• Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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• v.32 no.8
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• pp.1328-1336
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• 2003

This study was done to investigate the effects of n-3, n-6 fatty acid and d-limonene on the hepatic membrane lipid composition, protein kinase C (PKC) and glutathione S-transferase (GST) activities in experimental rat hepatocarcinogenesis. Sprague-Dawley female rats were fed with two different types of dietary oil for 20 weeks. Corn oil (CO) and sardine oil (SO) were used at 15% by weight as a source of n-6 and n-3 fatty acid, respectively. One week after feeding, rats were intraperitoneally injected twice with a dose of diethylnitrosamine (DEN, 50 mg/kg body weight) and after 1 week 0.05% phenobarbital (PB) was provided with drinking water. Membrane fractional lipid composition showed that the content of cholesterol was higher in 50 group than CO group and also significantly decreased by d-limonene. The content of phospholipid was increased by carcinogen treatment but not affected by dietary oils or d-limonene. Membrane C/PL molar ratio was significantly decreased by d-limonene or carcinogen treatment in 50 groups but not in CO groups. Fatty acid composition was changed by dietary oils but not by carcinogen treatment or d-limonene. Cytosolic PKC activity was not significantly different by dietary oils, d-limonene or carcinogen treatment. However, membrane PKC activity was significantly increased by carcinogen treatment and decreased by d-limonene. Cytosolic GST activity was affected by d-limonene or carcinogen treatment in all dietary groups. These data indicate that dietary oils, d-limonene and carcinogen treatment can not change much membrane phospholipid composition. But membrane C/PL molar ratio was changed by carcinogen treatment and d -limonene although the effect was different between dietary oils. Therefore, it is suggested that different dietary oils and d-limonene can somewhat modulate the changes of membrane fluidity and activities of membrane bound enzymes like membrane associated PKC during carcinogenesis.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1996.11a
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• pp.9-25
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• 1996

• 대한두경부종양학회:학술대회논문집
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• 1995.11a
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• pp.202.2-202.2
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• 1995

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1992.05a
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• pp.54-54
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• 1992

약물, hormone, 독성물질등의 대사능과 발암 가능성등이 간장 장해시 및 ketosis시에 달라지는 원인과 기전, 독성물질 대사효소의 변동과 그 작용기전을 규명하고자, 대표적인 간장장해 물질인 carbon tetrachloride를 rat에 투여하여 간장 장해를 일으키고, 당뇨병, starvation, high-fat diet처리하여 ketosls상태를 만든 후에, specific cytochrome P45O polyclonal antibodies와 cDNA probes를 사용하여, enzyme activitieg, Western immunoblot analysis와 mRNA Northern blot analysis 등을 실험하여, 간장 장해와 ketosis시 cytochrome P45O의 변동과 그 작용기전, regulation을 규명하고자 하였다. 실험 결과, $CCl_4$투여후 P450IIE enzyme (aniline hydroxylase) 활성이 시간 의존적으로 급격히 떨어졌고, P450IIE protein양이 똑같은 방식으로 감소되었으나 mRNA level은 변화가 없었다. $CCl_4$에 의해서 P450IIE는 protein의 특이적인 파괴에 의한 post-translational reduction됨을 알 수 있었다. 반면에 당뇨병, starvation, high-fat diet등 ketosis시에는 P450IIE 효소활성이 2-3배 증가되었고, P450IIE protein양도 같은 수준으로 증가되었으며, mRNA도 증가 되었다. Ketosis시에는 P450IIE가 pretranslational activation됨을 알 수 있었다.

• Environmental Mutagens and Carcinogens
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• v.26 no.2
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• pp.45-47
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• 2006

The reactive oxygen species (ROS) caused the damage of macro molecules, many degenerative disease and cancer, which was produced in process of the aerotropic metabolic pathway as well as in response to the various genotoxic stresses. Recently, redox systems including the number of antioxidant proteins such as catalase, glutathione peroxidase, heam-containing peroxidase, peroxiredoxin and superoxide dismutase (SOD) has been reported to have chemopreventive effects. Antioxidant proteins has been known to have the activity directly removing ROS and affecting the protein-protein interaction and cell signaling to induce the cellular responses. We need to understand the mechanism of antioxidants prevent DNA damage from oxidative stresses for researching the cancer prevention and providing the development of cancer therapeutic drug.

• Environmental Mutagens and Carcinogens
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• v.16 no.2
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• pp.117-123
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• 1996

This study was carried out to examine the mechanism of Arsenic cytotoxicity through several in vitro test systems. Dose-dependent decrease of cell survival by Arsenic was observed by colony forming assay. Arsenic was weak mutagenic in inducing HGPRT point mutation in CHO cells. The frequency of chromosomal aberrations increased in a dose-dependent manner and the most frequent type of chromosomal aberrations induced by Arsenic were chromatid type deletions. U!trafiltrates of culture media from CHO cells treated with Arsenic induced sister chromatid exchanges(SCE) in CHO cells and Arsenic was able to induce lipid peroxidation in CHO cells. The results suggested that the ultrafiltrates of media from CHO cells treated with Arsenic contain clastogenic factor(CF) and Iipid peroxidation might be involved in the formation of CF.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1994.04a
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• pp.325-325
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• 1994

본 연구에서는 먼저 14종의 flavonoid화합물을 대상으로 발암물질로서 잘 알려져있는 benzo(a)pyrene[B(a)P]에 대한 소핵생성억제효과를 관찰하였다. 소핵시험을 이용한 유전독성억제실험에서 비적적 큰 활성을 보이는 flavonoid는 2,3 이중결합과 3,5,7-trihydroxyl기를 갖는 polyhydroxy flavonol화합물들이었다. 이중에서 galangin은 활성이 비교적 컸으며, 이같은 유전독성억제효과는 galangin투여시 B(a)P의 대사활성화가 감소되고 활성본태산물들의 DNA binding을 저해함으로서 나타났다. 한편, galangin은 대사활성화가 필요없는 1차 발암물질인 N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG)에 의한 소핵생성도 감소시켰다. 이러한 galangin의 alkylating agent에 대한 유전독성억제효과는 calf thymus DNA를 이용한 실험에서 DNA의 메칠화를 저해하는 기전으로 나타나는 것으로 판단되었다. galangin은 mitouycin과 같은 DNA cross-linking agent에 의한 소핵생성에도 억제효과를 나타내었다. 특히 동시투여(simultaneous treatment)나 사후투여(post-treatment)시보다 사전투여(pre-treatment)시에 소핵생성억제효과가 컸으며 사전연속투여(multiple Pre-treatment)시에는 낮은 용량에서도 효과가 컸다. 이러한 저용량의 사전연용투여에 의한 유전독성억제효과들은 B(a)P나 MNNG에 대해서도 잘 나타났다.

• Proceedings of the Korea Society of Environmental Toocicology Conference
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• 2001.05a
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• pp.44-65
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• 2001

다이옥신의 독성은 체중의 감소, 간 대사효소의 증가, 면역억제, 정자 수의 감소, 발암 촉진 등 매우 다양한 양상을 나타내고 있다. 그러나 아직도 다이옥신이 어떻게 다양한 독성을 나타내는지에 대한 설명은 미비한 상태이다. 다만 다이옥신에 의해 증가되는 싸이토크롬 P450 lAl (CYPlAl) 효소 유전자의 전사활성화 기전연구를 통하여 다이옥신의 작용은 생체 내에 존재하는 다이옥신 수용체에 의하여 매개된다는 사실을 알게 되었다. (중략)

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1993.04a
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• pp.101-101
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• 1993

사용한 CPZ, PPZ, TFZ 및 TRZ의 약물이 UVA조사에 의해 용혈독성이 크게 나타났으며 CPZ, PPZ, TRZ에 의한 광용혈정도는 ascorbic acid에 의해 유의성 있게 감소되었다. 또한 적혈구를 가하기 전 각 약물을 미리 조사시켜 생성된 물질에 의한 광용혈현상의 광독성생성물질은 chlorpromazine과 thioridazine에서 보여졌으며, cholrpromazine의 광독성생성물질에 의한 적혈구 용혈현상만 ascorbic acid에 의해 감소되었다. UVA조사전 후의 각 약물에 대한 TA98, TA100에서의 발암성은 인정되지 않았다.

• The Journal of the Korean dental association
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• v.37 no.7 s.362
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• pp.517-529
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• 1999

본 연구는 태령 19일된 백서 태자 두 개관에서 분리한 골모세포유사세포에 화학발암물질인 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene (DMBA: 0.5 ㎍/ml) 및 tumor promotor인 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetate (TPA; 1.0 ㎍/ml)를 단독 혹은 복합 처리하여 PTRCC-DMBA, RCC-DMBA 및 RCC-DMBA-TPA 세포주를 확립시키고, 각 세포의 세포형태, 세포성장곡선, alkaline phosphatase와 acid phosphatase 활성 및 in vitro tumorigenicity를 연구하였다. 또한 c-myc, c-랜, c-jun, p53 및 Rb 유전자의 발현변화와 항암단백질인 p53 및 pRb 단백질의 발현변화를 관찰하여 골모세포유사세포가 악성형질전환되는 분자기전의 일단을 연구하고자 시행하였다. 본 실험에 사용한 모든 세포군에서 높은 aikaline phosphatase 활성과 낮은 acid phosphatase/alkaline phosphatase ratio를 보여 골모세포의 특성을 나타내었다. RCC-DMBA와 RCC-DMBA-TPA 세포는 정상세포나 PTRCC-DMBA에 비해 빠른 성장속도를 보였으며, 또한 SOFT AGAR상에서 colony를 형성하여 anchorage-independent growth를 나타내었다. 화학발암 물질로 악성변형된 세포들은 정상세포나 PTRCC-DMBA 세포에 비해 c-myc 유전자의 과발현이 관찰되었다. 정상세포에서 p53 유전자의 발현은 1.9 kb의 message만이 발현되었다. 그러나 화학발암물질로 형질전환된 세포에서는 1.9 kb message외에도 1.6 kb의 message가 더 발현되었으며, message의 양도 현저히 증가되었다. p53 단백질의 발현은 RCC-DMBA-TPA 세포에서 정상세포에 비해 현저히 감소하였으나, RCC-DMBA 세포에서는 유사한 경향을 보였다. Rb 유전자의 발현은 RCC-DMBA-TPA 세포에서만 현저히 감소하였으나, Rb 단백질의 발현은 정상세포에 비해 형질전환된 세포들에서 모두 현저히 감소되었고, 특히 RCC-DMBA-TPA 세포에서는 거의 발현되지 않았다. 이상의 결과에서 백서 태자 두 개관에서 분리한 골모세포유사세포는 화학발암물질인 DMBA에 의해 악성형질전환이 유도되었으며, c-myc의 과발현 및 p53과 Rb 단백질의 발현감소가 정상 골모세포유사세포의 악성변형과정에 밀접히 연관되어 있음을 시사한다.