임플란트 & 골절 수술(implant & frature)) 수술이 끝나갈 무렵 fentanyl 700 ${\mu}g$, ketorolac 1,500 mg (총 용적 120 ml)가 포함된 자가통증조절장치를 정맥로에 연결하였다. 술 후 통증의 정도는 시각통증등급(visual analogue scale)을 이용하여 측정하였고 자가통증조절장치의 총 사용시간, 투여된 진통제의 양, bolus 투여 총 횟수를 측정하였다. 결과: 술 후 시각통증등급은 술 후 1일부터 3일까지 그룹 1, 2 군에서 유의하게 높았다. 또한 시각통증등급 3점 이상의 통증을 호소하는 환자의 비율 역시 그룹 1, 2 군에서 유의하게 높았다. 진통제 총 투여용량 및 자가로 주입한 진통제의 양 역시 그룹 1, 2군에서 3, 4 군에 비해 유의하게 높은 것을 확인하였다. 결론: 본 연구결과 외과적 수술의 침습도가 술 후 통증의 정도를 결정하는데 있어 중요한 요소임 을 확인하였다.
전신 흡입 마취로 슬관절경 수술을 받은 건강한 환자 60명을 대상으로 슬관절경내 Morphine 3 mg을 주입한 군(20명)과 0.25% Bupivacaine 20 ml을 주입한 군(20명)과 약제를 주입하지 않은 대조군(20명)의 통증 정도를 술후 1, 2, 4, 6, 12, 24시간 동안 Visual Analogue Pain Scale을 이용하여 비교 평가하여 다음과 같은 결론을 얻었다. 1) 슬관절강내 0.25% Bupivacaine 20 ml을 주입한 군에서 술후 첫 1, 2시간 동안 통계학적으로 의의있는 통증 점수를 나타내었다. 2) 슬관절강내 Morphine 3 mg을 주입한 군에서는 술후 4시간부터 통계학적으로 의의있는 통증 점수가 나타난 뒤 실험이 끝날 때까지 지속적인 진통효과를 나타내었다. 3) 구역, 구토, 소양증, 뇨정체, 호흡억제 등의 전신적인 부작용은 나타나지 않았다. 이상과 같이 소량의 Morphine을 관절강내 주입함으로써 술후 통증을 감소시켜 진통제의 사용량을 줄일 수 있었다.
물리치료(physic treatment)의 주목적은 통통정복에 있다고 할 수 있으며 이를 위해 지금까지 수많은 치료적 방법들이 개발되어왔고 지금 이 순간에도 많은 연구자들이 완전한 동통치료의 방법을 찾기 위해 노력중이다. 이중 일부 연구는 기존의 치료방법과 최근위 방법들을 조화시켜 새로운 방법을 만들고자 하는 시도가 이루어지고 있으며 최근에 미국과 일본을 중심으로 서구에서 진행되고 있는 고대 중국의 침점을 이용한 치료방법의 연구나 1950년대 Nogier가 연구발전시킨 외이치료(auricular therapy)는 그 이론적 배경을 중국의 고전의학에 두고 있는 좋은 예라 하겠다. 1970년대 초, 미국과 중국의 문호개방을 통해 음으로 서구에 소개되었던 침마취의 탁월한 진통효과는 과학적사고를 중요시하는 대부분의 서구 연구자들의 반대에 부딪혀 일시적인 인기에 그쳤으나 1960년대에 Melzack과 Wall에 의해 발표되었던 관문조절설이나 1970년대 Herpes에 의해 발견되었던 엔케팔린(enkephalin)과 같은 내재성 아편물질들은 침술(acupuncture)을 "이해할 수 있는 학문"으로 점차 자리잡게 하였고 새로운 진통방법을 연구하고자 하는 욕구와 비침해적이고 비중독적인 치료방법이 환영을 받는 시대적 조류에 힘입어 외이치료와 같은 침점을 이용한 치료가 서구를 중심으로 다시 각광받고 있으며 연구활동 또한 활발히 진행되고 있다. 본문에서도 살펴보았듯이 이침점을 이용한 올바른 방법의 치료는 동통부위의 진단과 기존의 전기치료나 동통치료방법으로는 쉽게 적응하기 힘든 부위에까지 치료를 가능케 함으로써 물리치료의 대상영역을 더욱 확대시킬 수 있을 것이라 생각한다.
악안면 영역에 동통이 가하여지면 회피반사의 일종인 개구반사가 유발되며, 개구반사의 크기는 뇌간의 중추에 전달된 동통의 크기에 비례한다. 따라서 동통의 정도를 악이복근의 근전도를 이용하여 정량화 할 수 있고 동통의 지표로 이용할 수 있다. 본 실험은 악안면동통에 의하여 유발된 개구반사의 크기가 침점(족삼리) 전기자극으로 감소되는지와 이러한 전기침의 효과가 나타나는데 opioid 물질이 관여하는지에 대하여 연구하고자 하였다. 8주 이상, 150g이상의 Sprague-Dawley계 쥐 34 마리를 암수 구별없이 이용하여 실험하였다. 복강 내 Urethane용액(1.5g/kg)을 주입 전신마취하고 악이복근을 노출시켜 근전도 기록을 위한 한쌍의 선전극을 삽입하였다. 동통유발을 위하여 구강내 하악 이공주변에 0.1mm의 선전극을 한쌍 삽입하고 전기자극기에 연결하였다. 유해자극 조건은 duration $100{\mu}sec$, interval 5sec의 pulse로 정하고 자극의 크기는 개구반사를 일으키는 역치의 2배 크기로 하며 매 측정시마다 동일 자극을 10회식 가하여 평균하였다. 침점의 전기자극을 위하여 침점의 하나인 족삼리(Zusanli)에 표면전극(넓이 $0.4cm^2$ 정도)을 부착하고 자극부위가 약한 근수축을 일으키는 강도인 $100{\mu}sec$, 5V, 2Hz의 자극을 20분간 가하였다. 악이복근의 근전도는 교류증폭기 (Dam80, WPI, USA) 에서 1000배 증폭하여 유해자극이 가해진 순간 oscilloscope 에서 관찰하여 그 크기를 측정하였다. 침점의 전기자극으로 나타나는 진통효과가 opioid의 분비와 관련있는지 알아보기 위하여 opioid 의 길항제인 naloxone(0.2mg/kg)을 복강 내로 투여하였다. 실험군을 4군(group I - IV)으로 분류하였고 각 군에서 근전도를 측정한 단계는 다음과 같다. group I : control 침점에 전기자극 20 분간 가한후(EA), 20분후(EA20) group II : control 침점에 전기자극 20분간 가한후(EA), naloxone 투여 20분후(NX) group III : control naloxone 투여 5분후 침점에 전기자극 20분 가한후(NxEA20) group IV : control naloxone 투여 20분후(NX20) 구강내에 가해진 유해자극에 의하여 발생하는 악이복근 근전도는 족삼리 침점의 전기자극으로 그 크기가 감소하였고 이러한 침점자극의 효과는 naloxone의 투여로 인하여 억제되었다. 이와 같은 결과는 침점자극으로 진통작용이 나타나는데에 opioid 물질이 관여하고 있음을 시사한다.
수술후 통증치료에 morphine과 buprenorphine의 효과를 알아보기 위하여 morphine과 buprenorphinec을 단독 투여하거나(1, 2군) buprenorphine과 ketorolac을 반량씩 혼합하여 지속적으로 정주(3군)하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 각군에서 모두 혈압과 맥박의 의의있는 변화는 초래하지 않았다. 2) Visual analogue scale으로 평가한 진통 발현은 각군에서 모두 비슷하였다. 3) Visual analogue scale과 Prince Henry Scale로 평가한 진통효과는 morphine군에서 가장 우수하였고, buprenorphine군과 buprenorphine+ketorolac의 반량 투여군에서는 비슷하였다. 4) 부작용의 발생은 1군과 2군에서 비슷하였으나 3군에서 가장 낮았다. 이상의 결과로 보아 지속적 정주에 의한 술후 통증의 억제에 있어서 buprenorphine은 morphine을 대치할 수는 있으나 morphine보다 우수하지는 못한 것으로 사료되며, buprenorphine 사용시는 ketorolac을 병용하여 사용량을 줄염으로써 부작용을 줄일 수 있을 것으로 사료된다.
배외측 뇌교의 전기자극은 척수 수준에서 동통의 역치를 증가시키고, 또한 말초로 부터 오는 유해성 자극에 의해 야기되는 척수후각세포의 흥분성을 억제하여 진통효과를 나타낸다. 이러한 진통효과는 noradrdnergic 원심신경을 매개로 한다고 하였지만, 이직까지 이를 직접적으로 뒷받침하는 신경화학적인 증거는 보고되지 않았다. 따라서 본 실험은 뇌교에 위치한 청반핵(Locus coeruleus)의 전기자극시, 척수 수준에서 일어나는 동통조절효과를 쥐꼬리 회피 반사(Tail Flick Reflex)를 이용해 관찰하고, 이러한 동통조절효과는 어떤 신경전달물질을 매개로해서 일어나며, 또한 생체내에서 직접 유리 되는지 살펴보기 위해 Push Pull technique을 이용해 척수액내 noradrenaline의 농도 변화를 HPLC로 측정하였다. 청반핵자극시의 동통조절기전을 알아보기위해 yohimbine, naloxone 그리고 vehicle의 3group 으로 나누어 각 길항제의 효과를 실험하였다. 청반핵 자극시 TF latency의 증가(>6.Ssec)를 보이는 역치 자극강도가 yohimbine $30{\mu}g$을 척수내로 투여한 후에는 $135\;{\mu}A$로서 안정시의 $55\;{\mu}A$에 비해 147% 증가되어 유의한 변화를 보여주었다(P<0.01, n=5). $Naloxone\;20{/mu}g$을 투여한 실험군 에서도 초기 역치자극강도 $54\;{\mu}A$에서 $120\;{\mu}A$로서 123% 증가되어 역시 유의한 변화를 보여주었다(P<0.01, n=5). 그러나 vehicle group에서는 투여 전, 후 역치자극강도의 변화가 없었다. 청반핵 자극이 없는 안정상태에서의 TF latency 값은 모두 3.1 sec였고 yohimbine과 naloxone투여후에는 각각 2.5 sec,2.6sec로 감소되어, 긴장성 억제가 차단되는 것으로 나타났다(각각 P<0.05,P<0.1,n=5).청반핵의 전기자극$(100\;{\mu}A)$은 척수액내 noradrenaline의 농도를 증가시켰으나(평균 4.18mg/ml에서 7.74 ng/ml로, p<0.05, n=10),dopamine의 농도는 증가되지 않았다. 이상의 결과는 청반핵 자극에 의한 척수내 동통조절효과는 opioid 계외에 부분적으로 noradrdnaline을 매개로 해서 이루어지며, 이에 관여하는 수용체는 ${\alpha}_2$ 임을 보여주었다.
The rhizomes of the Acorus gramineus Soland have been used as sedatives, analgesics, stomachics and anthelmintics in chinese medicine. It is known that the rhizomes of the Acorus gramineus Soland contains the essential oil about 0.5~0.8% and this essential oil contains asarone about 86%. The asarone possess many pharmacological properties similar to those of reserpine and chlorpromazine. Sedative and analgesic effects of essential oil of Acorus gramineus Solaad in mouse was observed. The essential oil of Acorus gramineus Soland decreased the frequency of ambulation on mouse in proportion of concentration. ${\alpha}_2$ receptor antagonist(yohimbine hydrochloride) and opioids receptor antagonist(naloxone hydrochloride) were markedly decreased in frequency of ambulation. The essential oil of Acorus gramineus Soland decreased writhing syndrome in mouse and ${\alpha}_2$ receptor antagonist(yohimbine hydrochloride), opioids receptor antagonist(naloxone hydrochloride) were not increased above effects. In conclusion, these experimental results show that the essential oil of Acorus gramineus Soland have sedative and analgesic effects, but it did not antagonized ${\alpha}_2$ receptor antagonist(yohimbine hydrochloride) and opioids receptor antagonist(naloxone hydrochloride).
Background: This study was conducted to evaluate and compare the effectiveness of intravenous ketorolac and wound infiltration in producing postherniorrhaphy analgesia in pediatric surgery. Methods: Forty consenting healthy children, aged 3~7 yr, were randomly assigned to receive intravenous ketorolac (1 mg/kg) or wound infiltration (0.25% bupivacaine 0.3 ml/kg) before closure of the surgical wound after inguinal herniorrhaphy. Pain was evaluated by using an observer pain score at 30 min, 60 min and 4 hrs intervals, postoperatively. Results: It is statistically significant that the wound infiltration group had lesser pain than the ketorolac group at 30 min and 60 min. But there is no difference between the groups at 4 hrs, postoperatively. Conclusions: We concluded that wound infiltration may provide better analgesia compared to intravenous ketorolac for up to 4 hours postoperative for treatment of pain after inguinal herniorrhaphy in pediatric surgery.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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