• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1993.04a
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• pp.156-156
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• 1993

본 연구에서는 생체 뇌 국소부위의 세포외액을 대상으로 실험할 수 있는 뇌 미세투석법을 이용하여 후시상하부에서 유리되는 monoamine의 세포외액 농도에 대한 전신 혈압변화의 영향을 관찰함으로써, 심혈관 조절에 대한 후시상하부의 monoamine성 뉴론의 생리적 역할을 규명하고자 하였다. 마취한 흰쥐의 머리를 뇌정위 고정장치에 고정시키고 미세투석관 (microdialysis probe)을 후시상하부에 위치시킨 후 링거액으로 관류하였다. 미세투석액내에 존재하는 monoamine성 신경 전달물질들과 그 대사체들의 정량분석은 고속액체크로마토그라피와 전기화학검출기를 이용하여 실시하였다. 전신 혈압을 40분 동안 약 40mmHg 상승 혹은 30mmHg 감소시키기 위하여 L-phenylephrine hydrochloride (800ng/100 g/min) 혹은 nitroprusside dihydrate (500 ng/100 g/min)를 대퇴정맥을 통하여 주사하였다. 후시상하부로 부터 20분 간격으로 얻은 투석액에서 신정화학물질들의 농도는 미세투석관 삽입후 2시간에 안정되었다. 관류액의 $K^{＋}$ 농도를 90 mM로 증가시켰을 때 후시상하부의 투석액에서 norepinephrine (NE) 과 serotonin (5-HT)의 농도는 각각 기준치의 176.5 $\pm$ 14.8%, 149.1 $\pm$ 2.3%로 증가하였다. Phenylephrine (i.v.)으로 유발된 전신 혈압상승에 의하여 NE과 5-HT의 양은 각각 기준치의 79.3 $\pm$ 4.4%, 61.4 $\pm$ 10.3%로 유의하게 감소하였다. 또한 nitroprusside (i.v.)에 의하여 전신혈압이 감소하였을 때 투석액내 5-HT의 양은 기준치의 195.0 $\pm$ 23.0% 로 유의하게 증가하였다. 후시상하부의 투석액내 monoamine성 대사체들의 경우에는 전신 혈압의 변화에 대한 유의한 반응을 나타내지 않았다. 이상을 종합하면 전신 혈압이 증가되었을 때는 말초 압수용체의 흥분에서 기시한 신경충동이 후시상하부에 전달되어 신경말단에서 5-HT 과 NE 의 유리가 감소되고, 5-HT의 경우에는 전신 혈압이 감소되었을때 그 반대 현상이 일어난다는 가설을 제시할 수 있다. 본 연구의 결과는 생체상태에서 혈압변화에 대한 후시상하부의 monoamine성 조절양상을 규명한 것으로서 특히 후시상하부의 serotonin성 신경계를 통한 심혈관 중추조절의 가능성을 처음으로 제시한 것이다.

• Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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• 1992.05a
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• pp.34-34
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• 1992

심혈관계의 중추 조절작용과 고혈압 치료제의 작용기전을 규명하기 위한 연구의 한 단계로서 생체내 미세투석법(in vivo microdialysis)을 이용하여 후 시상하부의 국소부위에서 catecholamine들과 serotonin 및 그 대사체들의 세포와 농도의 변화를 정상혈압 횐쥐 (WKY)에서 관찰하고, 자연발생성 고혈압 횐쥐(SHR)에서 이들의 기준치를 비교하였다. 뇌정위 고정장치에 의해서 미세투석관을 후 시상하부에 위치시킨 후 링거액으로 관류하였다. 모노아민들과 그 대사체들은 고속액체 크로마토그라피와 전기화학 검출기률 이용하여 정량하였다. WKY에서 imipramine(50$\mu$M)의 관류에 의하여 norepinephrine의 농도가 유의하게 증가되었고, 또한 Pargyline (75mg/kg, i.p.)에 의하여 norepinephrine의 농도는 유의하게 증가된 반면에 DOPAC, HVA 및 5-HIAA는 감소하였다. WKY와 SHR에서 비교하였을때 norepinephrine, epinephrine, dopamine, serotonin의 농도는 차이가 없었으나 DOPAC, HVA, 5-HIAA의 농도는 SHR에서 유의하게 증가된 결과를 얻었다. 상의 결과들은 모노아민중에서 norepinephrine이 정상혈압 흰쥐의 후 시상하부에서 유리되는 주된 신경전달물질임을 시사한다. 또한 자연 발생성 고혈압 흰쥐의 후 시상하부에서 dopamine과 serotonin의 교체속도가 증가되었을 가능성이 큰 것으로 사료된다.

• The Korean Journal of Pharmacology
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• v.28 no.1
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• pp.1-9
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• 1992

Catecholamines, serotonin and their metabolites were measured in the posterior hypothalamus of urethane-anesthetized normotensive Wistar Kyoto rats (WKY) and spontaneously hypertensive rats (SHR) using brain microdialysis which is a recently developed experimental method to measure the release of neurotransmitters and their metabolites at the localized brain area in vivo. Microdialysis probe was implanted stereotaxically to the rat posterior hypothalamus and perfused by Ringer's solution. Monoamines and their metabolites were quantified by reverse phase high performance liquid chromatography with electrochemical detection. In vitro recovery test of microdialysis showed that there exist inverse relationship between the perfusion flow rate and the relative recovery of neurochemical compounds. The estimated extracellular concentration of dopamine was about 32 nM, of norepinephrine 50 nM, of epinephrine 50 nM, of serotonin 73 nM, of 3, 4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) 281 nM, of homovanillic acid (HVA) 181 nM, and of 5-hydroxyindoleacetic acid (5HIAA) 3767 nM in the hypothalamic perfusate of the normotensive rat. There was no difference in the basal level of monoamines between the SHR and the WKY. In contrast, the level of DOPAC, HVA and 5HIAA in SHR was higher than that in the WKY, This study demonstrated that the microdialysis technique should be an applicable tool for in vivo measurement of central neurochemical substances.

• YAKHAK HOEJI
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• v.42 no.1
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• pp.95-100
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• 1998

Male Sprague-Dawley rats were exposed to the toluene at 3,000${\pm}$200ppm via inhalation for two hours (single inhalation group), three weeks by two hours per day, six days per wee k (repeated inhalation group). We examined the level of excitatory amino acids of the extracellular neurotransmitter within the corpus striatum of rats by using in vivo microdialysis. Aspartate (Asp) and glutamate (Glu) of excitatory amino acid neurotransmitters were generally decreased in the inhalation groups compared with the control group, and more significantly decreased in the repeated inhalation group than in the single inhalation group except that Asp was increased from 60 min after the beginning of the inhalation to 30 min after the termination.

• Childhood Kidney Diseases
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• v.4 no.2
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• pp.136-143
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• 2000

Purpose : The hemolytic uremic syndrome (HUS) is characterized by microangiopathic hemolytic anemia thrombocytopenia, and acute renal failure. It is ole of tile most common cause of acute renal failure in children but few reports are available in Korea. Thus we investigated the 23 patients diagnosed as HUS during last 14 years. Method : We retrospectively investigated the etiologic factor, clinical manifestations laboratory findings, treatment modalities, and final outcomes of the patients. Then patients were divided into two groups according to outcome, md comparison was performed. Group A(8) comprised patients who progressed to end-stage renal disease or expired. Group B(15) comprised patients who completely recovered after dialysis treatment. Result The number of patients aged less than 4 years were 17; between 5 and 10 were 4 and more than 10 were 2. The gende ratio was M:F=2 : 1. The etiologic factors were as follows: acute gastroenteritis in 14 patients including 4 bloody diarrhea, upper respiratory tract infection in 7 patients, and 1 patient with herbal mediation. The overall mortality rate was 22$\%$: 2 patients died of US complications, 2 patients died of sepsis, and 1 patient died of pulmonary hemorrhage. Group A (Hb 4.8${\pm}$1.2 g/dL) showed lower value in hemoglobin than group B (Hb 6.3${\pm}$1.7 g/dL) during hospital stay (P< 0.05), And the time interval between tile disease onset and dialysis treatment was significantly longer in group A ($11.9{\pm}9.1\;days\;vs\;2.8{\pm}2.1\;days$) (P< 0.05). Conclusion : Overall mortality rate was 22$\%$. Low hemoglobin value and the prolonged time interval between the disease onset and dialysis treatment were related with poor prognosis. So early diagnosis and appropriate intensive care including dialysis treatment is essential to achieve better outcome in children.

• Journal of Acupuncture Research
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• v.20 no.4
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• pp.170-179
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• 2003

목적 : 침(鍼)은 정신이상 및 약물중독과 같은 많은 기능상의 장애질환을 치료, 조정하는데 널리 쓰이고 있으며, 중추신경계에서 생화학적인 균형을 유지하는데 기여한다고 밝혀져 있다. 동물 연구에서 코카인의 강화 및 민감화 특성과 중추의 도파민 활성과의 관련 가능성이 높아지고 있다. 본 연구에서는 약물중독 치료에 이용할 수 있는 침의 효과를 규명하기 위하여 침자극 후 급성 코카인 투여에 의한 도파민 유리 및 자발적 코카인 섭취량에 미치는 침자극의 효과를 측정하였다. 방법 : 웅성 SD 쥐에 코카인 (1mg/kg, i.v.)의 주사 직전 양측의 신문혈(HT7)을 1분간 침자극 한 후, 측핵내 세포외액의 도파민 및 대사산물의 함량변화를 미세투석법을 이용하여 HPLC로 분석하였다. 침자극 후 two-bottle, free choice protocol을 이용하여 자발적 코카인 섭취량의 변화를 관찰하였다. 별도의 쥐를 이용하여 1회 동량의 코카인 정맥주사하고 2주간의 철회를 거친 다음 two-bottle, free choice protocol을 실시하여 자발적 코카인 섭취량과 급성 코카인 투여 후 측핵 중 도파민유리증가율 사이의 상관관계를 조사하였다. 결과 : 신문혈(HT7) 자침이 코카인 1회 주사 후에 유도된 도파민 증가를 대조혈(내관혈(PC6), 또는 꼬리)에 비해 유의하게 억제하였으며 two-bottle choice protocol에 의한 동물의 자발적 코카인 섭취량을 억제하였다. 아울러 자발적 코카인 섭취량과 급성 코카인 투여 후 측핵 중 도파민유리증가율 사이에는 상관관계가 있었다. 결론 : 본 실험결과 침자극에 의해 자발적 코카인 섭취량이 억제되는 것은 측핵에서의 도파민 유리억제에 의해 중개되는 것으로 보여지므로 침자극은 코카인중독과 같은 약물의 중독치료에 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

• Applied Biological Chemistry
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• v.44 no.3
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• pp.148-152
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• 2001

This study investigated the role of excitatory amino acid systems in the initiation of organophosphate-induced seizures and brain damages in rats through quantitative in vivo microdialysis. Microdialysates were collected from the hippocampus of rat brain, treated with diisopropylfluorophosphate (DFP; 2.67 mg/kg, s.c.) alone, and/or atropine sulfate (15 mg/kg, i.m.) and procyclidine (30 mg/kg, i.m.). The protective effects of atropine, a muscarinic blocker, and/or procyclidine, a N-methyl-D-aspartate and cholinergic antagonist, against DFP were examined. DFP treatment increased the levels of aspartate (Asp) and glutamate (Glu) significantly in the hippocampal persuate with the induction of seizures. Treatment of procyclidine could effectively block the increase of Asp and Glu levels. Atropine treatment showed no significant anticonvulsive effects against DFP-induced seizures. The increases of Asp and Glu levels by DFP were also completely blocked through the combined treatment of atropine and procyclidine. Histopathological findings on the hippocampus confirmed the above results. More effective protection was observed through the treatments of procyclidine alone or of both procyclidine and atropine than atropine alone against DFP-induced brain damage. Procyclidine was shown to be effective in DFP-induced seizures.