Kawasaki disease (KD) is an immune-mediated disease which is a leading cause of acquired cardiovascular disease in developed country. Recently, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) blocker, infliximab has been considered a promising option for patients with refractory KD. Although chronic use of a TNF-alpha blocker could increase risk of opportunistic infections, a few studies have documented that use of infliximab was safe without serious adverse effects in patients with KD. We observed serious bacterial infection after infliximab treatment in an infant with refractory KD. Our patient was a 5-month-old male infant diagnosed with KD who did not respond to repeated doses of intravenous immunoglobulin. We effectively treated him with a single infusion of infliximab (5 mg/kg), but gram-negative (Acinetobacter lwoffii) septicemia developed after infliximab infusion. Therefore, we report a case of serious septicemia after treatment with infliximab, and suggest considering the risk of severe infection when deciding whether to prescribe infliximab to an infant with refractory KD.
Clozapine, on atypical antipsychotic drug, has been estimated to be a major improvement in the treatment-refractory schizophrenic patients. We evaluated the clozapine efficacy in the treatment of schizophrenic patients who are refractory to classic neuroleptics. The patients were assigned in a prospective, open, comparative trial for 12 weeks. Following an dose titration, 33 inpatients with treatment-refractory schizophrenia diagnosed according to DSM-III-R were given a clozapine(N=17, approximate 300-600mg/day) or haloperidol(N=16, approximate 20-30 mg/day) for 12 weeks. The clinical state was assessed before treatment, and 1st, 4th, 8th and 12th week during treatment using Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS) and Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS). Assessment of side effects were mode weekly using Simpson-Angus Scale for Extrapyramidal Side Effects and Adverse Events-Somatic Symptoms. Clozapine produces significant improvement than haloperidol on the BPRS and PANSS scores. 77% (13/17) of the clozapine-treated patients were categorized as responders, who showed at least 20% decrease in total BPRS scores, compared with 31% (5/16) of haloperidol-treated patients. Extrapyramidal side effects occurred in only one patient in clozapine group, but nine patients in haloperidol group. Salivation, sleepiness, constipation and hypotension were most frequent adverse effects observed in clozapine group. There was no significant changes in total WBC and neutrophil during clozapine treatment. These findings suggest that clozapine is on effective antipsychotic drug for the Korean treatment-refractory schizophrenic patients, who are nonresponsive to or unable to tolerate classcal antipsychotic drugs due to extrapyramidal side effects.
Adverse events such as hemoptysis and gastrointestinal hemorrhage during tyrosine kinase inhibitor treatment are relatively rare, but the severity of the bleeding can be higher than other common adverse events. It is necessary to educate patients about its possibility so that they can be found early. In this case report of radioiodine refractory thyroid cancer patient, hemoptysis and gastrointestinal bleeding has occurred following lenvatinib administration. Drug interruption and dose modification and dose interruption were required in addition to management for bleeding itself. It is necessary to confirm the high risk of bleeding before the administration of tyrosine kinase inhibitors, and to appropriately control the follow-up interval and drug dosage accordingly.
Tyrosine kinase inhibitor is known to prolong progression free survival in radioiodine refractory thyroid cancer patients. Fatigue/asthenia/malaise is one of most common adverse events by the tyrosine kinase inhibitor treatment, and management of the adverse event is important to keep the drug medication longer which is essential for the survival benefit. In the case report, a radioiodine refractory thyroid cancer patient receiving tyrosine kinase inhibitor experienced severe fatigue, and a pathologic fracture of right humerus occurred by slipping down which was tightly linked with the adverse event of the drug. The pathologic fracture was surgically well managed and the adverse event was well controlled by supportive managements combined with dose reduction of the tyrosine kinase inhibitor. The drug administration to the patient was kept more than 1 year without progression of the disease.
The Korean journal of helicobacter and upper gastrointestinal research
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v.18
no.4
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pp.277-279
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2018
전 세계적으로 Helicobacter pylori의 항생제 내성률은 지속적으로 증가하고 있으며, 기존의 제균 치료에 실패한 H. pylori 감염 환자들에 대한 효과적인 구제요법(rescue therapy)의 필요성 역시 증가하고 있다. 이 연구는 두 개 기관, 공개, 평행 그룹, 무작위 배정 연구로서 불응성 H. pylori 감염 환자들의 구제요법으로 유전자형 내성을 기반한 치료(genotype resistance-guided therapy)와 경험적 치료(empirical therapy) 중 어느 것이 보다 효과적인지를 비교하고자 하였다. 2012년 10월부터 2017년 9월까지 20세 이상의 불응성 H. pylori 감염 환자들을 대상으로 하였으며, 불응성 H. pylori 감염은 과거 두 종류 이상의 H. pylori 제균 치료를 받았음에도 불구하고 H. pylori 제균에 실패한 환자들로 정의하였다. 이들에게서 한 군은 14일간의 유전자형 내성을 기반한 순차 치료(n=21 in trial 1, n=205 in trial 2)를, 다른 한 군은 환자들의 과거 제균 치료 종류를 감안한 14일간의 경험적 순차 치료(n=20 in trial 1, n=205 in trial 2)를 시행하였다. 순차 치료법은 첫 7일은 esomeprazole 40 mg과 amoxicillin 1 g을 하루 두 번 복용한 다음, 나머지 7일은 esomeprazole 40 mg과 metronidazole 500 mg, 그리고 1) levofloxacin 250 mg 또는 2) clarithromycin 500 mg 또는 3) tetracycline 500 mg을 하루 두 번 복용하는 것으로 구성하였다. 23S ribosomal RNA (rRNA)나 gyrase A에 대한 내성 관련 돌연변이 여부는 direct sequencing을 통한 중합효소연쇄반응(polymerase chain reaction, PCR) 검사를 이용하였고, 제균 성공 여부는 요소호기검사를 통해 확인하였다. 일차 결과 지표는 치료 방법에 따른 제균율로 정하였다. Trial 1에서는 tetracycline 대신 doxycycline 100 mg을 사용하였는데, 제균 성공률이 유전자형 내성을 기반한 치료군에서는 17명(81%), 경험적 치료군에서는 12명(60%)으로 나타났다(P=0.181). 하지만, 다른 순차 치료군들과 비교하였을 때, doxycycline을 포함한 순차 치료군의 제균율이 현저히 낮은 것으로 나타나서(15/26, 57.7%) doxycycline을 포함한 순차 치료법은 종결하기로 하고, trial 2부터는 doxycycline 대신 tetracycline으로 교체하여 연구를 지속하였다. Trial 2의 intention-to-treat (ITT) 분석 결과, 유전자형 내성을 기반한 치료군에서는 160/205명(78%), 경험적 치료군에서는 148/205명(72.2%)으로 두 그룹 간의 통계적인 제균율의 차이는 보여주지 못하였다(P=0.170). 부작용 및 환자 순응도에서도 양 군 간의 의미 있는 차이는 없었다. 따라서, 두 종류 이상 H. pylori 제균 치료에 실패한 환자들이라고 할지라도 기존의 제균 치료력을 바탕으로 적절한 경험적 치료를 시행하는 것은 유전자형 내성을 기반한 치료 정도의 효과는 있으며 접근성, 비용, 환자들의 선호도 등의 여러 가지 부가적인 사항들을 고려할 때, 제균 치료력을 고려한 경험적 치료는 간단한 수준의 유전자형 내성을 기반한 치료의 대안으로 받아들여질 수 있을 것으로 제안하였다.
The mechanisms underlying the refractory effects of flutamide, a first-line oral anti-androgen drug, have not been entirely elucidated. In the present study, we investigated the mechanism of flutamide-induced hormone-refractory prostate cancer cell growth and its modulation by resveratrol, a phytoalexin present in grapes. Resveratrol significantly attenuated interleukin 6 (IL-6)-induced signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) transcriptional activity and dihydrotestosterone (DHT) or IL-6-induced prostate-specific antigen (PSA) transcriptional activity. Furthermore, compared to treatment with DHT or IL-6 alone, combination treatment of cells significantly increased PSA transcriptional activity, and resveratrol markedly diminished DHT plus IL-6-induced STAT3 and PSA transcriptional activities. Thus, the inhibitory effects of resveratrol on IL-6-, DHT-, and flutamide-induced hormone-refractory prostate cancer cell growth are partly mediated by the suppression of STAT3 reporter gene activity, suggesting that resveratrol represents a promising therapy for prostate cancer.
Palliative sedation has been used in patients who undergo intractable suffering at the end of life. Its implementation, however, may be complicated due to resistance of clinicians and barrier of bioethical issues. Here, we present 50-year-old man with stomach cancer and multiple bone metastasis who was treated with palliative chemotherapy and radiotherapy. He suffered from refractory pain on the whole body even after standard analgesics and multidisplinary effort to relieve. Upon shared decision for sedation, he was given midazolam until discharge. Literature reviews reveal cases similar to the present case.
Breathlessness is a frequent and distressing symptom in terminal cancer patients. Refractory breathlessness is defined as a state that does not respond to conventional disease-specific therapy with an exclusion of reversible underlying causes, and the main classes of symptomatic drug treatments include opioids and benzodiazepines. Korean Family Medicine Palliative Medicine Research Group discussed two terminal cancer patients in whom severe breathlessness with different causes were treated with inhalation of nebulized furosemide, which is an emerging option of palliative treatment. It still remains unclear how it becomes effective or how much it is effective, therefore, its routine use seems to be somewhat early. Nevertherless, if a patient with intractable breathlessness does not have a marked obstructive airway lesion, its use should be considered. Based on the discussion in the seminar, we want to share our experience of the application of inhaled furosemide with other palliative care practitioners and strongly recommend further research on this topic in the future.
Purpose: The aim of this study is to report the efficacy of infliximab, a monoclonal antibody directed against tumor necrosis factor alpha which is used for both treatment of refractory pediatric Crohn disease (CD) and induction of remission. Methods: Among pediatric patients who were diagnosed with CD at Samsung Medical Center between March 2001 and August 2007, a total of 16 patients were given infliximab to treat conventional therapyresistant refractory CD and severe active CD for induction of remission. Patients needing maintenance therapy were treated with an infliximab infusion every 8 weeks, and fistulizing CD patients occasionally received the infusion upon the condition that a fistula developed. The efficacy of treatment was assessed by comparing the Pediatric Crohn Disease Activity Index (PCDAI), Hct, ESR, CRP, and serum albumin levels using paired t-test. Results: The male/female ratio was 13:3, and the median age was 13 years (range, 21 months~15 years). The patients included 7 cases of therapy-resistant refractory CD, 7 cases of severe active CD, and 2 cases of fistulizing CD. Mean PCDAI before infliximab therapy was 34.19${\pm}$14.96, and mean follow-up PCDAI within 2 to 4 weeks after the last infusion was significantly lower, at 6.88${\pm}$10.31 (p=0.000). Hematological markers such as ESR (p=0.000), serum albumin (p=0.016), and CRP (p=0.009) also improved significantly after infusion. Remission was achieved in 2 of 4 patients refractory to conventional therapy. Among 3 steroid-dependent patients, 2 were able to discontinue steroid therapy, and dose reduction was possible in 1 patient. Remission after top-down therapy without prior use of other immunomodulators was achieved in 6 weeks in all 7 of the patients who had severe CD. Nine of ten refractory fistulizing CD patients also showed improvement after infliximab therapy. Conclusion: Infliximab was effective in pediatric refractory CD for induction of remission and maintenance therapy, as well as in severe CD for top-down induction therapy. Furthermore, infliximab has contributed to steroid cessation and dose reduction. Long-term follow-up evaluation is needed to determine safety and efficacy of infliximab in the future.
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