본 실험에선 미녹시딜을 함유한 수용성 고분자 젤로부터 solvent casting 방법으로 250과 $750{\mu}m$ 두 가지 길이의 미녹시딜이 함유된 용융형 고분자 마이크로 니들(micro-needle)을 제작하였다. 제작된 미녹시딜을 함유한 용융형 고분자 마이크로 니들은 기계적 강도가 입증된 고분자 니들과 동일한 형태 및 기계적 강도를 나타냈으며, 성공적으로 피부를 투과함을 확인하였다. 제조된 고분자 마이크로 니들의 경우 피부 적용 후 최소 30분 이상은 부착되어야 전체 니들의 50% (v/v) 이상이 피부 내로 용융되었으며, 니들 적용부위에서 서서히 약물의 방출 및 확산을 확인할 수 있었다. 또한 C57BL/6 동물 모델을 통해 미녹시딜이 함유된 250, $750{\mu}m$ 길이의 고분자 마이크로 니들이 무처리군 혹은 미녹시딜 처리군에 비해 발모에 긍정적인 영향을 나타냄을 확인할 수 있었다.
Kim, kyoung sun;joon su Shin;kyoung whan Kang;Kim, bak kwang
한국응용약물학회:학술대회논문집
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한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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pp.270-270
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1996
미녹시딜은 말초혈관확장제로서 중증의 고혈압치료에 사용하여 왔으나, 이 약물이 투여된 고혈압환자에게서 다모증 현상이 나타난 이후 탈모증의 치료제로서 연구개발되었다. 그러나 미녹시딜은 투약중지와 더불어 모발의 성장이 중지되며 치료전의 상태로 환원되는 기간이 짧은 단점이 있으므로 이를 개선하기 위해 미녹시딜의 4-NH$_2$ 위치에 의약품의 각막박리에 쓰여지고 있는 살리실산을 도입하여 두피 모근 세포로의 약물의 침투성을 높여, 보다 지속적인 새로운 발모제를 개발하고자 하였다.
N-4-salicyloamide-2-ainino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide(SALMI) was synthesized by condensation of chloride compound of salicylic acid with minoxidil in organic solvent, and was identified by MS, UV and IR etc.
본 연구는 C57BL/6 마우스에서 Allium cepa (red) 생물전환 추출물과 Angelica gigas Nakai 추출물이 혼합된 새로운 물질의 모발 성장 촉진 효과를 평가하기 위해 수행되었다. 적양파의 에탄올 추출물을 Bacillus subtilis KJ-3(BS3) 균주의 사용을 통해 생물전환하였고 이것을 Red-BCQ라고 명명하였다. Red-BCQ의 퀘르세틴 함량은 생물전환 후 약 7.4배 증가 되었다. 참당귀 추출물(Agnex)에는 decursin (D), decursinol angelate (DA) 등 쿠마린이 다량 함유되어 있다. Agnex 1 mg 중에는 D 0.4146 mg, DA 0.3659 mg이 포함되어 있었다. 미녹시딜(minoxidil)은 모발 성장을 촉진하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 Red-BCQ, Agnex 및 이들 혼합물의 모발 성장 촉진효과를 5% 미녹시딜과 비교하였다. 25마리의 마우스는 생리식염수(CON), 5% 미녹시딜(PCON), Red-BCQ (RA), Agnex (AG), 이들 혼합물 (RAG) 처리군 등 5개의 실험군으로 나누었다. 시료는 하루에 한 번 4주 동안 정해진 시간에 경구로 투여되었다. 모발 증식은 7, 14, 21, 28일에 사진으로 관찰하였다. 또한 5α-reductase, alkaline phosphatase (ALP), γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT), insulin-like growth factor (IGF)-1, transforming growth factor(TGF)-β1, 항산화효소활성, 피부조직의 모낭도 관찰했다. 모든 결과에서 혼합물 투여 그룹은 다른 그룹보다 항산화 효과와 모발 성장 촉진 효과가 더 컸다. 이러한 데이터는 RAG가 C57BL/6 종의 모발 성장에 대해 강력한 자극활동을 가지고 있음을 시사한다.
The effect of temperature and pH on the degrdation of minoxidil in the aqueous solution was investigated and the stability of pharmaceutical preparation for solution was also studied. The degradation of minoxidil in the aqueous solution was first order type reaction and the rate constant at $20^{\circ}C$ in pH 7.0 phosphate buffer solution was 9.464${\times]10^{-3} day^{-1}$ and calculated activation energy was 11.7 kcal/mol. The degradation of minoxidil was acid-base catalytic reaction and the most stable range of pH was about 5.0. The liquid pharmaceutical preparation was very stable in 3 months.
Joon su Shin;Kim, Jong ho;Sang sup Jue;Kim, Kyung ho;Kim, Bak-kwang
한국응용약물학회:학술대회논문집
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한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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pp.269-269
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1996
발모제에 관한 연구의 일환으로 현재 발모제로 쓰여지고 있는 미녹시딜에 구충제 또는 모근 혈관확장제 둥의 효능을 갖고 있는 씬나믹산을 반응시켜 새로운 화합물 (이하 CINMI라 칭함)을 만들었다. 이 화합물에 대하여 액성영향 및 반응시간 등 제반물성을 검토하고, 최적조건에서 흡광도를 측정하여 검량선을 작성하였으며, 그리고 결합구조 및 육모효과 등에 대하여 검토하였다.
Joon su Shin;Young ah Shin;Park, Jung il;Sang sup Jue;Kim, Bak-kwang
한국응용약물학회:학술대회논문집
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한국응용약물학회 1996년도 춘계학술대회
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pp.268-268
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1996
새로운 발모제 개발에 관한 연구의 일환으로 현재 혈압 강하 및 발모제로 쓰여지고 있는 미녹시딜에 신나밀 클로라이드를 반응시켜 N-4-cinnamylamido-2-amino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide (이하 MINAMYL 이라 칭함)을 만들어 이 화합물에 대하여 액성영향 및 반응시간 등 제반물성을 검토하였으며, 또한 정량법 및 결합구조 등에 관하여 검토하였다.
We have synthesized the cinnamyl derivative of minoxidil, N-2-cinnamylamino-4-amino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide(MINAMYL). Physicochemical properties and structural analysis on this compound were examined. And also, we have screened its antialopecic effect.
떫은감 자원은 전통적으로 다방면의 여러 조직학적 질병을 치료하고 모발 성장을 비롯한 다양한 생물학적 활성에 매우 높은 효과가 있음이 알려져 왔다. 본 연구는 대머리 패턴의 검은 쥐 모델에 유전적으로 입증된 떫은감 추출물에 대한 발모 및 탈모방지 효능을 알아보고자 하였다. 표준화된 제형을 사용하여 대조군, 떫은감 추출물(10 mg/mouse/day)과 양성대조군인 미녹시딜(2 %)을 매일 두번씩 모발이 성장할 때까지 매일 등 피부에 일정량씩 도포 투여하여 조사하였다. C57BL/ 6 Black 쥐에서 모발 성장 세대를 통해 모발 성장의 변화 패턴이 관찰되었다. 모발 존재 면적과 모발의 길이는 처리 대조군 마우스 보다 떫은감 처리 마우스 처리구에서 유의하게 증가 하였다 (P>0.001). 또한 조직학적 평가에서도 대조군과 비교하여 떫은감 추출물의 처리구에서 모낭세포의 숫자가 현저하게 증가하였다. 따라서 본 실험 결과를 통하여 떫은감 추출물을 피부 도포시 누드 마우스의 모발 성장을 촉진하고 모발의 존재 영역을 확장시키고 모발 길이를 증가시켜 장기 모발 성장기의 지표가 될 수 있음을 알 수 있었다.
백하수오와 동물성 밀크를 혼합하여 유산균인 Lactobacillus rhamnosus와 함께 1일 동안 배양 한 결과 pH 및 유산균 개체수에 있어서 이상적인 발효에 도달한 것을 알 수 있었다. 이러한 발효물을 생후 6주령 된 C57BL/6 마우스에 1일 1회, 8일 동안 붓을 사용하여 매 회 100 ${\mu}L$씩 경피 도포하여 모발성장 촉진효과를 관찰한 실험에서 다음과 같은 결과를 얻었다. 실험기간 동안 모든 군에서 체중과 사료 섭취량이 큰 차이를 나타내지 않았으며, 육안적 관찰에서 무처리군과 음성대조군에서 모발성장이 약하게 관찰되었고, 양성대조군인 미녹시딜 처리군에서는 평균 62%의 모발성장이 관찰되었으며, 실험군인 백하수오 유산균 발효군에서는 평균 90% 이상의 정상적인 모발성장이 관찰되었다. 피부조직의 H&E 염색 후 분석 결과 8일째 희생한 마우스의 무처리군과 음성 대조군에서 모낭의 수 및 크기가 작고 모근의 길이가 작았고, 양성대조군에서는 모낭의 수, 크기 및 모근의 길이가 무처리군과 음성대조군에 비해 약간 신장한 것을 알 수 있었으며, 백하수오 유산균 발효군인 실험군에서는 모낭의 수, 크기 및 모근의 길이가 다른 군에 비해 크게 관찰되었다. 이상의 실험결과를 통해 백하수오와 동물성 밀크를 유산균인 Lactobacillus rhamnosus와 같이 발효하여 얻은 발효액은 우수한 모발성장 촉진효과를 보였으며, 미녹시딜보다 더 높은 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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