순천향대학 천안병원 신경정신과에 입원하여 항정신병 약물로 치료 받고 있는 78명의 환자 중 약물로 인한 급성 근긴장 이상증이 나타난 41명의 환자들을 대상군으로 하고 급성 근긴장 이상증이 나타나지 않은 37명의 환자를 대조군으로 하여 약물 투여전과 투여후 혈청 철의 농도를 측정하여 급성 근긴장 이상증과 혈청 철 농도와의 상관관계를 연구하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 대상군에서 항정신병 약물을 투여하기 전 혈청 철의 농도는 $104.8{\pm}30.8{\mu}g/dl$, 항정신병 약물에 의한 급성 근긴장 이상증이 발생한 후 혈청 철의 농도는 $87.2{\pm}21.2{\mu}g/dl$이었으며 양 군간에 통게적으로 유의한 차이가 있었다. 대조군의 경우 항정신병 약물을 투여하기 전 혈청 철의 농도는 $92.5{\pm}34.5{\mu}g/dl$, 항정신병약물을 투여한 후 혈청 철의 농도는 $88.3{\pm}35.3{\mu}g/dl$이었으며 양군간에 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 이상의 결과는 항정신병 약물을 투여하면 일부의 환자에서는 혈청 철의 농도를 감소시키고, 결국 정상적으로 철을 포함하고 있는 도파민 $D_2$ 수용체의 기능이 저하되어 급성 근긴장 이상증의 발생에 취약하게 된다는 것을 뒷받침 해 주는 소견이다.
Successful management of mental symptoms requires proper diagnostic tools and comprehensive treatment including psychotherapy, physical therapy and psychopharmacotherapy. For this purpose. valid and reliable diagnostic instruments need to be developed. and the data regarding various treatment methods in medical and psychiatric comorbid conditions should be available. Because mental symptoms originate from various aspects of biological, psychological and social factors. each aspect may have slightly different therapeutic goal. Alterations in pharmacokinetics and pharmacodynamics of medically ill and/or old patients may complicate the treatment outcomes. Best psychopharmacological treatment needs to be elaborated in various states. Mental symptoms of the medically ill patients may be treated more effectively with an eclectic approach.
목적:지금까지 Risperidone의 치료 효능과 안전성에 대한 연구들이 모두 만성 정신분열병 환자들만을 대상으로 이루어졌고, 효율적인 약물 요법의 중요한 지침이 되는 유효치료용량(effective therapeutic dosage)에 대한 연구가 이루어지지 않고 있는 바, 본 연구에서는 초발인 급성 정신분열병 환자들을 대상으로 첫째, Risperidone의 항정신병 효과(antipsychotic effect)와 추체외로계증상(extrapyramidal symptoms)을 평가하고 둘째, Risperidone의 항정신병 효과와 혈장 Risperidone 및 9-hydroxyrisperidone 농도와의 상관관계를 분석하여 유효혈장농도(therapeutic dose range)와 유효치료용량(effective therapeutic dosage)의 존재 여부를 검토코자 한다. 방법: DSM-III-R 진단기준(APA 1987)예 의해 정신분열병형 장애로 진단된 환자 11명(남자 5, 여자 6)을 대상으로 Risperidone을 이중맹검법(double blind design)으로 6주간 투약하였다. 정신병리의 평가는 PANSS(Kay 1988)를 이용하였고 추체외로계 부작용의 평가는 ESRS(Chouinard 1980)를 이용하였다. 혈장 Risperidone 농도와 혈장 9-hydroxyrisperidone 농도는 Jansen사의 Radioimmunoassay Kit를 이용하여 3회 측정하였다. 결과: PANSS 점수는 Risperidone 투여 후 1주째부터 통계적으로 유의하게 감소하였다. Parkinsonism과 dyskinesa에 대한 physician's examination 점수는 전체 연구 기간 동안 유의한 변화를 보이지 않았다. Dystonia에 대한 physician's examination 점수는 Risperidone 투여 후 1주째에는 평균 5.96점으로 높았으나 2주째부터 통계적으로 유의하게 감소되어 6주째에는 유지되었다. 혈장 Risperidone 농도와 혈장 9-hydroxyrisperidone 농도는 PANSS 점수와 유의한 상관관계를 보이지 않았다.
두통은 대부분의 사람들이 평생 한번씩은 경험하는 가장 흔한 신체증상이다. 심각한 상황을 야기하는 뇌종양과 같은 일부의 원인을 제외하고, 두통의 대부분은 편두통이나 긴장성 두통과 같은 일차성 두통으로 알려져 있다. 두통의 정확한 진단은 임상의들의 자세한 병력 청취와 신체 검사로부터 시작된다. 본 종설에서는 두통의 세부진단과 진단과정에 대해 고찰하고, 효과적인 약물치료 전략에 대해서 논의하고자 한다.
Clinicians can use therapeutic drug monitoring(TDM) to optimise dosage decisions with psychotropic drugs, in order to maximize efficacy and prevent toxicity, especially when individuals are nonresponsive to treatment or vulnerable to adverse reactions with standard doses because age, disease states or drug interactions. Currently, therapeutic drug concentrations have been established for the TCA and lithium. There is also evidence for the usefulness of TDM with carbamazepine, valproic acid and some antipsychotic drugs. However for most psychotropic drugs this approach remains experimental. TDM-assisted psychiatric treatment is potentially useful and cost effective, particularly when applied by psychiatrists who are knowledgeable of pharmacokinetics and pharmacodynamics.
할로페리돌(HP)은 정신분열증 환자에 널리 사용되는 Dopamine D$_2$-receptor의 antagonist인 antipsychotic drug이다. 이 약물의 혈장농도와 임상 반응사이의 'curvilinear'한 상관성 존재여부와 여기에 대한 대사체(reduced haloperidol, RH)의 영향에 대해 논란은 많지만, 본 연구 팀에서도 위의 상관성이 존재하며 또한 여기에 RH가 영향을 미칠 것으로 보고한바 있다. 따라서 본 연구에서는 앞의 결과에 대한 기전을 밝히고, 궁극적으로 효율적인 뇌송달 시스템의 개발가능성을 검토하기위한 1차적 인구로 HP의 약물속도론적 연구를 사람, 랫트 및 가토에서 실시하여 그특성을 비교하였다. 사람경우는 13명의 정신분열증 초기환자를 대상으로 경구(20mg HP, 5명) 및 주사(10mg HP, 8명) 투여한 후, 또한 랫트 및 가토의 경우는 마리당 5mg의 HP 및 RH를 각각 정맥주사한 후 경시적으로 혈장중 HP 및 RH의 농도를 측정하여 체내동태 특성을 검토하였다.
항정신병약물 perphenazine 20mg/day, chlorpromazine 100mg/day. trifluoperazine 15mg/day 등을 투여중인 정신분열증 42세 여자 환자에서 심실성 빈맥의 하나인 torsade de pointes이 나타난 사례를 보고한다. 본 환자는 항정신병약물을 복용하여 오던 중 여러차례 실신과 호흡곤란을 경험하였으며, 심전도상에 QT 간격의 연장과 함께 다양한 모양의 QRS 파를 동반한 심실성 빈맥의 소견이 있어 torsade de pointes을 의심할 수 있었다. 심혈관계에 영향이 적은 항정신병약물인 haloperidol로 바꾼 후 부정맥의 소견이 없다가 퇴원 후 haloperidol을 증량하는 과정에 흉부 불편감, 실신의 증상과 함께 QT 간격의 연장이 다시 발생하여 torsade de pointes이 나타난 원인이 항정신병약물 때문이라는 것을 확인할 수 있었다. 항정신병약물을 사용중인 환자에서 발생하는 급사의 원인으로 심실성 빈맥이 가장 흔하게 제기되고 있다. 따라서 항정신병약물을 처방하는 임상의들은 이에 대한 충분한 지식과 주위가 필요할 것으로 생각된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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