• Physical Therapy Korea
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• v.8 no.4
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• pp.91-99
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• 2001

뇌 손상 후 급성기에 기능의 자발적인 회복이 일어나지만 환자들은 환측의 상지를 잘 사용하지 못하게 된다. 그 결과 원하는 움직임을 억제하는 상황을 발생시키는데 이것을 학습 무사용 증후군(learned nonu se syndrome)이라 한다. 이러한 학습 무사용 증후군을 치료하기 위해 억제-유도 치료(constraint-induced therapy)가 고안되었다. 억제-유도 치료는 연속되는 몇 주간에 걸쳐 매일 많은 시간 동안 건측의 상지를 묶어두고 환측 상지를 사용하게 하여 기능을 반복 학습하게 함으로써 기능을 증진시키는 방법이다. 이미 여러 연구자들이 경두개 자기자극(transcranial magnetic stimulation), 움직임 관련 피질전위(movement-related cortical potential), 기능적 자기공명 영상기법(functional magnetic resonance imaging) 등을 통하여 억제-유도 치료 후 운동피질영역에서의 재조직화를 보고함으로써 기능 증진과 관련된 회복 기전을 뒷받침하고 있다. 억제-유도 치료의 영역은 확대되어 뇌졸중, 척수손상, 고관절 치환술 후로 하지에서의 기능증진을 위하여 연구가 진행되고 있으며 특히 뇌졸중 후 실어증 환자에서 새로운 방법으로 제시되고 있다. 따라서, 억제-유도 치료는 신경학적인 손상 후 움직임의 재활에 있어서 치료-유도를 통한 중추신경계의 회복에 효과적으로 작용할 수 있다.

• The Journal of the Korea Contents Association
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• v.8 no.9
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• pp.194-203
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• 2008

CIMT(Constraint Induced Movement Therapy) is to improve the function and use of damaged upper limbs by not only confinement of unaffected limbs' exercise but also inducement of affected limbs' one. The purpose of the study is to verify the effect of CIMT by means of motor behaviour test and immunohistochemistry, using animal models. This study was analyzed using 40 male Sprague-Dawley rats as the experimental groups and 40 ones as the control groups. The rats were divided into two random groups : one group as an experimental group which was operated on under anesthesia and removed somatomotor regions with CIMT and the other as the control group without CIMT.Postural Reflex Test, Beam Walking Test, Limb Placement Test and Immunohistochemistry were run on the day 1, 3 , 7 and day 14 following surgery to each 10 rat. As a result, this study demonstrates that CIMT might be an effect method to verify the plasticity of central nervous system as motor behaviour test made all high scores (p<.05) and BDNF was high too in experimental groups.

• Proceedings of the Plant Resources Society of Korea Conference
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• 2010.10a
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• pp.22-22
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• 2010

식생활의 변화, 공해 등의 환경변화 등으로 인하여 아토피 환자가 급격하게 증가하고 있다. 본 연구소에서는 자원식물로부터 아토피 치료제 개발을 위하여 면역세포의 탈과립화억제를 통하여 수종의 식물 자원을 탐색한 바 있다. 애기땅빈대, 여뀌, 고들빼기 등으로부터 유효성분 분리하여 산업화 단계에 있으며, 특히 본 연구에서는 한약자원인 지모로부터 분리된 성분에 대하여 보고하고자 한다. 지모는 현재 수많은 보고를 통하여 항암성분, 여성호르몬조절성분 등이 보고되고 있으며, 본 연구에서는 nyasol을 비롯하여 4개의 유도체를 분리하였다. 분리된 성분에 대한 면역세포 탈과립화억제 평가를 수행하였으며, 이들 성분이 함유되어 있는 MeOH추출물에서 systemic 및 passive anaphylaxis 억제 효과가 있음을 확인하였다. 특히, 이들 성분에 대한 유도체 합성을 진행하고 있으며, 이에 대하여 면역세포 탈과립화 억제를 통한 항아토피 및 항알러지에 대한 연구결과를 보고하고자 한다. 이들의 성분과 합성 유도체들은 항아토피에 활용될 수 있으며, 지모추출물자체로도 화장품, 식품, 의약품에 적용이 가능할 정도로 우수한 효능이 확인되었으며, 앞으로 이들 유도체에 대한 의약품 개발연구가 기대된다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1995.10a
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• pp.67-69
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• 1995

reverse transcription은 AIDS를 일으킨다고 알려진 바이러스인 HIV-1의 번식에는 필수적이나 인체 세포에는 필수적이 아니기에 이 단계를 표적으로 하는 AIDS 치료제가 우선적으로 개발되었다. 그 단계에 필요한 효소가 바이러스에 의해 만들어진 RT이며 이 효소의 작용을 저해하는 nucleoside 유도체들인 AZT, DDC, DDI 들이 현재 AIDS 환자의 치료에 사용되고 있다. 이들 nucleoside 유도체들은 세포안으로 들어가 triphosphate 형태로 변화된 후 dNTP와 상경적으로 경쟁하며 합성 중인 바이러스의 DNA에 들어가 DNA의 합성을 정지시켜 바이러스의 증식을 억제한다. 그러나, 이들 nucleoside 유도체들은 치료용량에서 심한 독성을 나타낼 뿐만 아니라 장기 투여시 내성을 나타내는 바이러스가 생겨나 AIDS의 치료를 불가능하게 하고 있다.

• The Journal of Korean Society for Radiation Therapy
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• v.14 no.1
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• pp.165-174
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• 2002

Vascular endothelial growth factor (VEGF) has been identified as a peptide growth factor specific for vascular endothelial cells. In this study, we examined the effect of VEGF on radiation induced apoptosis and receptor/second messenger signal transduction pathway for VEGF effect in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). VEGF was found to protect HUVECs against the lethal effects of ionizing radiation by inhibiting the apoptosis induced in these cells by radiation exposure. VEGF (1-30 ng/ml) dose dependently inhibited apoptosis by irradiation. Pre-treatment with Flt-1 and Flk-l/KDR receptor blocked the VEGF-in duced antiapoptotic effect. Phosphatidylinositol 3'-kinase (PI3-kinase) specific inhibitor, Wortman in and LY294002, blocked the VEGF-induced antiapoptotic effect. These data suggest that VEGF may play an important role in survival of HUVECs due to the prevention of apoptotic cell death caused by some stresses such as ionizing radiation.

• Therapeutic Science for Rehabilitation
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• v.2 no.1
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• pp.13-23
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• 2013

Constraint-Induced Movement Therapy(CIMT) is considered as one of the most interesting upper extremity rehabilitation in the field of neurorehabilitation. CIMT is an intensive training provided in the affected upper limb for 6 hours a day, 5 days a week for 2 weeks, while unaffected arm is restrained for 90% of waking hours. Recently, instead of CIMT, modified Constraint-Induced Movement Therapy(mCIMT) has been applied because of the clinical limitations of CIMT. CIMT or mCIMT studies have used various outcome instruments to measure different aspects of upper limb function after intervention. There are various kinds of evaluation tools to measure different aspects of upper limb function after CIMT intervention. It has been proven that Pediatric Motor Activity Log(PMAL), Quality of Upper Extremities Skills Test(QUEST), Melbourne Assessment of Unilateral Upper Limb Function(MAULF), Assisting Hand Assessment (AHA) are effective. The purpose of this study was to investigate the cortical change in children with hemiplegic cerebral palsy after CIMT. As a result, use-dependent cortical reorganization was revealed. Also, increased activity of the contralateral motor cortex and decreased activity of the ipsilateral cortex were found. It supports the mechanism of cortical reorganization, the principles of neural plasticity and specifically activation of the contralateral cortex, for improving upper limb function after CIMT.

• Proceedings of the Plant Resources Society of Korea Conference
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• 2010.10a
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• pp.7-7
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• 2010

전 세계적으로 폭발적으로 증가하고 있는 비만은 만병의 근원이다. 동시에 대사성질환의 발병을 증가시키는 결정적인 역할을 하고 있다. 이러한 상황을 극복할 수 있는 안전하고 효능이 우수한 약의 개발이 매우 시급하다. 시판되는 약들은 예견할 수 없는 지방변으로 실제생활을 매우 불편하게 하는 부작용과 우울증 및 자살충동 등의 심각한 부작용을 유발시키고 있다. 특히 생명을 위협하는 약은 시판이 금지되었다. 200여종의 한약재들을 In vitro screening (pancreatic lipase inhibition, PDE inhibition, c-AMP activity), ex vivo screening (lipolytic action on fat pad), short term animal screening(혈중 TG 함량 분석)을 토대로 long term animal model에서비만 예방 및 치료 효능을 검증하기 위하여 호장근 부탄올 분획을 선정하였다. 고지방 사료로 비만을 유도한 rat (Diet induced obesty (DIO) rat)에서 비만 치료 효능이, 고지방 사료로 비만을 유도한 ICR-mice에서 비만 예방 효능이 우수함을 입증하였다 (체중감소, 지방세포의 크기억제, 지방간 예방/치료(간무게, TG함량, 간 색상, 고지혈증 증상억제), 혈중 TNF-a, IL-6, leptin, adponectin 등, 간 조직에서의 pAMPK, SOCS, NF-${\kappa}B$ DNA biding activity, ACC level, FAS expression, CPT-1 activity의 정상화). 호장근 부탄올 분획의 이러한 효능은 AMPK 작용과 CPT-1 작용을 활성화하고 동시에 지방산 합성 억제와 지방산 산화를 촉진함으로 인함임을 규명하였다. 동시에 비만으로 인한 pancreatic beta cell의 파괴를 예방함으로 인슐린 내성을 예방(치료)함을 입증하였다. 이는 AMPK 활성화와 SOCS-3 단백질 억제와 NF-${\kappa}B$-DNA 결합 억제로 인함임을 증명하였다. 3T3-L1 지방 세포주에서 lipogenesis 예방(치료) 및 lipolytic effect에 관여하는 인자들의 변화를 확인하였다. 이는 Multi-compounds-multi-targets에 의한 시너지 효과임을 알 수 있었다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1995.10a
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• pp.59-65
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• 1995

후천성 면역결핍증(AIDS)이 전 세계적으로 문제가 된 질병으로 인식된 이래 AIDS의 치료를 위한 새로운 치료제의 개발이 전 세계적으로 중요한 목표가 되어 왔다. 수많은 개발된 물질 중에서 lymphocytes와 macrophage에서의 면역결핍성 바이러스(HIV)에 의한 급성간염을 억제하거나 제거하는데 있어 뉴크레오사이드 유도체들이 아주 중요한 역할을 해오고 있다. 지금까지 개발된 새로운 뉴크레오사이드 유도체중에서 현재 4종류의 뉴크레오사이드 유도체가 FDA에 꼭해 공인이 되어 AIDS환자의 치료에 사용되고 있다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.182-182
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• 1994

Angiotensin converting enzyme (ACE)을 비가역적으로 불활성화시킴으로써 오랫동안 작용할 수 있는 고혈압치료제로서의 ACE억제제를 개발하기 위하여pseudomechanism-based inhibition이라는 새로운 억제기전을 가질 것으로 추정되는 아래 그림과 같은 기본 분자구조를 갖는 epoxide 유도체들을 합성하여 in vitro에서 ACE활성 억제효과를, HPLC법을 이용하여 측정하였다. 그 결과 합성되어진 epoxide 유도체들은, epoxide group대신에 sulfhydryl 또는 carboxyl group으로 치환되어져 있는 기존의 ACE 억제제들보다도 효능이 현저히 저하됨으로써, ACE의 $Zn^{2+}$ binding site와는 배위결합력이 미약하다는 것을 의미하여 준다. 또한 유도체들의 phenylring에 chloride, hydroxyl, nitro group과 같은 polar group 의 도입으로 말미암아 ACE 억제효과가 저하됨으로써 이 부위에서의 hydrophobic interaction이 ACE를 억제하는데 중요하다는 것을 시사해 주며 이외에도 이미 알려진 바와같이 carbonyl carbon과 인접한 carbon atom에 methyl group의 도입이 억제효과에 중요한 역활을 하였다. 따라서 향후에는 ACE의 $Zn^{2+}$ binding site와 강력한 배위결합을 하는 carboxyl group을 도입하고 epoxide의 위치를 변경시키며 또한 hydrophobic interaction하는 부위의 구조를 변화시켜 보다 효능이 우수한 새로운 기전의 ACE억제제를 개발해 나가고자 한다.

• Journal of Life Science
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• v.30 no.1
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• pp.96-105
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• 2020

Sirtuin inhibitors are pharmaceutically and therapeutically valuable compounds that inhibit sirtuin, a type III histone deacetylase. Synthetic sirtuin inhibitors were discovered and characterized using cell-based screens in yeast (Saccharomyces cerevisiae) and have been used in the study of aging, carcinogenesis, and diabetes, all of which are related to sirtuin function. For medical applications, synthetic inhibitors have been further developed for increased potency and specificity, including compounds containing nicotinamide, thioacetyl lysine, β-naphthol, and indole derivatives. Suramin, tenovin, and their analogues were developed as a result. Sirtuin inhibitors were found to affect organic development and have been used to genetically modify plants, although a sirtinol-resistant mutation in the biosynthesis of a molybdopterin cofactor for an aldehyde oxidase has been identified. Some natural flavonoids, and catechin and quercetin derivatives also act as sirtuin inhibitors have been studied to identify a more potent inhibitor for therapeutic purposes. In this review, sirtuin is introduced and the therapeutic inhibitors that have been developed are presented, particularly sirtinol which has been used for genetic modification in plants though it was not designed to be so. Sirtuin inhibitors with greater potency and selectivity are required and those developed in pharmaceutics should be used in plant research to identify more authentic sirtuins in plants.