• Journal of Life Science
• /
• v.29 no.8
• /
• pp.888-894
• /
• 2019

Cartilage diseases, such as rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA), are associated with the loss of chondrocytes and degradation of articular cartilage. Recent studies revealed that inflammatory reactive oxygen species (ROS) and age-related oxidative stress can affect chondrocyte activity and cartilage homeostasis. We investigated changes in the levels of intracellular antioxidants during cellular senescence of primary chondrocytes from rat articular cartilages. Cellular senescence was induced by serial subculture (passages 0, 2, 4, and 8) of chondrocytes and measured using specific senescence-associated ${\beta}$-galactosidase ($SA-{\beta}-gal$) staining. ROS production increased significantly in the senescent chondrocytes. In addition, total glutathione (GSSG/GSH) and superoxide dismutase (SOD) levels and heme oxygenase-1 (HO-1) expression increased in senescent chondrocytes induced by serial subculture. Analysis of changes in intracellular antioxidant levels in articular cartilage from rats of different ages (5, 25, 40, and 72 wk) revealed that total glutathione levels were highest after 40 wk and slightly decreased after 72 wk as compared with those after 25 wk. SOD and HO-1 expression levels increased in accordance with age. Based on these results, we conclude that intracellular antioxidants may be associated with cartilage protection against excessive oxidative stress in the process of chondrocyte senescence and age-related cartilage degeneration in an animal model.

• Journal of Life Science
• /
• v.33 no.4
• /
• pp.349-356
• /
• 2023

Gout, a chronic inflammatory arthritic disease, is characterized by hyperuricemia. Gout can be induced by an inflammatory response to monosodium urate (MSU) crystals mediated by pro-inflammatory cytokine release following activation of the NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasome. Many sulfur-containing phytochemical compounds in garlic (Allium sativum L.) are considered active ingredients because of their potential pharmacological benefits for various diseases, but their efficacy in NLRP3 inflammasome activation-mediated gout has not been demonstrated. In this study, we investigated whether diallyl disulfide (DADS) and diallyl trisulfide (DATS), representative garlic-derived sulfur compounds, have an inhibitory effect on MSU-induced NLRP3 inflammasome activation. Our results showed that under non-cytotoxic conditions, DADS and DATS significantly blocked nitric oxide production and interleukin (IL)-1β release in response to MSU in lipopolysaccharide (LPS)-primed RAW 264.7 macrophages. DADS and DATS also attenuated enhanced expression of NLRP3 and its adapter protein, apoptosis-associated speck-like protein, which was associated with downregulation of and caspase-1 p20 and IL-1β expression, suggesting that MSU-induced LRP3 inflammasome activation was counteracted by DADS and DATS. Furthermore, DADS and DATS blocked oxidative stress, an upstream event for NLRP3 inflammasome activation, as evidenced by the fact that they scavenged reactive oxygen species (ROS) production. Taken together, our findings demonstrate that DADS and DATS suppressed NLRP3 inflammasome activation by inhibiting the ROS/NLRP3 pathway and that they have potential as treatments for NLRP3-dependent gouty arthritis.

• Journal of the Korean Applied Science and Technology
• /
• v.38 no.3
• /
• pp.771-785
• /
• 2021

This study was performed to provide detailed and comprehensive information on inflammation-related blood indicators, joint range of motion, pain scale, and psychological indicators by patient characteristics by performing a 12-week home-based exercise program for ankylosing spondylitis patients. For the purpose of this study, 10 patients with ankylosing spondylitis were selected by age (30s vs. 40s vs. 50s), gender (male vs. female), and duration (less than 5 years vs. 5 years or more). The home-based exercise program was a combination of aerobic exercise and Pilates-based resistance exercise, and was performed 4 times a week for 12 weeks at an intensity of 50-70% of maximal heart rate (MHR). As a result, after 12 weeks of home-based exercise intervention, the blood C-reactive protein (CRP) concentration of patients with ankylosing spondylitis decreased (-35.6%, p=.002), and the blood inflammation level was improved, and each joint (hip, lumbar, cervical) improved mobility (p<.05). In addition, the bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI) was decreased by -67% (p=.001) and the visual analogue scale (VAS) was decreased by -64.8% (p=.001), stiffness and pain has been alleviated. In particular, as the degree of depression decreased by -65.5% (p=.001) and the degree of anxiety by -55.2% (p=.003), 12 weeks of home-based exercise improved not only physical changes but also psychological factors. On the other hand, there was no difference in exercise effect according to age, gender, and disease duration in ankylosing spondylitis patients (p>.05). These results suggest that the 12-week home-based exercise applied in this study can be an effective exercise program that can be universally used for ankylosing spondylitis patients regardless of patient characteristics.

• Journal of Life Science
• /
• v.33 no.10
• /
• pp.767-775
• /
• 2023

Sulfasalazine is a disease-modifying antirheumatic abiotic agent. It is a derivative of aminosalicylic acid and has been used for the treatment of various inflammatory diseases, such as rheumatoid arthritis, ulcerative colitis, and Crohn's disease, since it was first synthesized in 1941 and approved as a medicine in the United States in 1950. However, its mechanism of action has not yet been clearly identified. In this study, the effects of sulfasalazine on cell survival, apoptosis, and cell cycle progression in macrophages, which are major immune cells that regulate inflammatory responses, were investigated using mouse macrophage RAW 264.7 cells. Sulfasalazine inhibited the viability of RAW 264.7 cells in a dose-dependent manner, starting at a concentration of 0.25 mM. Annexin-V staining was used to confirm that the decrease in cell viability was due to apoptosis, and the number of Annexin-V-positive cells increased significantly at a concentration of 0.25 mM or higher. The effect of sulfasalazine on the expression of key proteins that regulate the G0/G1 phase of the cell cycle was also investigated. Sulfasalazine treatment significantly increased the expression of the cyclin-dependent kinase inhibitors p21 and p27 in RAW 264.7 cells. Although sulfasalazine is frequently used as a control drug in studies on inflammatory diseases, such as inflammatory colitis and rheumatoid arthritis, studies on its effect on macrophages are very limited. Therefore, the results of this study are expected to provide vital information on the use of sulfasalazine as a disease treatment.

• Journal of Oral Medicine and Pain
• /
• v.23 no.3
• /
• pp.289-294
• /
• 1998

본 증례는 측두하악관절의 퇘행성 변화를 보이는 환자에서 악교정 수술의 시행 전에 중심위교합장치를 통해 측두하악관절의 안정화를 유도하고, 또한 골스캔을 이용하여 장치의 치료효과를 평가한 임상증례이다. 환자는 24세의 여성으로 5년 전부터 전치부 개교합이 발생되기 시작하였고, 고형식 저작시 좌측 전이부에 간헐적인 통증이 발생한다는 주소로 본원에 내원하였다. 임상검사상 촉진시 양측 관절낭 후방부에 압통을 호소하였으며, 각각 50, 45mm의 최대개구량 및 최대무통성 개구량을 보였다. 좌측 악관절부에서 단순 관절 잡음, 우측 악관절부에서 염발음이 청취되었으며, 저항검사 및 부하 검사에서는 특기할 반응을 보이지 않았다. 약 7mm의 전치부 개교합의 소견을 보였으며, 파노라마 사진과 횡두개 방사선 사진 소견상 양측 과두의 크기 및 하악지의 높이가 다소 작은 소견이 관찰되었고 자기공명영상 소견상 양측성 비정복성 관절원판의 전방전위가 관찰되었다. 1997년 10월 27일 첫 번째 골스캔 소견상 양측성 비정복성 관절원판의 전방위가 관찰되엇다. 골스캔의 전방 사진에서 Densitometer를 이용하여 좌, 우측 과두부위와 상악 골부위의 가장 어두운 부분의 흑화도를 측정하였다. 각각 3회씩 구하여 평균을 구하고 좌, 우측 과두 대 상악골의 흑화도의 비율을 계산하였다. 첫번째 골스캔의 평균 흑화도는 우측 과두, 좌측과두, 상악골이 각각 0.88, 0.81, 1.32 였다. 1997년 11월 4일 중심위교합장치를 장착하였고 지속적인 물리치료를 시행하였다. 1997년 12월 10일 두 번째 골 스캔을 평균 흑화도는 우측 과두, 좌측 과두, 상악골이 각각 0.33, 0.37, 088 이었다. 1998년 1월 30일 세 번째 골스캔 소견상 두 번째 골스캔과 비교하여 활성도가 감소된 소견을 보였다. 임상검사시 무통이었다. 1998년 2월 25일 술 전 교정 위해 중심위교합장치의 장작을 중지시켰다. 1998년 6월 5일 네 번째 골스캔 소견상 이전 검사들과 비교시 흡수가 감소된 소견을 보였다. 네 번째 골스캔의 평균 흑화도는 우측 과두, 좌측 과두, 상악골이 각각 0.24, 0.19, 0.85 였다. 현재 지속적인 관찰 중이며 본원 교정과에서 악교정수술 위한 술 전 교장을 시행중이다. 결국 첫 번째 골스캔의 과두 대 상악골의 평균 흑화도의 비율은 우측과 좌측이 각각 0.66, 0.61이었고 두 번째 골스캔에서는 우측과 좌측이 각각 0.37, 0.42였고, 네번째 골스캔에서는 우측과 좌측이 각각 0.28, 0.23 이었다. 각 골스캔의 과두 대 상악골의 평균 흑화도의 비율 사이에 유의한 차이가 있는지 검증하기 위해 Standard t-test 와 ANOVA를 시행하였다. 이상의 결과에서 첫 번째, 두 번째, 네 번째 골스캔으로 갈수록 좌, 우측 과두 대 상악골의 흑화도의 비율이 유의하게 감소했음을 알 수 있었다. 결론적으로 본 증례에서는 전치부 개교합이 발생되어 악교정수술이 필요한 환자에게 측두하악관절의 안정화를 위해 중심위교합장치를 사용함으로써 퇴행성 관절질환의 진행을 억제시킬 수 있고, 퇴행성 관절질환의 활성도에 대한 평가시 골스캔이 유용할 수 있음을 보여주었다고 사료된다.

• Journal of Acupuncture Research
• /
• v.19 no.5
• /
• pp.161-175
• /
• 2002

봉독은 거풍습(祛風濕), 지통(止痛), 해경평천(解痙平喘), 소종강압(消腫降壓)의 효능으로 오랫동안 통증과 염증성 질환을 치료하는데 이용되어져 왔는데 최근에는 면역관련질환치료에 응용하여 좋은 결과가 보고되고 있다. 본 연구는 Rheumatoid arthritis와 유사한 형태의 대표적 실험모델로 알려진 실험용 쥐의 Type II collagen 유발 관절염(Type II collagen induced arthritis : CIA)의 활액에서 봉독약침이 단백분해효소와 유리기 손상에 미치는 면역억제효과를 알아보기 위해 실행되었다. 본 실험에서는 CIA가 유발된 실험용 쥐에 봉독약침($5{\mu}l/kg$)을 처리한 실험군과 대조군으로서 CIA 유발 쥐에 생리식염수를 처리한 군(CIA군), 정상적인 쥐에 생리식염수로 처리한 군(정상군)으로 구분하여 각 군들의 일련의 표본에서 세포질, 리소좀, 간질성 단백분해효소의 활성과 유리기로 인한 단백질 손상정도를 (carbonyl 유도체를 측정하여)서로 비교하였다. 그 결과 각 군의 활액표본에서는 많은 종 류의 단백분해효소가 정산군보다 CIA군에서 유의하게 활성이 높았으며, 봉독약침($5{\mu}l/kg$)을 처리한 군에서 효소들의 활성이 유의하게 감소하였다. 그러나 각 군들의 혈장표본에서는 이 효소들의 활성은 서로 유의한 차이가 없었다. 이는 혈장속의 면역반응과 연관되리라고 추측되는 단백분해효소들의 활성변화는 병인적 측면에서 RA와 같은 염증성관절 질환과는 큰 상관성이 없다는 것을 의미한다. Carbonyl 유도체 측정으로 평가한 유리기 손상은 활액과 현장표본에서 모두 봉독약침($5{\mu}l/kg$)을 처리한 군에서 유의성 있게 감소하였다. 이상의 결과로 볼 때 단백분해효소와 유리기의 활성은 RA의 병인학적 측면에서 모두 잠재적인 중요성을 가지고 있으므로 향후 새로운 RA치료법은 이들 단백분해효소의 활성저해와 유리기의 소거능을 포함해야 한다고 사료되며 봉독약침은 이러한 2가지 효능을 포함한 효과적인 치료라고 평가된다.

• Journal of Life Science
• /
• v.27 no.10
• /
• pp.1207-1214
• /
• 2017

Schisandrae Fructus (SF), the fruit of Schisandra chinensis (Turcz.) Baill., is widely used in traditional medicine for the treatment of a number of chronic diseases. SF extracts have been recently reported to attenuate the inflammatory responses in SW1353 human chondrocyte cells in in vitro and monosodium iodoacetate (MIA)-induced cartilage degradation in in vivo osteoarthritis (OA) models. However, their protective and therapeutic potentials against OA in primary culture chondrocytes and animal models remain unclear. Therefore, we investigated the effects of the ethanol extract of SF on the activity of matrix metalloproteinases (MMPs), biomarkers for diagnosis of OA, on interleukin $(IL)-1{\beta}-induced$ primary cultured rat cartilage chondrocytes and MIA-induced osteoarthritis in a rat model. Our data indicated that SF treatment significantly reduced the mRNA expression and enzyme activity of MMP-1, -3 and -13 in $IL-1{\beta}-induced$ primary cultured rat cartilage chondrocytes. The chondro-protective effects of SF were then analyzed in a rat OA model using a single intra-articular injection of MIA in the right knee joint. According to our results, the elevated levels of MMP-1 and -3 were markedly ameliorated by SF administration. Collectively, these findings indicate that SF could be a candidate for the treatment of OA.

• Proceedings of the Korean Society of Veterinary Pathology Conference
• /
• 2002.11a
• /
• pp.150-150
• /
• 2002

40두 규모의 농장에서 사육된 홀스타인 종, 4개월령의 수컷 송아지에서 거세 후 고열, 식욕부진, 기침 등의 증상과 함께 전신 체표 림프절의 종대가 관찰되어 백혈병으로 잠정진단 하고 도태를 권유하였으나 축주가 치료를 원해 항생제와 해열제 및 기타 대증요법을 실시한 후 치료반응이 없어 폐사하여 부검을 실시하였다. 혈액 검사상 이상핵과 다형핵을 가진 다수의 림프구 및 백혈구, 호중구, 림프구 및 단핵구의 증가가 관찰되었다. 또한 백혈병 바이러스에 대한 분리 및 PCR 검사는 음성이었다. 부검 소견으로 체표 림프절, 슬관절 부위 및 비장과 간의 종대가 관찰되었으며 비장 중심에 12x11 cm의 종괴와 폐의 전엽부 유착 및 폐문, 종격동 림프절의 심한 종대가 관찰되었다. 견갑전 림프절을 비롯하여 대퇴골 전, 서혜, 폐문, 이하림프절 등 전신 림프절의 종대 및 소성의 연한 황색의 매끄러운 절단면을 보였다. 전지 관절의 종대와 관절강 내부는 증가된 농성 활액을 보였으며 고관절 강 내에 농성 활액의 증가와 공기 노출 후 젤리양 응고를 보였다. 심장은 장액성 위축과 함께 섬외막성 점상출혈이 나타났다. 병리조직학적 소견으로 비장은 지주 주변에 미성숙형의 세포들의 침윤이 보이며 유사분열상이 다수 관찰되었고 백색 수질에도 유사분열상의 증가와 함께 림프아구성 세포들이 다수 나타났다. 이들 주요한 비정상 세포들은 다형성의 큰 핵을 가진 다양한 림프아구의 형태를 지녔으며 핵내 공포가 인정되었다. 비장의 종괴 주변에는 증식된 섬유조직으로 둘러싸여 있었으며 미세농양 형성되어 있고, 일부 석회화가 진행된 부위도 있었다. 간소엽성 중심성 울혈과 가벼운 간세포내 지방침윤, 혈관 내 림프아구 형태의 세포와 소수의 호중구가 관찰되었다. 간삼조 주변에는 가볍거나 중등도의 단핵세포의 침윤이 미만성으로 관찰되었다. 폐에서는 중등도의 기관지 폐렴과 함께 일부는 무기폐가 관찰되었으며 폐포강과 세기관지내에는 염증성 삼출물이 다량 들어 있었다. 다병소성 미세농양과 함께 괴사가 있었고 실질의 섬유화가 진행되어 있었다. 또한 중등도의 간질성 신장염과 림프절은 지주 주변에 간극 내 비정상 림프구 세포의 형태는 비장의 그것과 유사하였으며 적수와 백수의 구이 힘들며 림프소절이 증가되어 있었다. 한 시야에서 유사분열상이 6-8 개로 그 지수가 매우 높으며 이와 더불어 큰 림프구가 전반에 걸쳐 침윤되어 있었다. 주변부 동(sinus)에는 많은 물질들이 침윤되어 있으며 렴프소절내 미만성의 성상현상이 관찰되었다. 회장은 파이어판내 심한 림프구 소실이 나타났다. 이상의 소견을 바탕으로 본 증례는 산재성 송아지 백혈병으로 진단되었다

• Korean Journal of Plant Resources
• /
• v.33 no.4
• /
• pp.287-292
• /
• 2020

Lathyrus palustris often used as a treatment for inflammation of the kidneys in Korean traditional medication. Generally, drugs for arthritis have anti-inflammatory and antinociceptive properties. However, the validity of the anti-inflammatory effect has not been scientifically investigated so far. Therefore, the purpose of the research was to investigate the latent anti-inflammatory ability of L. palustris using the ethanol extract. To evaluate the anti-inflammatory activities, we examined the inflammatory arbitrators such as a nitric oxide (NO) and prostaglandin E₂ (PGE₂) on RAW 264.7 cells. Our results indicated that ethanol extract significantly inhibited the lipopolysaccharide E (LPS) derived PGE₂ production in RAW 264.7 cell. The inhibitory activity of ethanol extract for PGE₂ tests with inhibition ratio showed in 40 ㎍/mL. Overall, PGE₂ tests had a higher inhibitory effect on inflammation than NO tests. This result anticipated that the ethanol extract from L. palustris is a good candidate for developing the origin of anti-inflammatory agents.

• Journal of Oral Medicine and Pain
• /
• v.31 no.2
• /
• pp.185-197
• /
• 2006

The aim of this study was to investigate the beneficial effect of a daily dose of 300 mg of ASU taken for more than 3 months on the subjects diagnosed as osteoarthritis of temporomandibular joint by RDC/TMD. Total 68 outpatients(15-54y) of female except menopause in Orofacial Pain Clinics of the Pusan National University Hospital were randomly assigned to either an ASU group(n=36) or a placebo group(n=32). The pain, noise and limited mouth opening(LOM) were evaluated by numerical analogue scale(NAS, range 0-10) and maximum comfortable opening(MCO) were measured by milimeter scale. The difference of simple uptake rate(SUR) on bone scan, hot spot(HS) on coronal SPECT, condylar bony changes on CT between the ASU and placebo groups were compared to investigate the objective effect. The obtained results were as follows. 1. Comparison of the NAS of pain, noise, LOM and MCO before treatment and 3, 6 and 9 months after treatment showed no significant difference between the ASU and placebo groups. 2. Comparison of the NAS of pain, noise, LOM and MCO before treatment and 3, 6 and 9 months after treatment showed no significant difference between the ASU and placebo groups without splint treatment, but showed more increased MCO in the ASU group than the placebo group with splint treatment at 6, 9 months after treatment. 3. Comparison of the NAS of pain before treatment and 3, 6 and 9 months after treatment that the NAS of pain at first visit divided into two groups(above or below 6) showed more decreased the NAS of pain in the ASU group than the placebo group that the NAS of pain at first visit was above 6. 4. Comparison of the NAS of pain, noise, LOM and MCO during 6 months period showed improvement of clinical symptoms within group, but no significant difference between subjects. 5. The simple uptake ratio(SUR) on bone scan and hot spot(HS) on coronal SPECT showed more increased SUR and HS in affected side than non-affected side of the ASU and placebo groups. 6. Comparing of condylar bony changes, osseous remodeling were observed highest, osteophyte lowest in the affected and non-affected side of the two groups. After treatment, comparison of condylar bony changes were observed more decreased erosive features in the ASU group than the placebo group.