• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.193-193
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• 1994

발암물질의 조기검색법 개발 및 chemoprevention연구의 일환으로 발암물질과 DNA 및 단백질의 공유결합체인 발암물질-DNA 및 -단백질 adduct를 연구하였다. 발암물질(예, 밴조피렌)-단백질 adduct에 관한 연구에서는 시료(단백질)에 soluble protease를 이용하는 간편하고 손쉬운 ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay)분석법을 확립했다. 발암물질(예,벤조피렌,아플라톡신 B1) -DNA 및 -단백질 adduct를 이용한 발암성 조기검색법의 개발을 Ames test 및 염색체이상시험과 비교 연구한 결과 본 연구에서 새로이 개발한 DNA 및 Protein-adduct형성 시험법은 저농도에서 고농도에 이르기까지 뚜렷한 용량-반응 관계를 나타냈으며 Ames test 및 Chromosomal test에서 일어날 수 있는 false positive나 false negative의 결과를 나타낼 우려가 없었다. 벤조피렌-DNA adduct를 이용한 chemoprevention 연구에서는 항산화제로 알려진 비타민 E,C 및 $\beta$-carotene을 시험한 결과 용량의존적으로 벤조피렌-DNA adduct 형성을 억제하였다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.325-325
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• 1994

본 연구에서는 먼저 14종의 flavonoid화합물을 대상으로 발암물질로서 잘 알려져있는 benzo(a)pyrene[B(a)P]에 대한 소핵생성억제효과를 관찰하였다. 소핵시험을 이용한 유전독성억제실험에서 비적적 큰 활성을 보이는 flavonoid는 2,3 이중결합과 3,5,7-trihydroxyl기를 갖는 polyhydroxy flavonol화합물들이었다. 이중에서 galangin은 활성이 비교적 컸으며, 이같은 유전독성억제효과는 galangin투여시 B(a)P의 대사활성화가 감소되고 활성본태산물들의 DNA binding을 저해함으로서 나타났다. 한편, galangin은 대사활성화가 필요없는 1차 발암물질인 N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG)에 의한 소핵생성도 감소시켰다. 이러한 galangin의 alkylating agent에 대한 유전독성억제효과는 calf thymus DNA를 이용한 실험에서 DNA의 메칠화를 저해하는 기전으로 나타나는 것으로 판단되었다. galangin은 mitouycin과 같은 DNA cross-linking agent에 의한 소핵생성에도 억제효과를 나타내었다. 특히 동시투여(simultaneous treatment)나 사후투여(post-treatment)시보다 사전투여(pre-treatment)시에 소핵생성억제효과가 컸으며 사전연속투여(multiple Pre-treatment)시에는 낮은 용량에서도 효과가 컸다. 이러한 저용량의 사전연용투여에 의한 유전독성억제효과들은 B(a)P나 MNNG에 대해서도 잘 나타났다.

• Korean Journal of Acupuncture
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• 제19권1호
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• pp.7-13
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• 2002

1. 천궁약침액은 1${\times}$에서 15.1%의 cytochrome P4501A1 저해효과를 나타냈으며 그 억제효과는 약침액의 농도가 높을수록 증가하였다. 2 천궁약침액은 benzo[a]pyrene과 세포의 DNA 결합을 유의성있게 억제시켰다. 이상의 결과를 종합해 볼때 천궁약침액은 효과적으로 cytochrome P4501A1 효소를 저해했으며, 발암물질과 DNA의 결합을 억제시켜 외부 물질 또는 대사물에 의해 일어날 수 있는 돌연변이와 암 발생을 억제할 것으로 사료된다.

• Journal of Korean Biological Nursing Science
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• 제12권3호
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• pp.127-132
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• 2010

Purpose: The aim of this study is to evaluate the effect of Xanthium sibiricum Patr. on carcinogenesis. Method: Water extract from Xanthium sibiricum Patr. (XPW) was prepared and investigated for the potential antitumor activity and inhibition of benzo[a]pyrene-DNA adduct formation and free radical formation. Result: It was shown that the water possess considerable toxicity toward tumor cell lines. Concentration of XPW at 1.0 mg/mL and 2.5 mg/mL resulted in more than 30% inhibition of growth in HeLa cells. Toxicity of XPW to A549 revealed that 54% inhibition of growth at concentration of 2.5 mg/mL. At concentrations of 0.5 mg/mL, 1.0 mg/mL and 2.5 mg/mL of XPW, the binding of [$^3H$]B[a]P metabolites to DNA of human Chang cell was inhibited by 19%, 33%, and 41%, respectively. There 18% and 32% inhibition in the free radical formation with XPW at the concentration of 1.0 mg/mL and 2.5 mg/mL, respectively. Conclusion: Water extract from Xanthium sibiricum Patr. (XPW) has antitumor and cancer chemopreventive activities.

• 한국환경성돌연변이발암원학회지
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• 제9권1호
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• pp.1-12
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• 1989

특정 발암원의 조직특이성 암유발기전을 연구하기 위하여 DMBA의 구강투여 또는 NMU의 동맥주입에 의하여 유암이 유도되는 실험모델을 대상으로 선택하였다. 본 실험에서는 화학적 발암원의 유암유발기전에 미치는 숙주인 흰쥐의 연령효과를 아울러 비교분석하였으며, 특히 발암원의 조직내 활성화, 불활화 및 해독 그리고 DNA 손상과 수성등의 변화를 구명하였다. 유암의 발생율은 1년생 흰쥐보다 생후 50일 흰쥐에서 현저하게 높았다. 특정조직의 선택적 발암기전을 설명하는 기전의 일환으로 조직 DNA의 특정 발암원에 의한 공유결합성 지표(covalent binding index, CBI)를 발암원의 활성화 기전 지표로는 cytochrome P450의 함량을 반면 불확화의 지표로는 glutathione S-transferase와 peroxide의 활성을 비교하였다. 조직의 CBI는 생후 50일군의 유선조직이 DMBA나 NMU에 대하여 간조직보다 유의하게 높았으며 시험관내 CBI 실험에서는 생후 50일군 유선조직의 microsome 분획의 발암원 활성화능이 보다 높음을 관찰하였다. 또한 T.C.D.D. 의존성 cytochrome P450 함량도 생후 50일군에서 가장 높았다. 그러나 불활화 효소들은 연령 변화에 따라 유의한 변화를 보여주지 않았다. 상기의 결과들은 DMBA나 NMU와 같은 발암물질이 특정조직, 특히 유선조직에 생후 50일군에서 유암을 선택적으로 유발하는 기전은 표적 조직의 높은 발암원 활성화능, 낮은 불활화등 그리고 효율이 낮은 DNA 수선능이 연계적으로 작동함으로써 이루어지고 있음을 보여주고 있다.

• Journal of Ginseng Research
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• 제23권2호
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• pp.105-114
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• 1999

본 실험은 백서의 간세포막에서 transferrin receptor(TfR)의 발현에 미치는 인삼 및 3'-methyl-4-dimethylaminobenzene(3'-Me-DAB)의 영향을 연구하기 위하여, 인삼, 3'-Me-DAB 또는 3'-Me-DAB처치후 인삼을 투여한 백서를 부분 간절제한 후 간조직에서 $[^{3}H]thymidine$및 transferrin수용체의 유전자 발현 실험, 그리고 간세포막에서$[^{3}H]thymidine$ 결합 실험을 시행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 1. 8주간 3'-Me-DAB를 투여한 백서에서 간조직의 조직학적 소견은 림프구의 침윤, 담관세포의 증식,교량성괴사 및 이상세포의 증식 소견을 보였다. 그러나 정상 또는 3'-Me-DAB를 투여한 백서에 인삼을 투여하였을 때 간조직의 조직학적 소견은 각각의 대조군에 비해 크게 변화되지 않았다. 2. 인삼 또는 3'-Me-DAB를 투여한 백서에서의 $[^{3}H]thymidine$ uptake는 대조군에서와 비슷하였으나, 부분간절제 수술 후 1일째 간에서는 수술 전보다 현저하게 증가되었다. 특히 3'-Me-DAB투여군의 간조직에서 더 증가되었으며, 이는 인삼 투여에 의해 억제되는 경향을 보였다. 3. 간세포막에서의 transferrin 결합량(Bmax) 및 Kd는 정상 백서에서 각각 6.87pmole/mg protein 및 10.64nM이었으며, 인삼 투여에 의해 크게 변동되지 않았다 그러나 3'-Me-DAB를 투여한 백서에서는 Bmax 및 Kd가 증가되었고, 이 증가는 인삼투여에 의해 감소되었다. 부분 간절제 수술 후 간세포막에서의 Bmax 및 Kd는 모든 그룹에서 수술 후 3일째에는 증가, 수술 후 5일째에는 감소되는 양상을 나타냈다. 그러나 3'-Me-DAB투여 후 간절제 수술군에서의 증가가 가장 컸으며, 이 증가효과는 인삼 투여에 의하여 억제되었다. 4. 부문 간절제 수술 후 간조직에서의 TfR mRrfA 발현은 수술 후 24시간에 최대로 증가되었으며, 이는 3'-Me-DAB를 투여한 백서에서 더 현저하였다. 그리고 인삼은 3'-Me-DAB투여 후 간절제 수술군에서 증가된 발현양을 약간 감소시켰다. 이상의 결과로 백서에서 부분 간절제 수술 및 발암 물질에 의해 간세포막 transffirin수용체는 친화력이 저하된 TfR이 증가될 수 있으며, 이는 일부 이 수용체의유전자 수준에서 조절될 수 있는 것으로 생각된다. 그리고 인삼은 발암물질 투여등으로 간세포의 증식이 촉진되었을 때, 간세포내 핵산 합성 및 TfR mRNA 발현 조절을 통하여 세포막의 TfR출현 및 세포증식을 억제시킬 수 있을 것으로 추측된다.