Reducing the particle size of drug materials down to submicron is an important matter in pharmaceutical industry. Cryogenic milling technology is one of the mechanical milling processes, which is mostly utilized in refining grain size of metal and ceramics at extremely low temperature environment. This technique has not been readily studied in application to medical and biotechnology. This paper, therefore, describes the application of cryogenic milling process to reduce particle size of Ibuprofen. The shape and size of the Ibuprofen particle before and after the cryogenic ball milling process were analyzed. XRD analysis was performed to examine a change in crystallinity of Ibuprofen by the cryogenic ball milling process. The results showed that the size of Ibuprofen particles was reduced to 1/10 or less of its initial size. The results also showed that the degree of crystallinity of Ibuprofen was slightly reduced after cryogenic ball milling with nitrogen
In order to formulate 2% ibuprofen solution, the effects of various solublizing agents, such as cosolvents (propylene glycol, polyethylene glycol, glycerin), a complexing agent $(CELDEX{\circledR}\;CH20)$, surfactants $(Poloxamers\;and\;Cremophor{\circledR}\;RH40)$ on the solubility of ibuprofen in aqueous solution were evaluated. Among them, Poloxamer 407 and $Cremophor{\circledR}$ RH40 showed the excellent capacity on the solubilization of ibuprofen. After 2% ibuprofen solution of choice were administered orally to rats, in reference to a 2% ibuprofen syrup in the market, the pharmacokinetic parameters were determined. The absorption rate of ibuprofen from the solution was higher than that from the suspension.
In this study, ball milling process was applied to reduce the particle size of bio-material down to submicron size. The material used was Ibuprofen. The ball milling was performed at low temperature of about $-180^{\circ}C$. The effect of processing conditions (milling time, milling speed) on the particle size was determined. The results showed that the degree of crystallite of Ibuprofen was slightly reduced by the ball milling process. The results also showed that the size of Ibuprofen was significantly reduced by the ball milling process. The effect of milling time was significant within the milling time of six hours while it was small thereafter.
For the present study, the cryogenic ball milling process was applied to make Ibuprofen microsized. The cryogenic ball milling was performed at low temperature of about -18$0^{\circ}C$ for 6 hours. The particle size distribution was determined before and after the cryogenic process. X-ray diffraction (XRD) measurement was made to determine the effect of cryogenic process on the crystallinity of Ibuprofen. The results showed that the size of Ibuproffn was reduced about 10 times by the cryogenic process. The degree of crystallinity of Ibuproffn was slightly reduced by the cryogenic process.
2013년 국내에서 시판된 7개의 이부프로펜과 11개의 덱시부프로펜의 광학순도를 키랄 HPLC로 조사하였다. Chiralcel OD-H 칼럼과 LUX-Cellulose-1 칼럼을 키랄 정지상으로 사용하였고, hexane:isopropanol:acetic acid가 100:1:0.1로 혼합된 용액을 전개용매로 사용하여 흐름속도 1.0 mL/min에서 분석하였다. 각 시료를 최소 3회 이상 분석하여 얻은 평균값을 각각 계산하여 데이터로 이용하였고, 이들의 상대표준편차 평균값도 0.19%로 아주 작게 나타나 실험의 정밀도가 높음을 확인하였다. 실험에 사용된 11개 덱시부프로펜의 광학순도 평균값은 처음 판매가 허가된 2004년의 평균값인 99.2%에 비해 낮아졌지만 2010년의 평균값인 95.6% 보다는 높은 97.5%를 보였다. 그리고 실험에 이용된 모든 이부프로펜 두 거울상 이성질체의 조성비는 2010년 조사값(44:56)과는 달리 거의 50:50으로 얻어졌다.
비 스테로이드성 항염증제에 대한 개별적 독성증상을 예방하기 위해 로박스 플라티넘(Robax Platinum), 로박스아세트(Robaxacet), 나프록센(Naproxen) 그리고 재활치료를 선택적으로 처방하여 비 스테로이드 진통소염제(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs)에 대한 독성증상을 예방을 위한 효과 비교 연구를 진행하였다. 이 연구에서는 로박스 플라티넘(Robax platinum), 로박스아세트(Robaxacet), 나프록센(Naproxen)을 주한미군 처방전(Annex A-Over-The-Counter Prescription)을 기준으로 하여 처방하였고, 앨리스 리치의 통증 척도(Alice Rich's Pain Scale)를 사용하여 통증 경과를 비교하고 그 결과를 IBM SPSS statics 24 버전을 사용하여 데이를 계산했다. 결합된 메토카바몰(Methocarbamol, 500 mg), 아세트아미노펜(Acetaminophen, 325 mg), 이부프로펜(Ibuprofen, 200 mg) 정제는 결합된 메토카바몰(Methocarbamol, 500 mg) 정제와 함께 사용할 수 있다. 아세트아미노펜 (Acetaminophen, 325 mg)의 알약이 통증을 조절하는 방법으로 사용되었다. 메도카바몰 500mg, 아세트아미토펜 325 mg 및 이부프로펜 200 mg 정제의 약물 조합은 메도카바몰 500 mg 및 아세트아미노펜 325 mg 정제가 전반적인 통증 조절과 관련하여 물리적인 스트레칭 운동과 쌍을 이룬 것과 유사한 통증 완화효과를 나타내었다.
급성 위궤양은 위점막에서 세포증식과 세포사멸의 불균형으로 발병되어진다. 현재 Platycodin D (PD)는 항산화 및 항염증 등의 다양한 약리효능을 가진다고 보고되고 있다. 본 실험은 ibuprofen에 의해 유발된 급성 위궤양이 전처치한 PD에 의해 위궤양 보호효과를 가지는 가를 알아보기 위해 실시하였다. PD의 효능은 위점막에서의 COX-2의 발현과 더불어 위점막상피세포의 증생과 세포사멸정도에 의해서 평가하였다. 실험군은 정상대조군, ibuprofen 유발 위궤양군, 2.5 mg/kg PD 전처치군, 5 mg/kg PD 전처치군으로 분류하였다. 급성위궤양은 200 mg/kg의 ibuprofen을 하루에 3번 8시간 간격으로 경구 투여하여 유발하였다. PD는 5일간 경구로 하루에 한 번씩 전처치하였다. PD의 전처치가 ibuprofen에 의해 유발된 위궤양 병변을 유의적으로 감소시켰으며 과도한 위점액 분비로 인한 점액질의 소실을 억제하였다. 또한 PD 전처치가 위점막의 상피세포증식층에서 Ki-67 양성세포의 감소 및 세포사멸을 억제하였다. 추가적으로 PD의 전처치가 위궤양에 의해 증가된 COX-2 발현을 감소시켰다. 이상의 연구결과는 PD의 전처치가 ibuprofen에 의해 유발된 위점막손상에 있어 COX-2의 발현조절을 통하여 위점막세포의 증식과 사멸에 관여할 것으로 보여진다.
고체분산체는 난용성약물의 용해도를 향상시키는 기술로 용출특성을 고분자의 성질, 고분자의 함량 및 물리화학적 성질에 의하여 변화한다. 본 연구에서는 이부프로펜과 셀룰로오스 아세테이트를 사용하여 분무건조와 로터리 증발법을 사용하여 고체분산체를 제조하였다. 제조한 고체분산체의 표면성질을 주사전자현미경(SEM)을 사용하여 분석하였으며, X선 회절기(X-RD)와 사치주사열량계(DSC)를 사용하여 결정성 변화를 관찰하였다. 고체분산체의 화학적 변화를 관찰하기 위하여 적외선 분광기(FTIR) 분석을 하였으며, 수분 친화도를 측정하기 위하여 수분접촉각 측정을 하였다. 용출 특성은 인공정액(pH 6.8) 및 인공위액 (pH 1.2)에서 관찰하였다. 실험결과 약물의 결정성은 고분자의 비율이 증가하면 결정성이 감소하였으며, 화학적 변화는 없었다. 수분 친화도는 고분자비율과 비례하였으며, 분무건조로 제조된 고체분산체의 경우가 조금 높은 수분 친화도를 가졌다. 용출실험 결과 인공위액에서는 고분자의 비율이 높아질수록 용출률이 증가하였으며, 인공장액에서의 용출속도는 고분자의 비율과 반비례하는 것을 볼 수 있었다.
To enhance the solubility of poorly water-soluble ibuprofen with poloxamer and menthol, the effects of menthol and poloxamer 188 on the aqueous solubility of ibuprofen were investigated. In the absence and presence of additives such as ethanol and poloxamer 188, the solubility of ibuprofen increased until the ratio of menthol to ibuprofen increased from 0:10 to 4:6 followed by an abrupt decrease in solubility above the ratio of 4:6, indicating that 4 parts of ibuprofen formed eutetic mixture with 6 parts of menthol. In the presence of poloxamer, the solutions with the same ratio showed abrupt increase in the solubility of ibuprofen. Furthermore, in the presence of poloxamer, the solution with ratio of 4:6 showed more than 2.5- and 6-fold increase in the solubility of ibuprofen compared with that without additives and that without menthol, respectively. The solution with menthol/ibuprofen ratio of 1:9 and higher than 15% poloxamer 188 showed the maximum solubility of ibuprofen, 1.2 mg/ml. Thus, menthol gave the greatly enhanced solubility of ibuprofen with poloxamer 188.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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