Youn Seon Min;Oh Young Kee;Kim Joo Heon;Park Mi Ja;Seong In Ock;Kang Kimun;Chai Gyuyong
Radiation Oncology Journal
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v.23
no.1
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pp.51-60
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2005
Purpose : Selective inhibition of multiple molecular targets may improve the antitumor activity of radiation. Two specific inhibitors of selective cyclooxygenase-2 (COX-2) and epidermal growth factor receptor (EGFR) were combined with radiation on the HeLa cell line. To investigate cooperative mechanism with selective COX-2 inhibitor and EGFR blocker, in vitro experiments were done. Materials and Methods : Antitumor effect was obtained by growth inhibition and apoptosis analysis by annexin V-Flous method. Radiation modulation effects were determined by the clonogenic cell survival assay. Surviving fractions at 2 Gy ($SF_2$) and dose enhancement ratio at a surviving fraction of 0.25 were evaluated. To investigate the mechanism of the modulation of radiosensitivity, the cell cycle analyses were done by flow cytometry. The bcl-2 and bax expressions were analyzed by western blot. Results : A cooperative effect were observed on the apoptosis of the HeLa ceil line when combination of the two drugs, AG 1478 and NS 398 with radiation at the lowest doses, apoptosis of $22.70\%$ compare with combination of the one drug with radiation, apoptosis of $8.49\%$. In cell cycle analysis, accumulation of cell on $G_0/G_l$ phase and decrement of S phase fraction was observed from 24 hours to 72 hours after treatment with radiation, AG 1478 and NS 398. The combination of NS 398 and AG 1478 enhanced radiosensitivity on a concentration-dependent manner in HeLa cells with dose enhancement ratios of 3.00 and $SF_2$ of 0.12 but the combination of one drug with radiation was not enhanced radlosensitivity with dose enhancement ratios of 1.12 and SF2 of 0.68 (p=0.005). The expression levels of bcl-2 and bax were reduced when combined with AG 1478 and NS 398. Conclusion : Our results indicate that the selective COX-2 inhibitor and EGFR blocker combined with radiation have potential additive or cooperative effects on radiation treatment and may act through various mechanisms including direct inhibition of tumor cell proliferation, suppression of tumor cell cycle progression and inhibition of anti-apoptotic proteins.
Park, Chul-Min;Thakuri, Laxmi Sen;Rhyu, Dong-Young
Journal of Applied Biological Chemistry
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v.64
no.1
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pp.89-96
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2021
The aim of this study is to examine the effect of Caulerpa okamurae ethanol extract (COE) on glucose metabolism and insulin sensitivity as one of the drug targets for treatment of type2 diabetes. COE significantly inhibited protein tyrosine phosphatase (PTP1B) and dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) enzyme activities in vitro assay. Also, COE significantly enhanced the glucose uptake and the expression of insulin receptor substrate-1 (IRS-1) and glucose transporter4 (GLUT4) proteins in 3T3-L1 adipocytes or zebrafish larvae compared with control. In dexamethasone-induced resistance model of L6 myotubes, the protein expression of insulin signaling and glucose uptake was effectively increased by the treatment of COE. In contrast, the elevated phosphorylation of IRS-1 Ser307 was normally suppressed by treatment of COE. However, COE had no effect on insulin secretion in pancreatic beta cells. Thus, our results suggest that COE improves the glucose metabolism and insulin sensitivity through the regulation of insulin signaling and GLUT4 protein in insulin's target cells and zebrafish larvae.
Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease
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v.24
no.1
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pp.1-9
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2024
Mitochondrial Encephalomyopathy with Lactic Acidosis and Stroke-like episode (MELAS) is a rare maternally inherited disorder primarily caused by mutations in mitochondrial DNA, notably the m.3243A>G mutation in the MT-TL1 gene. This mutation impairs mitochondrial function crucial for cellular energy production, particularly in high-energy-demanding organs such as the brain and muscles. MELAS manifests as recurrent stroke-like episodes, seizures, diabetes mellitus, cardiomyopathy, and other multisystemic symptoms that are often present in childhood. The diagnosis combines genetic testing, clinical evaluation, and neuroimaging, with elevated lactate levels and characteristic magnetic resonance imaging (MRI) findings as key indicators. Treatment focuses on symptomatic management and enhancement of mitochondrial function through L-arginine, coenzyme Q10, high-dose vitamins, and taurine supplementation. Studies have identified additional genetic variants linked to MELAS, including mutations in POLG and other mitochondrial genes, further complicating the genetic landscape. Emerging therapies, particularly gene therapy and mitochondria-targeting drugs, offer promising avenues for addressing the underlying genetic defects and improving mitochondrial functioning. Furthermore, ongoing studies continue to enhance our understanding and management of MELAS, with the aim of reducing its burden and improving patient outcomes and quality of life. This review summarizes the current knowledge on the genetics, clinical features, diagnosis, and treatment of MELAS, highlighting the latest advancements and future directions for therapeutic interventions.
Cytochrome P450 2J2 (CYP2J2) is an enzyme mainly found in human extrahepatic tissues, with predominant expression in the cardiovascular system. CYP2J2 plays important roles in the metabolism of endogenous metabolites and therapeutic drugs, such as arachidonic acid, astemizole, ebastine, and terfenadine. CYP2J2 is also overexpressed in human cancer tissues and cancer cell lines and may represent a potential target for therapy of human cancers. In this study, 10 natural products obtained from plants and microorganisms were screened as potential CYP2J2 inhibitors. Among them, thelephoric acid showed strong inhibition of astemizole O-demethylation activity ($IC_{50}=3.23{\mu}M$) in a dose-dependent manner. Evaluation of the substrate dependency of the inhibitory activity of thelephoric acid showed that it strongly inhibited CYP2J2-mediated ebastine hydroxylation ($IC_{50}=5.32{\mu}M$) and terfenadine hydroxylation ($IC_{50}=3.27{\mu}M$) in a substrate nondependent manner. The present data suggest that this compound might be a potential candidate for further evaluation for anticancer activity.
Objectives & Methods : The objective of this study was to evaluate the single oral dose toxicity of Chongmyung-tang (CMT) in ICR mice. Korean traditional herbal prescription CMT has traditionally been used as a neuroprotective for treatment of learning disability and memory improvement. CMT, lyophilized aqueous extracts (yield=9.7%) were administered to female and male mice with oral dose of 2,000, 1,000 and 500 mg/kg (body weight) according to the recommendation of Korea Food and Drug Administration (KFDA) Guidelines. Animals were monitored for mortality, changes in body weight, clinical signs and gross observation during 14 days after administration upon necropsy; organ weight and histopathology of 14 principle organs were examined. Results : We could not find any CMT extracts treatment related mortalities, clinical signs, changes in body and organ weight, or gross and histopathological observations against 14 principle organs up to 2,000 mg/kg in both female and male mice, except for some accidental sporadic findings which did not show any obvious dose-relations and most of which also demonstrated in both the female and male vehicle control mice in this experiments. Conclusions : Based on the results of this experiment, the 50% lethal dose ($LD_{50}$) and approximate lethal dose (ALD) of CMT extracts after single oral treatment in female and male mice can be considered to be over 2,000 mg/kg, and is likely to be safe in humans.
Nanoparticles have been studied as therapeutic and imaging agents for the early detection and cure of cancer, Cancer Theranostics. Nanoparticles were considered to effectively target cancer cells due to Enhanced Permeability and Retention (EPR) effect and most nanoparticles have been evaluated by using spherical shapes. However, the problem that the EPR effect is not so effective for human cancer therapy was recently brought up. Therefore, in this study, we suggest novel discoidal nanoparticles to overcome this problem, focusing on their manufacturing process and quality control. Herein, we demonstrate the improved manufacturing method of discoidal nanoparticles and their potential to apply to MCF 7, human breast cancer treatment.
Lee, So Young;Choi, Jae Hong;Jeong, Hyang Sook;Kim, Young Gyun;Cho, Su In
Journal of Haehwa Medicine
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v.21
no.2
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pp.95-104
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2013
스트레스로 인한 인체의 반응은 중추신경계, 시상하부, 변연계 및 기타 표적기관으로부터 시작되는데, 자율신경계 반응, 내분비계 반응, 면역계 반응 등을 통하여 복합적인 신체 증상으로 발현되며, 스트레스 상황에서는 시상하부-뇌하수체-부신 축 (HPA axis)과 교감신경계의 작용으로 여러 신경전달물질 방출에 변화가 생기며 이러한 변화는 면역기전에 중요한 역할을 하고 일부는 면역세포의 활성에 직접적으로 영향을 미쳐 신체 각종 질병의 원인이 될 것으로 추정된다. 한의학에서는 천인상응(天人相應)의 관점에서 육기(六氣)를 생체자극의 외적 요인으로 간주하고, 생체내적 현상인 정신이 외적 자극을 통하여 나타나는 생체반응을 칠정(七情)으로 보았으며, 이러한 관점에서 스트레스는 신체에 오장(五臟)의 허실(虛實), 혈허(血虛), 정손(精損), 기역(氣逆), 기(氣)의 순환장애, 담연(痰涎), 화(火) 등의 병적인 요인을 만들어 준다. 본 연구에서 재료로 사용된 호초 (Piper nigrum Linne)는 후추나무의 과실을 말린 것으로서 세계적으로 널리 사용되는 향신료이며, 한의학에서는 온중제한하기(溫中除寒下氣), 쾌격소담(快膈消痰), 해독(解毒)등의 효능으로 한담식적(寒痰食積) 완복냉통(脘腹冷通) 곽란(癨亂) 토사(吐瀉)등의 치료에 활용되어 왔다. 특히 쾌격소담(快膈消痰)하는 작용은 정신적 스트레스에 유효할 것으로 생각되므로 본 연구에 이용하게 되었다. 실험동물은 ICR계 생쥐를 이용하였으며, 심리적 스트레스는 옆쪽 cage에서 다른 마우스의 신체에 가해지는 전기 충격을 하루 1시간 동안 지켜보게 하는 것으로 유발하였으며, 이 상태에서 약물을 투여한 그룹을 실험군, 그렇지 않은 그룹을 대조군으로 하였다. 정상군은 아무런 자극 없이 하루 1시간 동안 일정 공간에 가두어 두는 것으로 하였다. 실험 결과, 호초(胡椒) 추출물을 100mg/kg/day 용량으로 5일간 투여한 실험군은 아무런 처치를 하지 않은 대조군에 비해 혈장 중 corticosterone 함량이 유의하게 감소되었고, 뇌에서의 noradrenalin 분비량이 유의하게 증가되었으며, plus maze test에서의 머무름 시간이 연장되는 것으로 나타나 호초(胡椒)가 심리적 스트레스를 효과적으로 억제하고 진정작용이 있는 것으로 사료되나 구체적인 작용기전 및 인체에서의 효과에 대해서는 향후의 보다 자세한 연구가 필요할 것으로 생각된다.
Incentive-Therapy approach on substance abuser has a solid theoretical base in Behavior Psychology and shows the effectiveness empirically in US. The purpose of this exploratory study was to evaluate the effectiveness of Incentive-Therapy on two alcohol abusers using ABA Single System Design in a community welfare agency, Korea. It proceeded for 12 week-baseline stage, 6-week intervention stage and 4-week postintervention stage through scanning whether alcohol abuser drinks or not by the alcohol analyzer as a target behavior. As a results, this study showed that two abusers' drinking were decreased in the middle of intervention stage in incentive-therapy but they showed differently in the postintervention stage : One sustained his abstinence and the other recurred to drink. Thus, we concluded Incentive-Therapy had better adaptability in community welfare agency in that alcohol abusers were driven to motivate for abstinence and then had an opportunity for psycho-social counseling and social welfare intervention consistently.
Although glycosylated liposomes have attracted much attention as targeting delivery systems (DDS) of drugs to specific organs which have glycoside receptors, physical instability of liposomes greatly limits their practical application. In this case, proliposomes might be a potential answer to solve this problem. Utilizing the proliposomes as tageting DDS has been a goal of our series of works; we have tried to develop DDS which form liposomes uppon adding water and can deliver drugs to specific target organs/cells such as hepatocytes. In this paper, preparation of glycosylated liposomes and binding of the liposomes with lectin (agglutinin RCA 120) was studied. Asialoletuin (AF) was selected as a model compound which has galactose terminal and is favorable for binding with galactose receptor on the surface of hepatocytes. AF was obtained by splitting the terminal N-acetylneuraminic acid (NANA) of fetuin. Small unilamellar AF-liposomes were prepared by mixing aqueous solution of AF-palmitate with thin film of phosphatidyl choline and cholesterol (30:10 w/w) formed on the innersurface of the round bottomed flask. They were successively extruded through polycarbonate membranes (0.45 mm). Palmitoyl-AF not incorporated into the liposomal bilayer was separated from liposomes by a Sepharose 4B column equilibrated with 10 mM Tris-HCI buffered saline. Lectin (agglutinin RCA 120) was added to the suspension of AF-liposomes and incubated at $37^{\circ}C$ for 2 hr. After centrifugation, the unbound lectin in the supernatant was assayed for protein. The binding of the lectin to AF-liposomes (AF content 2.8 nmole) at $37^{\circ}C$ was linear at least upto 35 mg of lectin indicating high affinity association of the lectin to AF molecules of the liposomes.
Rebamipide is a mucosal-protective antiulcer drug, but its mechanism of action in gastric cancer remains elusive. CagA, a major virulence factor of Helicobacter pylori (H. pylori), is associated with the risk of gastric cancer. CagA protein is injected into gastric epithelial cells and deregulates a variety of cellular signaling molecules. CagA from H. pylori induces phospholipase D1 (PLD1) expression through NFκB activation in gastric epithelial cells, followed by invasion and proliferation of gastric epithelial cancer cells. Infection with cagA-positive H. pylori and expression of CagA enhances the binding of NFκB to the PLD1 promoter. Rebamipide abolishes H. pylori cagA-induced PLD1 expression via inhibition of binding of NFκB to the PLD1 promoter and also inhibits PLD activity. Moreover, rebamipide abolishes H. pylori CagA-induced β-catenin and the expression of a target cancer stem cell (CSC) marker gene via upregulation of miRNA-320a and -4496, followed by attenuation of self-renewal capacity of H. pylori CagA-infected gastric CSCs. In addition, rebamipide increases the chemosensitivity of CagA-expressed gastric CSCs and suppresses gastric carcinogenesis. Thus, it is speculated that rebamipide might show a potent efficacy as chemotherapeutic drug against gastric cancer cells. In this review, we summarizes recent results regarding the novel insights for the efficacy of rebamipide in gastric cancer cells.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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