The purpose of present study is to investigate the role of artesunate (ART) in enhancing anticancer effect of nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) on human cancer cells, and we elucidate a possible molecular mechanism of this combination effect. We showed that the combined effect of ART with NSAID such as celecoxib (CCB) or dimethyl-CCB (DMC) in various type of human cancer cells. After ART treatment, the expression of p62, nuclear factor erythroid 2-like 2 (NRF2) and cancer stemness (CS)-related proteins including CD44, CD133, aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1), octamer-binding transcription factor 4 (Oct4), mutated p53 (mutp53) and c-Myc was down-regulated. ART induced autophagy as reduction of the autophagy receptor p62, which was associated with up-regulation of activating transcription factor 4 (ATF4) and C/EBP homologous protein (CHOP), and simultaneous down-regulation of NRF2 and CS-related proteins was occurred in the human cancer cells. These results indicate a possibility that ART activates autophagy through ATF4-CHOP cascade leading to down-regulation of CS-related proteins and subsequently eradicated cancer stem cells. In addition, co-treatment with ART and imatinib was more effective than either drug alone on growth inhibition and apoptosis induction of cancer cells. In conclusion, induction of autophagy-dependent cell death by ART might play a critical role in mediating the synergistic effect of drug combination (ART/NSAID and ART/imatinib). Therefore, ART could be a promising candidate as a chemosensitizer to enhance the anticancer effects of NSAID and imatinib.
Proceedings of the Plant Resources Society of Korea Conference
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2019.10a
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pp.5-5
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2019
DMZ는 살아있는 생물다양성의 보고로 지난 60여년동안 자연적으로 재생이 일어나고 환경적인 강제 보존 영향으로 높은 생태학적인 가치가 유지되고 있으며, 최근에는 남북교류에 대한 활발한 의지로 DMZ생태자원의 남북공동활용 방안에 대한 이슈가 급부상하고 있다. 이에 본 연구진은 3년전부터 DMZ에서 자생하는 식물에 대한 조사를 진행하여 총 200여종 이상의 자생식물의 표본과 추출물들을 보유하고 있으며, 이 추출물들을 활용 in vitro 와 in vivo 평가를 통해 비임상 평가에서 유효한 효과를 나타내는 후보물질들을 다수 찾아낼 수 있었다. 그 중 조팝나무(Spiraea prunifolia var. simpliciflora)는 쌍떡잎식물 장미과에 속하는 낙엽활엽관목으로 동북아시아 지역에 널리 분포되며 우리나라에서는 중부지방에 주로 서식한다고 알려져 있다. 예로부터 해열 및 소염, 신경통완화 치료등에 이용해왔다고 알려져 있으며 그 속에는 다양한 terpenoids, flavonoid 및 phenolic 화합물이 다량 함유되어 있다고 알려져 있다. 본 연구에서는 조팝나무 추출물을 이용하여 전구지방세포에서의 지방세포분화 억제 및 관련 유전자들의 활성을 확인한 후 고지방식이로 유도된 high-fat diet mouse model을 이용하여 체지방 감소 및 내장지방감소, 간 조직내의 지방량 감소등을 확인하였으며, 혈액분석을 통해 총콜레스테롤과 고중성지방등 동맥경화와 심혈관계 질환을 유도시킬수 있는 지표들에서 억제 활성도 확인하였다. 특히 내장 지방의 경우는 Micro-CT를 통해 정밀한 분석을 진행하였고, 체지방뿐만 아니라 전체 체중감소도 나타나는 것을 확인하였다. 현재 실험을 통해 적출된 간 조직과 지방조직을 이용하여 항 비만 활성의 작용기전을 지속적으로 확인하고 있으며, 이 결과는 국제적인 연구저널에 보고되어 향후 체지방 감소 또는 항 비만 치료제로 개발되는 비임상 연구자료로 활용될 계획이다. 이미 조팝나무에 대한 연구결과는 특허로 출원이 완료되어 PCT출원까지 진행중에 있으며 개별인정형 건강기능식품 개발 기업에 기술이전이 될 예정이다. 또한 원활한 원료 수급을 위해 기초단체 소속 농업기술센터와 원료 재배 및 대량 수급에 관한 논의를 마친 상태로 접경지역 근처 농가소득 증대로도 이어지는 제품화 사례이기도 하다. 이는 접경지역에서 자생하는 원료의 활성을 과학적으로 검증하여 기업과의 연계를 통해 기초시군 단체의 농가 소득과도 연계한 우수한 제품개발 사례로 향후에도 이와 같은 연구성과가 지속적으로 도출되기를 기대해본다.
Purpose: In young male patients who suffered several kinds of trauma with subsequent suspicious reflex sympathetic dystrophy syndrome, we performed three-phasic bone scan in order to investigate its usefulness. Materials and Methods: Patients with narrow range of age (21-25. mean $22.8{\pm}1.3$, all male) were included with suspicious reflex sympathetic dystrophy syndrome of 12 feet and 5 hands. Only one was bilateral feet case and 16 were ipsilateral (Rt:13, Lt:3). The etiologic traumas were 4 fractures, 4 sprains, 3 blunt trauma, 2 cellulitis, 1 tendon tear, 1 crush injury, 1 overexercise, and 1 unknown. Radiologically 3 showed osteoporotic changes. Three-phasic bone scans were performed $21.2{\pm}7.3wks$ after trauma. Results: According to symptom complex, confirmatory reflex sympathetic dystrophy syndrome 4 cases and suspicious 13 were analyzed. All confirmatory cases (100%) showed increased uptake at delay phase with periarticular accentuation. Of confirmatory 4 cases, 2 showed increased uptake in all three phases (perfusion: P, blood pool: B, and delay: D), and other 2 revealed decreased P but, both increased B and D. Of suspicious 13 cases, 9(69.2%) had increased D (4 periarticular and 5 focal), 2 decreased D, and 2 symmetric D. In 12 foot cases, so-called weight hearing patterns - increased contralateral sole at P and B - were revealed in 7(58.3%). Conclusion: Diffuse periarticular increased uptake at delay phase of three-phasic bone scan was a compatible finding to reflex sympathetic dystrophy syndrome in young male patients whose symptom complex strongly designated post traumatic reflex sympathetic dystrophy syndrome.
Jeong, Hyun Young;Jin, Soojung;Nam, Soo Wan;Hyun, Sook Kyung;Kim, Sung Gu;Kim, Byung Woo;Kwon, Hyun Ju
Journal of Life Science
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v.24
no.2
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pp.137-147
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2014
Cortex ulmi pumilae, the cortex of Ulmus davidiana var. japonica, has been used in traditional folk medicine for its anti-inflammatory effect. Although its various bioactivities such as anti-inflammatory, anti-microbial, and anti-cancer, have been reported, the anti-adipogenic activity of cortex ulmi pumilae remains unclarified. In the present study, we investigated the effect of cortex ulmi pumilae extract on adipocyte differentiation in 3T3-L1 preadipocytes. Treatment with cortex ulmi pumilae extract significantly reduced the formation of lipid droplets and triglyceride content in a dose-dependent manner; this is associated with an inhibition of the adipogenic transcription factors, CCAAT/enhancer binding protein ${\alpha}$ ($C/EBP{\alpha}$), $C/EBP{\beta}$, and peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ ($PPAR{\gamma}$). In addition, cortex ulmi pumilae extract treatment during the early stage of adipogenesis showed more efficient anti-adipogenic activity than treatment during other stages of adipogenesis. Cortex ulmi pumilae extract also inhibited cell proliferation and induced G1 arrest of 3T3-L1 cells in the early stage of adipogenesis. This was associated with upregulated expression of Cdk inhibitor p21 and downregulated expression of cyclin E and phospho-Rb, indicating that cortex ulmi pumilae extract blocks mitotic clonal expansion by cell cycle regulation. Taken together, these results suggest that cortex ulmi pumilae extract possesses anti-adipogenic activity through the inhibition of adipocyte differentiation by blocking mitotic clonal expansion.
While previous epidemiological studies on temporomandibular disorders (TMD) have been based on a given health center or population sample, no study has been performed on general population of Korea, especially concerning about treatment pattern such as clinician’s specialty involved in TMD treatment, types and amount of prescription medication and cost. This study aimed to investigate magnitude of health visits and treatment patterns for Korean patients with TMD through the computerized database of Health Insurance Review and Assessment Service (HIRAS). Inclusion criteria were all patients registered on the HIRAS database over 3 years' period from 2003 to 2005 and the medical records of patients with TMD as a main diagnosis were extracted. Information collected was as follows; distribution related to gender, age and region and type of hospital the patients visited, treatment duration, clinicians' specialty involved in treatment, cost, types of prescription medication and surgical treatment. The results of this study indicated that 0.15% of the population yearly sought TMD treatment, presenting with increase of incidence over the three years. Most of TMD patients were women (99.8%) and the biggest age group was second and third decades and decreased with age. Seoul and Kyeonggi province presented with higher incidence of TMD compared to the other regions of Korea, which seems to be related with magnitude of population. 56% of TMD patients visited primary care sector and the numbers of treatment visits was the highest in dental clinic (38.4%), followed by orthopedics (28%) and ENT (13.6%) clinics in order. Duration of prescription medication was the longest for anti-inflammatory analgesics, followed by antipsychotic drugs and muscle relaxants. Inpatient care related to TMD was primarily performed in dental hospital compared to medical hospital. Medical database of HIRAS provided comprehensive and vast information on epidemiologic characteristics and treatment patterns for patients seeking TMD treatment, which can be more reliable data to expect medical demand for TMD in condition that accurate diagnosis and standardized treatment is delivered in clinical settings.
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