Phase I Clinical Trials estimate a Maximum Tolerated Dose(MTD). In this paper, an MTD estimation method applied stopping rule is proposed for Phase I Clinical Trials. The suggested MTD estimation method is compared to the Continual Reassessment Method(CRM) method using a Monte Carlo simulation study.
Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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1994.04a
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pp.187-187
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1994
선경인더스트리 연구소에서 개발된 100 여종의 새로운 백금착체 항암제 중 그 동안의 전임상연구를 통해 항암효과가 우수하고 안정성이 확인된 항암제인 SKI 2053R의 인체내 최대내약용량을 결정하고 부작용 및 항암효과를 평가하고 약제의 인체내 약동학적 특성을 검토하기 위해 각종 악성종양 환자들을 대상으로 제 1상 임상연구를 시행하였다. 약제의 투여는 500m1의 5% 포도당용액에 용해하여 1시간에 걸쳐 정주하였으며 병의 악화나 심한 독성이 없으면 치료를 매 4주마다 반복하였다. SKI 2053R의 초기용량은 생쥐에서의 LD$_{10}$의 1/10에 해당하는 40 mg/$m^2$로 하였고, 용량의 단계별 증가는 modified Fibonacci법에 따랐다. 각 단계별로 3명이상의 환자를 치료하여 WHO 기준상 3도 이상의 부작용이 2/6 이상에서 나타날 때의 용량을 최대내약용량으로 설정하였다.
고온 초전도체를 이용한 자속구속형 사고전류제한기는 1차권선과 2차권선을 감는 방향이나 감은 횟수의 비율에 따라서 부하전류용량과 전류제한용량이 다르다. 부하전류용량은 사고 발생 시 최초의 전류 제한 레벨과 밀접하게 관련이 되는데 자속구속형 사고전류제한기에서 최초의 전류 제한 레벨은 인덕턴스에 의해서 결정되기 때문이다. 전류제한용량은 사고전류제한기의 임피던스와 관계된다. 이 논문에서 자속구속형 사고전류제한기의 변압기 특성을 변화시키면서 부하전류용량과 전류제한용량의 변화를 살펴보았다.
The main purpose of phase I clinical trials is to estimate the Maximum Tolerated Dose (MTD), which minimizes side effect and assures safety of a new drug by evaluating the toxicity at each dose-level. The conventional MTD estimation methods is Standard method (Storer, 1989; Korn et al., 1994), Accelerated Titration Designs (Simon et al., 1997) and DM method (Dixon and Mood, 1948) etc. In this paper, MTD estimation method with de-escalation is suggested phase I clinical trials. The proposed MTD estimation method is compared to Accelerated Titration Designs, SM3 without de-escalation method and SM3 with de-escalation method using a Monte Carlo simulation.
Journal of the Korean Data and Information Science Society
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v.23
no.6
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pp.1085-1091
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2012
Phase I clinical trials are designed to identify an appropriate dose; the maximum tolerated dose, which assures safety of a new drug by evaluating the toxicity at each dose-level. The adjusted maximum tolerated dose estimation is presented by stopping rule in phase I clinical trial on this research. The suggested maximum tolerated dose estimation is compared to the standard method3 and NM method using a Monte Carlo simulation study.
Achieving the two goals of providing stable remuneration and promoting market based incentive for generation capacity with only one kind of capacity price is a difficult proposition. This paper suggests a market design in which two different kinds of capacity prices are used to achieve these goals. It maintains the current capacity price that is determined administratively based on the fixed cost of the gas-turbine generator. A second capacity price is added that covers generators with higher fixed costs and lower fuel costs such as combined-cycle gas turbine, coal-powered, and nuclear generators. This second capacity price is conditional on a lower energy price ceiling and determined by the interaction of the market supply and a demand schedule derived from the optimal fuel mixed principle.
엘라스타제를 기니픽에 감작시킨 후에 항체검출시험을 실시하였다. 감작은 경구투여 및 피하주사의 두가지 방법으로 하였다. 경구감작은 투여직전 엘라스타제를 생리식염수에 용해한 후 강제투여하였으며, 피하감작은 엘라스타제를 Freund's complete adjuvant 에 현탁시킨 후, 목 뒷부분에 주사하였다. 항체생성의 양성, 음성 검출은 경구감작군에 대해, 능동적전신성아나필랙시 (ASA번)과 면역확산번 (ID법)으로, 피하감작군에 대해 수신피부아나필랙시 (PCA법)으로 행하였다. 결과, 경구감작군은 임상용량 (180 Unit/kg)의 경우는 ASA법 및 ID법 모두에서 음성을 보였으나, 임상 10배용량의 경우는 ASA법에서는 양성을 보인 동물이 있었으나 통계학적 우의성은 없었으며 (p<0.1), ID법에서는 음성을 보였다. 피하감작군은 모든 투여군에서 PCA양성을 보였다. 결론적으로 엘라스타제는 항원성이 인정되나, 임상용량을 경구적으로 투여한 경우는 항원성이 나타나지 않았다.
Communications for Statistical Applications and Methods
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v.16
no.1
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pp.51-65
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2009
The purpose of a phase I clinical trial is to determine the maximum tolerated dose(MTD) of a new drug. This paper investigates the performance of standard method, continual reassessment method and accelerated titration designs in phase I clinical trials. Especially we study the precision and safety at the MTD of these methods. We utilize hyperbolic tangent function and power function to define dose-toxicity model. For each method, expected toxicity rate at MTD is computed and compared with target toxicity probability. We also suggest some modifications of these methods and show some improvements in performance.
Communications for Statistical Applications and Methods
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v.19
no.1
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pp.57-64
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2012
Phase I clinical trials determine the maximum tolerated dose(MTD) of a new drug. In this paper, we proposed a two-stage MTD estimation method by a Stopping rule in a phase I clinical trial. The suggested MTD estimation method is compared to the standard design(SM3) and the continual reassessment method(CRM) using a Monte Carlo simulation study.
Proceedings of the Korean Nuclear Society Conference
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1996.05a
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pp.419-424
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1996
안전등급 Ni-Cd 축전지는 품질수명이 15-25년으로 환경시험 등을 통하여 입증되었지만, 설치후 7년이 경과한 한국 원자력 연구소 방사성 폐기물 처리시설의 안전등급 Ni-Cd 축전지는 1992년에 실시한 최초의 용량시험 결과 기준용량에 미달하였다. 안전등급 Ni-Cd 축전지와 관련된 각종 유지보수 기술을 조사하고, 용량복구를 위한 증류수와 전해질 성분의 적절한 보충, 충전과 방전 특성의 적용, 활성제 보충, 전극의 청소를 통하여 매년 성능이 회복되어서 1995년도 용량시험시에는 기준용량을 초과하였으므로 안전등급 Ni-Cd 축전지의 용량 문제해결 사례로 소개한다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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