• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.23 no.3
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• pp.511-520
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• 2010

The Pharmacokinetic model is a complex nonlinear model with pharmacokinetic parameters that is some-times represented by a complex form of differential equations. A population pharmacokinetic model adds individual variability using the random effects to the pharmacokinetic model. It amounts to the nonlinear mixed effect model. This paper, reviews the population pharmacokinetic model from a statistical viewpoint; in addition, a population pharmacokinetic model is also applied to the real clinical data along with a review of the statistical meaning of this model.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1997.11a
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• pp.93-106
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• 1997

약물 투여 후 약효의 출현은 흡수, 분포 등의 약동학적 단계(pharmacokinetic phase)를 거쳐 수용체 부위에서 약물과 수용체 사이의 약력학적(pharmacodynamic) 상호작용에 의해 나타난다. 따라서 약물요법 시 약효나 독성 발현의 큰 개인차는 약동학적 또는 약력학적 개인차에 의해 나타나며, 많은 약물에서 약효의 개인차는 흔히 약동학적 차이가 주역할을 함이 알려져 있고, 약물의 특성에 따라 약물의 대사 및 배설과 관련 있는 신장, 간장 및 심장 질환자에서는 현저한 약동학적 변화로 용법 조정이 필수적으로 요구되는 경우가 많다. 약동학적 개인차는 안전역이 좁은 약물에서 더욱 문제가 되며 이러한 약물의 적정 요법을 위해서는 수용체 부위와 평형을 이루고 있는 혈장약물농도를 적정 유지하는 것이 약동학적 개체차를 배제할 수 있는 한 방안이다. 근자에 이르러 체액내 약물 및 이의 대사물을 측정하는 분석 화학의 발전과, 임상 약물 동태학(clinical pharmacokinetics)의 도입 등으로 개개 환자에서의 적정 약물요법을 위한 TDM (Therapeutic Drug Monitoring)이 구미에서는 이미 보편화되어 있다 또한 국내에서도 이러한 새로운 의료분야의 연구 및 임상응용의 필요성이 점차 증가하고 있으므로, 이러한 시대적 요구에 발맞추어 본 지면을 통하여 임상약리학적 지식을 이용한 혈장 농도 데이터의 분석을 통하여 개개인에서의 적정 약물요법을 제시하는 TDM에 관하여 소개하고자 한다.

• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.25 no.1
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• pp.139-152
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• 2012

The result of the analysis of a population pharmacokinetic model can directly influence the decision of the dose level applied to the targeted patients. Therefore the validation procedure of the final model is very important in this area. This paper reviews the validation methods of population pharmacokinetic models from a statistical viewpoint. In addition, the whole procedure of the analysis of population pharmacokinetics, from the base model to the final model (that includes various validation procedures for the final model) is tested with real clinical data.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1997.11a
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• pp.75-79
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• 1997

적절한 약물요법의 목적은 효과적인 약리반응을 얻는 것이며 이를 위한 적정용법은 결국 \circled1 원하는 약물농도를 얻기 위한 용량과 투약법을 결정하는 약동학적 특성과 \circled2 용량-반응의 관계로부터 구하여진다. 그러나 약동학적 과정에 의해 결정되는 용량-농도 관계의 개체내 변이, 개체간 변이 등과 같은 약동학적 변이를 제거한 약물의 농도-반응의 관계가 용량-반응관계 보다는 더 직접적이며 이러한 농도-반응의 관계인 약력학적인 특성이 유효한 약물효과를 얻는데 필요한 약물투여 방법을 결정하게 된다. 역사적으로 볼 때 Brodie(1967)의 항말라리아 제재의 농도와 효과관계에 관한 연구와 같은 초기의 연구이래 많은 연구가 주로 약동학적 특성 즉 용량-농도의 관계에 관해 이루어져 최근 20여년 사이에 큰 발전을 보였으며 이는 약물농도의 분석에 필요한 분석화학적 기기와 방법의 발전에 힘입은 바가 크다 하겠다. 이에 비해 생체에서의 약력학적 연구의 발전은 최근까지도 미미하였으며 그 이유는 많은 약물에서 약리효과와 치료효과의 관계가 불명확하다는 것과 약리효과의 재현성 있는 측정에 어려움이 있다는 것 그리고 측정된 약리효과와 약물농도와의 연관성을 분석하는 방법론의 난점 때문이었다. 최근에는 제산제의 위내 pH의 변화나 중추신경계 작용 약물의 뇌파에 대한 변화와 같이 비침습적으로 재현성 있는 약물효과 측정법이 개발되고 있어 앞으로 많은 연구가 기대된다.

• Journal of Biomedical Engineering Research
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• v.23 no.5
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• pp.341-349
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• 2002

The target controlled infusion(TCI) pump system is a logical approach to the development of improved administration techniques of an intravenous anaesthetic agent. The principle of TCI system is based on an understanding of the pharmacokinetic properties, three or four compartment model. The TCI system is optimal and flexible control of the plasma drug concentration. But the clinical goal is always to achieve a therapeutic drug effect, not a therapeutic concentration. So we developed the algorithm to target the concentration at the site of drug effect rather than the concentration in the plasma. If impulse drug is inputted into body, the decline of plasma concentration with time is shown, resulting in the expression of the differential equation. Therefore, we must reformulate our three-compartment model as four-compartment model with the effect compartment. And we tested plasma targeting and effect targeting algorithm by computer simulation using four-compartment model. So we developed the TCI capable of applying all intravenous drugs by adjusting individual pharmacokinetic parameters independently.

• The Korean Journal of Applied Statistics
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• v.24 no.4
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• pp.623-631
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• 2011

A major goal of time-course microarray data analysis is the detection of groups of genes that manifest similar expression patterns over time. The corresponding numerous cluster algorithms for clustering time-course microarray data have been developed. In this study, we proposed a clustering method based on the primary pharmacokinetic parameters in the pharmacokinetics study for assessment of pharmaceutical equivalents between two drug products. A real data and a simulation data was used to demonstrate the usefulness of the proposed method.

• Korean Journal of Clinical Pharmacy
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• v.21 no.3
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• pp.208-214
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• 2011

목적: 이 연구의 목적은 한국인 성인 환자를 대상으로 아미카신 1일 1회 요법을 시행하였을 때의 약동학적 파라미터를 평가하고, 신기능에 따른 아미카신의 약동학적 파라미터를 비교함으로써 최적의 개인화 약물요법을 설계할 수 있도록 하는 것이다. 방법: 그람 음성균 감염에 대해 1일 1회 요법으로 아미카신을 투여 받았던 353명의 한국 성인 환자를 대상으로 항정상태에서 아미카신의 농도를 2회(약물 투여 전 1시간 이내, 약물투여 종료 후 0.5~1시간 이내) 측정하였다. 각 환자의 약동학적 파라미터(분포용적, 청소율, 반감기) 및 혈중 최고 농도, 최저 농도는 환자의 나이, 체중, 신장, 성별, 혈중 크레아티닌 농도, 투여된 약물용량, 측정된 약물의 혈중농도, 감염의 종류 등을 감안하여 산출하였다. 크레아티닌 청소율에 따라 환자를 4군으로 분류하여 아미카신의 약동학적 파라미터를 비교분석하였다. 결과: 본 연구에서 아미카신 혈중 최저, 최고 농도의 평균 ${\pm}$ 표준편차는 각각 $1.14{\pm}1.95mg/L$, $26.35{\pm}9.28mg/L$이며, 청소율, 분포용적 및 반감기의 평균 ${\pm}$ 표준편차는 각각 $55.40{\pm}23.72mL/hr/kg$, $0.35{\pm}0.12L/kg$, 그리고 $5.22{\pm}3.34hrs$로 산출되었다. 크레아티닌 청소율에 따른 아미카신의 청소율, 분포용적 및 반감기의 유의한 차이가 관찰되었다. 종합적으로 아미카신의 혈중 최저 농도는 크레아티닌 청소율이 40 mL/min 미만인 경우 40 mL/min 이상인 경우에 비해 유의하게 증가하였다. 결론: 아미카신의 약동학적 파라미터들은 신기능에 따라 유의한 차이가 있으므로 최적의 치료효과를 위해서는 환자의 크레아티닌 청소율에 따른 개인화 약물요법이 필요하다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• v.52 no.2
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• pp.128-136
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• 2002

Background: There are few studies that have reported on the pharmacokinetic(PK) disposition of fluoroquinolones in patients with multi-drug resistant tuberculosis(MDR-Tb), even though fluoroquinolones are frequently co-prescribed to those patients. In this study, the PK disposition of ofloxacin, a fluoroquinolone, was evaluated in patients with MD R -Tb. Methods: Twenty patients with MDR-Tb were given 2nd line Tb drugs including ofloxacin (300mg twice a day), prothionamide, cycloserine, para-aminosalicylic acid, kanamycin, and streptomycin. The patients were grouped according to their body mass index(BMI) as an index of emaciation (group A : 18.5$\leq$BMI <23, group B : BMI < 18.5). Blood samples were serially drawn and urine samples were collected upto 24 hours after the last dose of those drugs at steady state (over 1 month). The ofloxacin concentrations were determined using HPLC (High Performance Liquid Chromatography). Results: The AUC of ofloxacin in group B was greater than that in group A ($31.4{\pm}8.9{\mu}g/ml{\cdot}h$ vs. $24.1{\pm}6.2{\mu}g/ml{\cdot}h$)(Check the symbols), (p<0.05). The total clearance(Cl/F) of ofloxacin was $0.16{\pm}0.03$ L/h/kg in group A, and $0.14{\pm}0.03$ L/h/kg in group B. The half-lives of ofloxacin in two groups were similar (group A : $5.3{\pm}0.8$ hours, group B : $5.7{\pm}0.9$ hours). In addition, the other PK parameters in two groups were also similar. Conclusions: The pharmacokinetics of ofloxacin in patients with MDR-Tb appears to be comparable with those of normal subjects, and the extent of emaciation appears to have an influence on the pharmacokinetics of ofloxaicn in chronic debilitated MDR-Tb patients.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.333-333
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• 1994

목적 : 만성신부전환자에서 carumonam의 약동학적 특성을 검토하고, 동시에 투석에 의한 carumonam의 제거 양상을 분석하여 이들 환자에서 carumonam의 적절한 투여용량 및 용법을 고안하고자 하였다. 방법 : 혈액투석(HD) 또는 지속성 복막투석(CAPD)을 받고 있는 14명의 말기 신부전중 환자를 대상으로 하였다. HD환자에서는 carumonam 1 g을 20분간 지속정주하고 4시간 이후 혈액투석을 4 또는 5 시간 시행하였으며 투약 후 36시간까지 경시적으로 혈액 및 투석액을 채취하여 체액내 약물 농도를 측정하였다. CAPD환자는 1일 3회 (6.6, 12 시간) 투석액을 교환하는 환자를 대상으로 하였고 투석직후 carumonam 1g을 지속정주하고, 투약후 36시간 후까지 경시적으로 혈액 및 투석액을 채취하여 CAPD 환자에서 carumonam의 약동학적 특성을 검토하였다. 체내 동태는 HD의 경우 dialyser를 포함하는 2-compartmental model에 의한 분석을 시행하였고, CAPD를 시행받는 환자의 경우에는 체액과 투석액사이에 bidirectional clearance 개념을 도입한 모델을 이용하여 분석하였다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1992.05a
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• pp.59-59
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• 1992

간헐적 혈액투석 또는 지속적 복막투석 요법을 받고 있는 만성 신부전 환자에서 carumonam의 약동학적 변화를 분석하여 이 환자들에서 적절한 투여용법을 고안하고, 이들 특수 질환군에서의 임상시험모형을 도굴하고자 하였다. 혈액투석환자는 carumonam 1g을 20분간 지속 정주 후 약물의 분포기 종료가 예상되는 시간에 혈액투석을 4-5시간 시행하였으며, 혈액, 투석액, 뇨를 경시적으로 채취하였다. 지속적 복막투석 환자군에 있어서는 1일 3회(6, 6, 12시간) 복막 투석을 시행하는 환자를 대상으로 carumonam 1g을 정주하고 24시간동안 혈액 및 투석액, 뇨를 경시적으로 채취하였다. 혈액, 투석액 및 뇨중 carumonam의 농도는 HPLC방법으로 측정하였으며, 경시적인 혈장 carumonam 농도변화 및 투석에 따른 약물의 제거를 혈액 투석환자는 2 compartmental model, 복막투석환자에서는 bidirectional 2 compartmental model에 의해 그 약동학적 성상을 분석하였다.