• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1995.04a
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• pp.94-94
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• 1995

Aspalatone (APT)의 예상되는 항산화 작용을 검색하기 위하여 Doxorubicin(Dox.) 유발독성 (Dox.의 작용 발현 기전은 oxyradical 생성에 의해 매개됨)으로 인하여 변화되는 항산화 효소계 및 과산화지질 생성에 대하여 APT의 효과를 검색하고, 별도로 Hydroxyl radical 생성에 미치는 APT의 효능을 검정하기 위하여 ESR spin trapping technique을 이용하여 ㆍOH/DMPO ESR signal을 검정하여 아래의 결과를 얻었다. Dox 투여 2일 후에 생쥐 심장에서 얻어진 SOD-1의 보상성 유도는 APT 병용 투여로 억제되었고, Catalase 활성을 유도하였으나 MBA 치에는 유의한 변화가 나타나지 않았다. 반면에 간에서는 APT으로 인하여 GSH-PX가 현저히 유도되었고 (다른 항산화 효소에는 유의한 변화가 나타나지 않았음), MDA 치가 억제되었다. 한편 Fenton 반응동안 증가되었던 ㆍOH/DMPO ESR signal은 APT에 의해 억제되었다. 이상의 결과에서 APT의 항산화성 효능이 인정되지만, Dox. 및 APT 각각의 용량 및 노출 시간의 상관성, 그리고 생화학적인 결과에 대한 (미세)조직학적인 확인이 요구되며 각각의 실험군, 즉 aspirin, maltol에 대한 효능/효력 검정도 추가로 보완되어야 할 것으로 생각된다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1995.04a
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• pp.57-57
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• 1995

1) 효소원의 조제 : 류마티스 관절염환자의 관절액 및 rat platelet PLA$_2$는 장등의 방법으로 조재하여 사용하였으며, 기질은 1-pal- (1-$^{14}$ C) linoleoyl PE로 하여 Dole 변법으로 효소활성을 측정하였다. 2) Histamine 유리반응 ; Rat복강으로부터 정제한 비만세포를 항원-항체 복합체로 자극하거나, $A_{23187}$등의 처리로 유리되는 histamine 을 methylation 시킨 후 유기용매법으로 추출한 후 scintillation counter로 측정하였다. 결과 : \circled1 천연물로부터 분리한 5종의 biflavonoid (amentoflavone 및 그 유도체)의 PLA$_2$ 저해 활성을 검토한 결과 거의 유사한 IC50 (약 3$\mu\textrm{m}$)을 나타내었다. \circled2 이들 중 amentoflavone은 염증성 PLA$_2$(Group II형 PLA$_2$)에 비교적 특이성을 나타내었다. 또한 제해양식은 비경쟁적 이면서 비가역적이였다. \circled3 비만세포에서 histamine 유리 억제반응은 자극제의 종류에 관계없이 억제작용을 나타내었으며, 기존에 임상적으로 사용되고 있는 Tranilast나 DSCG(disodium chromoglycate)에 비하여 10배 이상 강한 histamine 유리 억제작용을 나타내었다.다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1993.04a
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• pp.135-135
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• 1993

신호전달과정에 중요한 역할을 하고 있는 다기능 serinei/threonine 단백질인산화효소인 protein kinase C(PKC)의 연구를 위해 이 효소의 정제를 뇌에서 착수하였다 PKC의 활성측정을 myelin basic protein을 기질로 하여 20 mM Tris 완충용액 PH 7.5, 0.15 mM [${\gamma}$-$^{32}$P]ATP(3 $\times$ $10^{5}$ cpm), 0.1 mM $Ca^{2＋}$, 10$\mu\textrm{g}$ phosphatidylserine과 2$\mu\textrm{g}$ diolein을 넣어 반응시켰다. 반응은 TCA로 정지시킨 후 방사성 단백질을 Millipore filter paper로 걸러 섬광 계수기로 읽었다. Cytosol PKC의 정제과정은 첫 단계에서 DEAE-cellulose를 사용하였으며, phenyl sepharose CL-4B와 protamine agarose를 연속적으로 이용하여 800배의 정제에 성공했다. SDS-PACE 상에서 80 kD로 나타났으며 순도는 95 % 이상이였다. 이를 이용 PKC의 각종 기질 연구에 착수하기 시작했으며, 이중 MBP의 인산화연구를 통한 myelin의 안정성과 MBP와의 구조 관계가 일부 수행되고 있다 연차적으로 PKC와 이와 관련된 단백질의 특성을 살피기 위해 뇌의 PKC 기질 중 cold stress를 통해 환경에 민감한 것을 찾고 있으며, 현재 autoradiography를 이용해 80 kD, 54 kD, 49 kD와 35 kD의 단백질이 연구대상이 되고있다. 그 중 49 kD는 B-50(또는 GAP43, neuromodulin이라고도 함)일 가능성이 높아 이 단백질 조절과 PKC 활성화 사이의 관계 정립이 흥미로운 과제로 대두되고 있다.다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.313-313
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• 1994

대상환자는 40예중 37예에서 평가가 가능하였고 남녀비는 11:26. 중앙연령 42세 이었으며 대상질환은 위선암 12에, 유방암 10예. 골옥종 5예등 이었다. rhGM-CSF에 의한 부작용은 150.250 $\mu\textrm{g}$/$m^2$/d 용량군에서는 Grade I-II의 전신쇠약감, 근육통.심계항진등이 관찰되었으나 특별한 조치없이 회복되었다. 350$\mu\textrm{g}$/$m^2$/d 용량군에서는 8예에서 WHO grade II-III의 전신쇠약, 전신열감, 흉부압박감, 호흡곤란 등을 호소하였고 1예에서 투여 1일러 WHO gradeIII의 피부반응이 나타났으며, 이 중 2예에서는 rhGM-CSF를 250 $\mu\textrm{g}$/$m^2$/d로 감량투여후 상시 증상이 소실되었다. rhGM-CSF 투여전의 대조기와 투여기의 혈액학적 소견 비교시. 평균 중성구 최저치는 세 용량군에서 모두 관찰기에 비해 시험기어서 증가하였고. 평균 총 백혈군 최저치는 150.350 $\mu\textrm{g}$/$m^2$/d 용량군은 차이가 있었고 250 $\mu\textrm{g}$/$m^2$/d 용량군은 차이가 있었으나 통계적 유의성은 없었다. 비혈구치가 최저치에서 4.000/㎣ 이상으로 회복되는 평균일수와 호중구치가 최저치에서 2.000/㎣ 이상으로 회복되는 평균일수는 세 용량군 모두에서 관찰기어 비해 시험기에서 증가하였다. 고용량 항암약물요법후 중성구 감소에 의한 발열은 rhGM-CSF 비투여기에서 18예. rhGM-CSF 투여기에서 8예 관찰되었다고 발열기간은 각각 5-7일. 2-3일 이었다. 임상 양상은 세 용량군 간 차이가 없었으나, 시험기에서 발열의 발현율이 낮았으며, 발열일 수와 항생제 사용일 수가 짧았다. 결론: 골수억제 조절 효과는 용량에 따른 혈액소견에 미치는 영향, 부작용, 감염의 빈도, 감염발생에 따른 항생제 사용기간 등을 고려하여 그 임상 유효성 평가시, 제 3상 시험에 사용할 권장량 (recommended dose) 은 250 ug/$m^2$/d $\times$ 10d 으로 관찰되었다.

• Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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• v.15 no.2
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• pp.143-151
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• 2004

Objectives : Child and adolescent onset obsessive compulsive disorder(C-OCD) is known to be associated with poor drug response, high comorbid rate and strong genetic tendencies. Till now studies for C-OCD have been very rare in Korea. We conducted this study to investigate the informations about clinical features, familial psychiatric loading, treatment profiles and course of server C-OCD from the retrospective analysis of inpatient data of Seoul National University Children's Hospital. Method : Retrospective chart review and data analysis was performed. Twenty(male 16 : female 4) patients with final C-OCD diagnosis by DSM-IV at discharge from 1994 to 2002 were found and their medical chart, psychological data, family interview data and nursing reports were collected and analyzed. Results : 1) The sex ratio of C-OCD was male dominant(4:1). 2) Phenomenological, most common obsession was pathologic doubt, contamination fear, followed by aggressive obsession, need for symmetry, sexual obsession, most common compulsion was checking and washing, followed by breathing, movement, symmetry, repetitive asking, hoarding, mental compulsion. 3) Most common comorbid diagnosis was depression. Other axis-I diagnosis associated OCD were anxiety disorder, tic disorder, conduct and oppositional defiant disorder and psychosis. 4) Regarding psychiatric familial loadings, 17 patients(85%) had relatives with psychiatric disorders, OC-spectrum disorders(OCD or OCPD) were found in 9 patients(45%). 5) The majority of patients(75%) have received SSRI and antipsychotics treatment. The response rate above 'moderate improved" by CGI was 75%. 6) During follow-up period in outpatient clinic, five patients(25%) showed continuous complete remission, 10 patients (50%) did residual symptoms with chronic course. Conclusion : This seems to be the first systemic investigation of severe pediatric OCD patients in Korea. The children & adolescents with severe OCD in inpatient-setting showed the high comorbid rate, familial psychiatric loading, and combined pharmacotherapy with antipsychotics, As for symptoms, high rate of aggressive-sexual obsession and atypical compulsions like breathing and moving was reported in this study. Severe pediatric OCD patients, however, responded well to the combined SSRI and antipsychotics regimen.

• Journal of Yeungnam Medical Science
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• v.16 no.2
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• pp.318-325
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• 1999

Background: Anticholinesterase drug inhibits acetylcholinesterase(AChE), induce accumulation of acetylcholine(ACh) near cholinergic receptors and cholinergic stimulation. This experiment was performed to study the effects of anticholinesterase drugs on gastric motility and the effect of ethanol on anticholinesterase drug-induced motility change. Materials and Methods: After excision of stomach, $2{\times}10mm$ circular muscle strips were made, which were then fixed to the isolated muscle chamber. An isometric tension transducer was used to measure the contraction change of the gastric smooth muscle strips after drug addition. Results: Fenthion, an irreversible anticholinesterase drug, increased ACh induced contraction of gastric smooth muscle strips and PAM, a cholinesterase activator, antagonized this action. Physostigmine, a reversible anticholinesterase drug, also increased the ACh induced contraction. The gastric motility was decreased by PAM. Ethanol, which is known to induce smooth muscle relaxation, inhibited the increase of contraction by fenthion. Conclusion: These results indicate that irreversible and reversible anticholinesterase drugs increase gastric motility and antagonized by cholinesterase activating drugs. And when exposed to both ethanol and anticholinesterase drug, gastric motility was decreased by the smooth muscle relaxation effect by ethanol.

• Journal of the Korean Academy of Child and Adolescent Psychiatry
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• v.14 no.1
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• pp.53-63
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• 2003

The autistic disorder is identified as an independent clinical entity, since the first description of Leo Kanner. The etiologies of the autistic disorder are almost unclear and the autistic disorder has several abnormalities in aspect of morphology and function of brain. Self-mutilation is observed in the low functioning autistic patients, and early treatment for self mutilation are needed in order not to be chronic. This article reviewed the drugs for the several symptoms of the autistic disorder, especially for self-mutilation. The serotonin reuptake inhibitors does not have clear primary anti-aggressive effects. The dopamine blockers have considerable effects in order to decrease aggression and self injury, and the risperidone is most recommended because of side effects of conventional drugs. The naltrextone does not have consistent study results yet. The clonidine has aggression-decreasing effect. Also lithium is effective on the treatment for aggressive and self-injurious behaviors. And the anticonvulsants including carbamazepine are effective on aggressive explosive behaviors. In the future the pharmacotherapy for self-mutilation will be advanced through stalbe diagnosis and measurement of treatment response.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.193-193
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• 1994

발암물질의 조기검색법 개발 및 chemoprevention연구의 일환으로 발암물질과 DNA 및 단백질의 공유결합체인 발암물질-DNA 및 -단백질 adduct를 연구하였다. 발암물질(예, 밴조피렌)-단백질 adduct에 관한 연구에서는 시료(단백질)에 soluble protease를 이용하는 간편하고 손쉬운 ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay)분석법을 확립했다. 발암물질(예,벤조피렌,아플라톡신 B1) -DNA 및 -단백질 adduct를 이용한 발암성 조기검색법의 개발을 Ames test 및 염색체이상시험과 비교 연구한 결과 본 연구에서 새로이 개발한 DNA 및 Protein-adduct형성 시험법은 저농도에서 고농도에 이르기까지 뚜렷한 용량-반응 관계를 나타냈으며 Ames test 및 Chromosomal test에서 일어날 수 있는 false positive나 false negative의 결과를 나타낼 우려가 없었다. 벤조피렌-DNA adduct를 이용한 chemoprevention 연구에서는 항산화제로 알려진 비타민 E,C 및 $\beta$-carotene을 시험한 결과 용량의존적으로 벤조피렌-DNA adduct 형성을 억제하였다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1992.05a
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• pp.16-16
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• 1992

1940년대에 처음으로 암의 화학요법이 시도된 이래 많은 항암제들이 도입되어 사용되고 있다. 현재 항암제를 사용하여 비교적 치료율이 높은 암은 leukemia나 lymphoma와 같은 혈액암에 국한되어 있다. 고형암에 대하여는 고환암과 같은 극히 일부가 항암제에 의해 비교적 잘 치료되나 대부분은 여전히 치료가 되지 않고 있는 상태에 있다. 고형암의 발생빈도는 전체 암의 90％를 차지하고 있는 상태로 사망율이 매우 높아, 현대의 40대 이상 사망원인의 1위를 나타내고 있어 그 치료제의 개발이 매우 시급히 요구되고 있다. 이에 따라 고형암의 치료를 목적으로 많은 화합물들이 검토되어 왔다. 이중 최근 매우 큰 가능성을 보여주고 있는 diarysulfonylurea 유도체가 발견되어 임상시험에 도입됨으로서 이 화합물들에 대한 관심이 고조되고 있다. 이와 관련하여 고형암의 치료제를 개발할 목적으로 diarysulfonylurea의 특성과 강력한 항암효과를 발현하는 alkylating agent의 특성을 갖을 것으로 예상되는 새로운 2-alkoxy-1-arylsufonylimidazoline 유도체를 설계하고, 이들 유도체의 합성법을 개발하였다. 이들 유도체들은 일차적으로 생체내에서 DNA 또는 효소등에 alkylation을 일으킨후 diarysulfonylurea로 변하여 작용함으로서 보다 큰 항암효과를 발현할 것으로 기대된다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1995.04a
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• pp.58-58
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• 1995

식물에서부터 새로운 소염작용제를 개발하기 위하여 여러식물을 대상으로 염증반응의 초기단계에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 Phospholipase $A_2$에 저해활성을 갖는 물질을 검색하였고 그 중 강한 억제활성을 보인 유근피에서 유효성분을 분리하였다. 유근피의 에칠 아세테이트 분획에 대하여 실리카겔 크로마토그래피, Sephadex LH-20 크로마토그래피, 분취 박막 크로마토그래피를 수행하여 phenol성 -OH기를 갖는 활성성분인 PSH-II-84-1를 분리하였다. $^1$H-NMR 신호의 양상과 짝지움 상수 값에서 분리된 물질은 (+)-catechin 의 당 유도체로 확인되었다. $^{13}$C-NMR 자료를 분석하여 치환된 당은 D-apiofuranose로 확인되었다. 방향족환의 $^{l3}$C-NMR 신호들은 extended Huekel theory를 응용하여 얻은 net charge 계산 값과 상관시켜 할당하였다. 이상의 구조연구 결과 이 물질은 (+)-catechin-7-0-$\beta$-D-apiofuranoside로 밝혀졌다. (+)-catechin-7-0-$\beta$-D-apiofuranoside의 효소억제활성은 Type II Phospholipase $A_2$에 대하여 $IC_{50}$/이 600$\mu$M이었다.다.