본 연구에서는 알코올을 이용하여 만성위궤양 실험동물 모델을 확립하고 설정된 동물모델을 대상으로 비타민 E 투여 수준(결핍 0 mg/mL oil/day, 정상 1 mg/mL oil/day, 보충 10 mg/mL oil/day)에 따른 위궤양 치유효과를 살펴보고자 수행되었다. 비타민 E를 투여시킨 기간은 총 7일로서 위의 조직학적 검사, 혈청의 gastrin 농도, 위 조직의 histamine 농도, 위 조직 내의 항산화 효소인 GPx 활성도와 catalase 농도 및 MPO 활성도를 측정하였으며 그 결과를 요약하면 다음과 같다. 만성군에서 식이섭취량과 15% 에탄올 식수섭취량에는 유의적인 차이가 없었으나 체중증가량은 비타민 E 결핍군에서 유의적으로 낮았다. 급성군에 비해 만성군에서 위 무게가 유의적으로 낮게 나타났다. 또한 급성군에서 다량의 출혈과 선상의 괴사가 나타났으며 비타민 E 결핍군 또한 약간의 출혈과 선상의 궤양이 남아있었으나 비타민 E 정상군과 보충군의 경우 출혈이나 궤양은 관찰되지 않았다. 혈청 gastrin의 경우 비타민 E 결핍군에서 유의적으로 높았으며 비타민 E 투여수준에 따라 유의적으로 낮아졌다. 또한 위 조직에서 histamine 농도는 급성군보다 만성군에서 유의적으로 높게 나타났지만 만성군에서 비타민 E의 투여수준에 따른 histamine 농도의 차이는 나타나지 않았다. 위 조직에서의 MDA 농도는 비타민 E 결핍군과 정상군에 비해 보충군에서 유의적으로 높게 나타났으며 급성과 만성유도에 따른 MDA 농도 차이는 관찰되지 않았다. 또한 대표적인 항산화 효소인 GPx와 catalase의 경우 비타민 E 정상군과 보충군에서 유의적으로 낮게 나타났다. 위 조직에서의 MPO 활성도는 비타민 E 결핍군에 비해 정상군과 보충군에서 유의적으로 낮게 나타났다. 결론적으로 알코올로 유도한 만성위궤양 실험동물 모델에서 비타민 E의 보충은 위궤양 치유효과가 있는 것으로 평가되었다. 비타민 E 보충은 혈청 gastrin 농도를 감소시켜 위에서의 산 분비를 감소시키며 또한 위 조직 내의 MPO 활성도를 감소시켜 proinflammatory cytokine을 방출을 억제시키고 결과적으로 위 세포내로의 호중구 침투를 감소시켜 위궤양 치유과정을 촉진시키는 것으로 보인다. 따라서 비타민 E의 결핍상태보다 비타민 E를 보충하였을 때 빠른 위궤양 치유효과가 있는 것으로 사료되며, 평소 권장량을 충족시킬 수 있는 비타민 E의 충분한 식이섭취가 중요하다고 생각한다.
저자 등은 일련의 식물엑스에 대하여 항위염 및 항궤양효능에 관한 검색을 실시하여 오리나무수피의 MeOH엑스가 현저한 효과가 있음을 예지 하였으므로 그에 대하여 보다 구체적인 실험을 실시하였다. 즉 MeOH엑스를 Hexane, CMCl$_3$, BuOH로 계통적으로 추출하여 상기의 분획 및 잔사인 물분획을 제조하여 이에 대한 실험을 실시하였다. 소화성궤양이 공격인자와 방어인자의 불균형에 의해 형성됨을 Shay가 주장함으로써 공격인자의 억제를 알아보기 위한 Mizui 등의 방법인 HClㆍEtOH 유발 위손상 실험과 Guth 등의 Aspirin 위손상 실험 방법에 따라서 위 손상정표를 관찰하였다. Shay의 방법에 따라서 위궤양 모텔은 유문을 결찰하고 검체를 십이지장내에 투여하고 처치를 완료하고 12시간 후에 궤양정도와 또한 4시간의 유문결찰에 의한 위액분 비량, pH 및 산분비량에 미치는 영향을 관찰하였다. 또 염산과 pepsin 등에 의한 점막 손상에 대한 방어인자의 증강요인인 위 mucous membrane의 mucus분비를 알아보기 위한 absoluteㆍ에탄올 위손상에 대한 예방효과 시험을 시행하였다. 이 실험의 결과, 오리나무 MeOH엑스의 항위염 및 항위궤양효과는 BuOH 분획에서 강력한 작용이 있었으며 이 분획은 aspirin 유발 위손상 및 shay 궤양에 효과를 나타내었고 또한 mucin량의 증가를 보여주었다. 그러나 이 분획은 위액, pH 및 산분비량에 영향을 나타내지 아니하였다.
Alginate를 가열에 의해 저분자화하여 저분자화에 따른 위점막 보호작용을 검토하기 위해 랫드에 있어서 저분자 alginate인 HAG-10, HAG-50, HAG-100 및 alginate의 투여 가 $HCl{\cdot}ethanol$ 용액과 침수스트레스에 의해 유발되는 위손상과 위궤양의 억제효과에 미치는 영향을 광학현미경으로 점막의 형태를 관찰하면서 그 억제율과 조직학적 변화를 측정하였다. $HCl{\cdot}ethanol$ 용액과 침수스트레스에 의해 유발되는 위손상과 위궤양에 대한 억제효과에 미치는 저분자 alginate의 영향을 검토한 결과, 그 억제효과는 alginate에서 가장 높았고, 다음으로 HAG-50과 HAG-100 및 HAG-10의 순으로 HAG-50, HAG-100 및 alginate에서 현저한 효과를 보였으나, HAG-10은 아무런 효과를 나타내지 않았다. 위손상과 위궤양점막을 광학현미경으로 관찰해 볼 때, 대조군과 HAG-10에서는 위점막 전체에 걸친 출혈과 부식에 의한 응고괴사가 진행되었고 점막 (粘膜)과 점막근판 (粘膜筋板) 및 근육층 (筋肉層)에 부종의 발생과 조직의 파괴가 일어났으나 HAG-50, HAG-100 및 alginate에서는 가벼운 병변이 진행되어 위점막층에 약간의 출혈만 관찰되어 위손상억제 및 위궤양 억제효과를 뚜렷히 나타내었다.
소화기계에 대한 식혜의 생리적 영향을 알아보기 위 한 일환으로 식혜를 섭취 시킨 마우스에 에탄올을 이용하여 위궤양을 유발시켜 식혜의 위궤양 예방효과를 살펴보고자 하였다. 사용된 식혜는 산업화된 시판식혜 및 가정용 식혜의 두 가지였으며 각각 식이에 대해 0.3% 및 3%농도로 첨가하여 45일간 투여하였다. 위궤양에 대한 식혜의 예방효과를 알아보기 위하여 위점막 표면의 pH, 위점액량 및 궤양지수를 측정하였다. 위점막표면 pH는 대조군은 3.4, 식혜투여군은 3.8~3.9의 값을 나타내어 대조군에 비하여 식혜투여군에서 다소 높은 경향을 나타내었으나, 유의한 차이는 관찰되지 않았다(p>0.05). 위점액량과 제양지수에 있어서도 대조군이 556.4$\mu\textrm{g}$ alcian blue/g wet tissue와 18.6mm의 값을 나타낸 반면, 식혜투여군에서는 595.2~673.5$\mu\textrm{g}$ alcian blue/g wet tissue와 13.7~17.8mm의 값을 나타내어 식혜투여군에서 위점액량은 증가되고 궤양지수는 감소되는 경향을 나타내어 식혜의 위궤양 예방효과의 가능성을 시사하였으나, 실험군간의 유의한 차이는 관찰되지 않았다(p>0.05).
본 실험에서는 흰쥐에서 실험적으로 급성위염, 위궤양 및 십이지장궤양을 유발하고 질경이 에칠아세테이트분획을 투여하여 항위염 및 항위궤양작용에 미치는 영향을 검토하였던 바 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 질경이 에탄올추출물을 n-hexane, chloroform, ethylactae 및 n-butanol로 계통분획하고 농축하여 in vitro에서 항산화력을 측정한 결과 ethyl-acetate분획이 가장 우수하였다. 2. 질경이 에칠아세테이트분획 (PEL 및 PEH)은 HCl-ethanol에 의한 위점막 손상에서 대조군(CON)에 비하여 각 용량별로 55.7% 및 62.1%의 유의적인 항위염작용을 나타냈으며, 특히 고용량투여군인 PEH의 경우 양성 대조약물투여군(60.5%)보다 우수한 효과를 나타냈다. 3. Indomethacin에 의해 유발된 위궤양에서, PEL 및 PEH는 양성 대조약물군인 CMT의 위궤양 억제율(61.6%)에는 다소 미치지 못하였으나 CON에 비하여 유의성 있는 억제 효과를 나타냈다. 4. Shay위궤양에서, 질경이 에칠아세테이트분획 200mg/kg을 십이지장에서 위내로 투여하였을 때 궤양억제율이 37.9%로 CON에 비하여 Shay위궤양을 억제하였으나 유의성있는 효과는 아니었으며 용량을 증량하여 투여한 PEH(400 mg/kg)는 48.9%로 양성 대조약물인 omeprazol를 투여한 OMP의 저해효과(55.6 %)에 근접하였다. 5. 질경이의 에틸아세테이트분획을 용량별로 투여했을 때 위액의 pH가 대조군에 비해 약간의 감소되었으나 정상 범위 내로 유의성은 인정되지 않았고 양성 대조약물군인 OMP는 유의적으로 위액의 pH를 유의성있게 감소시켰다. 위액량 및 총 위산분비량의 경우, 대조군에 비하여 PEL 및 PEH가 각각 33.8%와 38.7%의 감소효과를 나타냈으나 유의성은 없었으며 양성 대조약물인 omeprazol 만큼 뚜렷한 효과는 볼 수 없었다. 6. Pepsin활성에서, 질경이 에틸아세테이트분획과 양성 대조약물투여로 pepsin 활성이 대조군에 비해 각각 약 17%, 22% 및 24%의 활성저해 효과를 나타냈으나 전군에서 유의성 있는 변화는 아니었다. 7 구속ㆍ수침스트레스에 의해 유발된 궤양의 경우, PEL 및 PEH에서도 출혈을 동반한 궤양이 관찰되었으나 CON에 비하여 궤양의 깊이가 다소 얕았지만 유의적인 효과는 아니었다. 양성 약물대조군의 경우 궤양의 형성이 CON과 PEL및 PEH에 비하여 궤양형성의 부분이 다소 적었으나 점상 출혈이 존재하였다. 8. Cysteamine에 의해 유발된 십이지장궤양에서, CMT가 52.2%의 유의한 궤양 억제율을 나타냈고 PEH의 경우 유의성은 없었으나 약 43%의 궤양억제율을 나타냈다.
비록 크기가 크지 않고, 가장자리가 뾰족하거나 날카롭지 않지만, 1개 이상의 자석을 삼킨 경우나 혹은 자석과 금속류를 함께 삼킨 경우에는 장의궤양, 천공, 누공 등의 합병증을 일으킬 수 있으므로 신속한 제거가 필요할 것으로 생각되며, 저자들은 3개의 팔찌자석을 삼킨 후 동반된 위궤양 1례를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.
현대인들은 과중한 스트레스 속에서 생활하고 있으며 불규칙한 식사와 과도한 음주, 흡연으로 속쓰림이나 소화불량 등의 증상으로 병원을 방문하는 경우가 많다. 과거에 비해서는 감소되었으나 현재까지도 위궤양이나 십이지장궤양 환자는 소화기내과 영역에서는 많은 수를 차지하고 있다. 본 고에서는 소화성궤양에 대해 살펴보도록 하겠다.
Acetylsalicylic acid (ASA)와 고려홍삼의 항산화 성분인 maltol을 축합하여 신물질 aspalatone을 합성하고, 흰쥐에서의 지혈시간 연장 효과, 항혈소판 응집 억제 (in Vitro, ex ViVO) 효과 및 생쥐의 혈전 모델을 이용한 항혈전 (in vivo) 효과를 연구하였다. SD계 웅성 흰쥐에 15 mg/kg의 낮은 용량으로 경구투여 할 경우, aspalatone과 ASA는 각각 최소한 8일 연속투여후 지혈시간을 유의적으로 연장시켰으며 같은 용량으로 10일 간 경구투여. 하였을 때, aspalatone 투여군은 대조군에 비하여 지혈시간이 57% (p<0.005) 연장된 반면, ASA 투여군은 44% 연장되었다. 반면, aspalatone의 아세칠 기를 갖지 않는 salicylic acid maltnl ester는 같은 용량에서 지혈시간을 유의적으로 연장시키지 않았다. Aspalatone은 in vitro에서 collagen에 의해 유도된 흰쥐 혈소판 응집을 강력하게 억제하였으나 (IS$_{50}$ = 0.18 mM), ASA와 마찬가지로 ADP에 의한 응집은 억제하지 않았다. Aspalatnne과 다른 대조약물들의 ex vivo에서의 혈소판 응집 억제능은 ASA>dipyridamdle(equation omitted)aspalatone>ticlopidine의 순이었다. 1회 경구투여로 aspalatone은 생쥐의 collagen에 의한 혈전에 기인하는 치사율을 억제하였다 (ED$_{50}$ = 32mg/kg). Aspalatone을 10일 간 투여하면 유효용량이 현저히 감소하여 20 mg/kg에서 치사율을 90% (p<0.001) 억제하였으며, 이러한 항혈전 효과는 투여중단 4일 후에도 지속되었다. 또한, 경구투여시 위궤양을 유발하는 ASA (ulcer index : 29 mm 200 mg/kg p.o.)와는 다르게 aspalatone은 위궤양을 유발하지 않는다는 장점을 갖는다 (0.71 mm, 800 mg/kg p.o.). In vitro에서 malondialdehyde 생성 억제를 지표로 한 aspalatone의 항산화 활성 ($IC_{50}$/ = 0.11 mM)은 maltol ($IC_{50}$/ = 0.084 mM)과 유산하다. 이러한 실험결과를 토대로 하여 aspalatone을 위궤양을 유발하지 않는 항혈전 신약으로 개발하기 위한 연구가 진행 중이다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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