• Korean Journal of Clinical Pharmacy
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• v.20 no.1
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• pp.9-16
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• 2010

Purpose: 본 연구는 한국인 성인 조혈모세포이식환자를 대상으로 경구용 사이클로스포린의 집단약동학 분석을 통하여 사이클로스포린의 약동학적 파라미터에 영향을 미치는 요인 분석을 실시하고자 하였다. Methods: 2000년 12월부터 2006년 8월까지 서울대학교병원에서 동종조혈모세포이식을 받고 면역억제제로 사이클로스포린을 복용한 성인 백혈병환자를 대상으로 후향적으로 자료를 수집하였다. 사이클로스포린의 약동학에 영향을 미치는 인자로는 연령, 성별, 이식 후 날짜, 신기능, 공여자와의 관계, 질병의 종류, 혈중 빌리루빈 농도, 사이클로스포린의 대사를 유도하는 프레드니솔론의 투여량, 헤마토크리트, 사이클로스포린의 대사를 저해하는 약물의 병용여부 등을 검토하였다. 분석은 NONMEM$^{(R)}$ VI 프로그램을 이용하였으며, 변수를 추가하지 않은 기본 모형을 만든 후에 단계적인 요인의 추가와 제거를 통해 최종모형을 제작하였다. Results: 최종 상관 모형은 다음과 같다; CL/F (L/h) = $85.6{\times}e^{(0.646\;{\times}\;HCT/28.9\;+\;0.0464\;{\times}\;Gender)}$. 사이클로스포린의 겉보기 클리어런스는 환자의 성별이 남자일 때 또는 헤마토크릿이 감소할수록 증가하였다. 그 외 파라미터는 다음과 같이 계산되었다; $K_{\alpha}=0.0787\;(h^{-1})$; Q=57.1(L/kg/h); $V_{d-central\;compartment}$=1,100 (L); $V_{d-peripheral\;compartment}$ = 213,000(L). 개체간 편차는 40% 미만이었으며, 개체내 편차를 포함하는 잔차는 24.02%였다. Conclusions: 사이클로스포린의 약동학적 특징과 그 클리어런스에 영향을 끼칠 수 있는 임상적 요인을 이해하는 것은 환자 개개인의 용량과 용법의 결정 및 이상반응 발생의 예방에 유용할 수 있다. 한국인 조혈모세포이식환자에서 사이클로스포린의 약동학에 영향을 미치는 최종 파라미터를 구한 본 연구의 결과는 조혈모세포이식을 받은 한국인 성인환자에서 사이클로스포린의 모니터링 및 용량조절에 유용할 것으로 전망된다.

• Proceedings of the Korean Society of Precision Engineering Conference
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• 2004.10a
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• pp.638-643
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• 2004

소형화된 기계가공시스템은 사용재료의 다양화와 에너지 및 공간의 감소와 같은 장점을 가지고 작고 정밀한 부품을 가공할 수 있는 시스템으로 주목받고 있다. 이러한 시스템이 비록 그 크기가 일반적인 가공시스템에 비해 작지만 정렬 및 조립공정, 기계요소의 불완정성에 의한 기하학적 오차는 여전히 존재한다. 기하학적 오차 평가는 기계시스템의 정밀도를 효과적으로 적은 비용으로 향상시킬 수 있는 오차보정기술을 적용할 수 있는 토대가 된다. 일반적으로, 3 축의 직선축으로 이루어진 공작기계는 21 개의 오차요소를 가진다. 레이져간섭계는 이러한 오차요소를 평가하는데 널리 사용되고 있지만 광학계를 정렬하고 설치하는 데 많은 어려움이 있으며 한번의 설치로 한 개의 오차요소만이 측정 가능하다. 또한, 소형공작기계의 경우, 그 크기로 인해 기존의 레이져 간섭계를 직접적으로 적용할 수 없다. 따라서, 본 연구에서는 소형공작기계를 포함한 소형가공시스템의 기하학적 오차 평가를 위한 새로운 다자유도 측정시스템을 제안하였다. 5 개의 정전용량변위센서를 사용하는 이 시스템을 통해 한 축의 움직임에 따른 5 개의 오차요소를 동시에 측정 가능하다. 균질 변환행렬을 이용한 측정알고리듬을 구성하고 이를 모의시험을 통해 평가하였다. 수학적 모델링을 통해 각 센서의 출력값을 유도하고 이를 이용하여 각 오차요소를 계산하기 위한 식을 유도하였다. 여기서, 단순화된 식을 적용한 경우, 임의의 오차에 대한 측정 알고리듬의 정확도를 평가하였다. 또한, 측정 시스템의 설치시 발생하는 셋업오차에 대한 측정 알고리듬의 민감도 분석을 행하였다. 제안하는 측정 시스템은 구조가 간단하고 고가의 부가장비가 필요치 않다. 또한, 적은 비용으로 구성할 수 있으며 높은 측정 정밀도를 가지고 소형가공시스템에 필요한 오차 평가를 행할 수 있다.가 함유된 계란을 생산하고 섭취하였을 때 특정항체들의 결합을 통해 병원성 미생물의 성장이나 군체를 형성하는 것을 무력화시켜 결과적으로 병원균을 감소시키거나 억제시킨다는 점이다. 오늘날 약물에 내성을 지닌 박테리아의 출현으로 질병감염을 막는데 항생제의 사용효과가 점차 감소하고 있기 때문에 이러한 항생제를 대체할 수 있는 방안으로 계란항체를 이용할 수 있다.한 중공 플랜지 형상의 단조 방법 중 보다 적절한 단조방법인 압조 단조에 있어서 일반적으로 사용되고 있는 SM10C에 대한 유한요소 해석을 수행하였으며, 제품의 형상비에 따라 폴딩 결함의 발생 유무를 검토하고, 폴딩 결함 없이 단조하기 위한 중공 플랜지의 형상한계 비를 제시하였다.도 경미하게 나타났으나, 경련이 나타난 쥐에서는 KA만을 투여한 흰쥐와 구별되지 않았다. 이상의 APT의 항산화 효과는 KA로 인한 뇌세포 변성 개선에 중요한 인자로 작용할 것으로 사료되나, 보다 명확한 APT의 기전을 검색하고 직접 임상에 응응하기 위하여는 보다 다양한 실험 조건이 보완되어야 찰 것으로 생각된다. 항우울약들의 항혈소판작용은 PKC-기질인 41-43 kD와 20 kD의 인산화를 억제함에 기인되는 것으로 사료된다.다. 것으로 사료된다.다.바와 같이 MCl에서 작은 Dv 값을 갖는데, 이것은 CdCl$_{4}$$^{2-}$ 착이온을 형성하거나 ZnCl$_{4}$$^{2-}$ , ZnCl$_{3}$$^{-}$같은 이온과 MgCl$^{+}$, MgCl$_{2}$같은 이온종을 형성하기 때문인것 같다. 한편 어떠한 용리액에서던지 NH$_{4}$$^{+}$의 경

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• v.44 no.3
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• pp.479-492
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• 1997

Background : Isoniazid(INH) and rifampicin(RFP) are potent antituberculous drugs which have made tuberculous disease become decreasing. In Korea, prescribed doses of INH and RFP have been different from those recommended by American Thoracic Society. In fact they were determined by clinical experience rather than by scientific basis. Even there has been. few reports about pharmacokintic parameters of INH and RFP in healthy Koreans. Method : Oral pharmacokinetics of INH were studied in 22 healthy native Koreans after administration of 300 mg and 400mg of INH to each same person successively at least 2 weeks apart. After an overnight fast, subjects received medication and blood samples were drawn at scheduled times over a 24-hour period. Urine collection was also done for 24 hours. Pharmacokinetics of RFP were studied in 20 subjects in a same fashion with 450mg and 600mg of RFP. Plasma and urinary concentrations of INH and RFP were determined by high-performance liquid chromatography(HPLC). Results : Time to reach peak serum concentration (Tmax) of INH was $1.05{\pm}0.34\;hrs$ at 300mg dose and $0.98{\pm}0.59\;hrs$ at 400mg dose. Half-life was $2.49{\pm}0.88\;hrs$ and $2.80{\pm}0.75\;hrs$, respectively. They were not different significantly(p > 0.05). Peak serum concentration(Cmax) after administration of 400mg of INH was $7.14{\pm}1.95mcg/mL$ which was significantly higher than Cmax ($4.37{\pm}1.28mcg/mL$) by 300mg of INH(p < 0.01). Total clearance(CLtot) of INH at 300mg dose was $26.76{\pm}11.80mL/hr$. At 400mg dose it was $21.09{\pm}8.31mL/hr$ which was significantly lower(p < 0.01) than by 300mg dose. While renal clearance(CLr) was not different among two groups, nonrenal clearance(CLnr) at 400mg dose ($18.18{\pm}8.36mL/hr$) was significantly lower than CLnr ($23.71{\pm}11.52mL/hr$) by 300mg dose(p < 0.01). Tmax of RFP was $1.11{\pm}0.41\;hrs$ at 450mg dose and $1.15{\pm}0.43\;hrs$ at 600mg dose. Half-life was $4.20{\pm}0.73\;hrs$ and $4.95{\pm}2.25\;hrs$, respectively. They were not different significantly(p > 0.05). Cmax after administration of 600mg of RFP was $13.61{\pm}3.43mcg/mL$ which was significantly higher than Cmax($10.12{\pm}2.25mcg/mL$) by 450mg of RFP(p < 0.01). CLtot of RFP at 450mg dose was $7.60{\pm}1.34mL/hr$. At 600mg dose it was $7.05{\pm}1.20mL/hr$ which was significantly lower(p < 0.05) than by 450mg dose. While CLr was not different among two groups, CLnr at 600 mg dose($5.36{\pm}1.20mL/hr$) was significantly lower than CLnr($6.19{\pm}1.56mL/hr$) by 450mg dose(p < 0.01). Conclusion : Considering Cmax and CLnr, 300mg, of INH and 450mg RFP might be sufficient doses for the treatment of tuberculosis in Koreans. But it remains to be clarified in the patients with tuberculosis.

• Journal of Hospice and Palliative Care
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• v.1 no.1
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• pp.47-55
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• 1998

Background : It is almost important therapy modality to control pain for the terminal cancer patients for the last 24 hours because those terminally illed patient deserved to have pain free and peaceful time before death. Physician who is deal with terminal cancer patients for their last 24 hours does not need to worry about drug addiction or other untoward side reactions of pain medications. The purpose of this study was to evaluate if terminally illed cancer patient was given pain medication properly and sufficiently and if there was any different behavior to control pain of terminal cancer patients between medical physicians and surgeons in terms of type, amount and administration route and frequency. Methods : A retrospective chart audit of analgesic type, amount and administration route was performed on the medical recorders of 160 hospitalized terminal cancer patients who had died in the Korea University Medical Center Anam Hospital during the period of July 1, 1994 to June 30, 1995. Patients were classified into 103 patients were cared for by medical physicians and 57 patients were cared for by surgeons. After then, we analysed the difference of pain control pattern between them. Different types and amount of analgesics were converted to a common standard, an oral morphine equivalents(OME) relative to 1mg of oral morphine. Results : 1) The total number of patients was 160, male 102 cases(63.8%), and the female was 58 cases(36.2%) respectively. 2) The mean age was 56.4(${\pm}14.62$) years old and mean admission period was 27.8 days(${\pm}34.85$). 3) The frequent cancer site was stomach 42 cases(26.315), lung and liver 29 cases(18.1%) each, pancreas 10 cases(6.2%) in order 4) 125 out of 160 subjects (78.13%) complained pain, and 66 out of 103(64.08%) and 31 out of 57(54.39%) were treated with analgesics to relieve pain. 50 out of 97(51.55%) were able to continue on oral medication. 5) 86 cases(53.75%) were well oriented 24 hours prior to death. 6) The frequent analgesics for regular basis were long acting form of oral morphine 34 cases(Medical phsicians 24, Surgeons 10), intravenous morphine 26 cases(Medical physicians 20, Surgeons 6) in order, and the most common p.r.n.(pro re nata) analgesics used was intravenous morphine. 7) The mean amount of analgesics on regular basis was 115.41 OME by medical physicians and 52.7 OME by surseons(P<0.05). The mean amount of p.r.n. analgesics was significantly larger in patients are for by surgeons(66.64 OME) than medical physicians 23.49 OME(P<0.01). 8) The mean frequency of administrated number of p.r.n. analgesics was 0.62 times/day on medical part and 1.88 times/day on surgical part (P<0.001). Conclusion : Of the 97 patients with advanced cancer, 51.55% were able to take oral medications in the last day of life. The parenteral analgesics were more frequently used in the patients cared for by surgeons than medical physicians. Over the half of terminal cancer patients were well oriented in the last day of life. Doctor's knowledge and attitude towards pain is very important to mange the pain, effectively.