• Title/Summary/Keyword: 면역항암제

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Immune Evasion Mechanism as a Guide for Immunotherapy in Head and Neck Cancer (두경부암에서 면역회피 기전과 면역항암제 치료)

  • Chang, Hyun
    • Korean Journal of Head & Neck Oncology
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    • v.33 no.1
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    • pp.1-5
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    • 2017
  • Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the sixth most common cancer globally with high morbidity and mortality. Immune surveillance is well recognized as an important mechanism to prevent development or progression of HNSCC. HNSCC can escape the immune system through multiple mechanisms including development of tolerance in T cells and inhibition of T-cell-related pathways, generally referred to as checkpoint inhibitors. Recent clinical trials have demonstrated a clear advantage in advanced HNSCC patients treated with immune checkpoint blockade. Right at the front of the new era of immunotherapy, we will review current knowledge of immune escape mechanisms and clinical implication for HNSCC.

항암제 KR 53170 및 관련 화합물의 in vivo 항암효과 연구

  • 정경수
    • Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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    • 1993.04a
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    • pp.129-129
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    • 1993
  • 현재 암의 치료에 이용되고 있는 항암제들은 therapeutic index가 낮아서 면역 및 조혈기능 장애 등 해결 되어야 할 문제점 들을 안고 있다. 이에 본 여구자는 우수하고 안전한 항암제를 개발하여 암의 치료에 이바지하고자, 화학연구소에서 in vitro 세로독성을 확인한 화합물에 대하여 in vivo 항암력을 실험, 치료효과가 높은 유도체/유사체 개발에 필요한 정보를 제공함에 본 연구의 목표를 두고 있다. 1차년도 연구에서는 화학연구소측이 제공한 KS 0409를 실험 약물로, sarcoma 180 복수암에 대한 in vivo 항암력을 실험하였다. 약 4주령의 SPE(specific pathogen-free) ICR계 마우스 및 BALB/c 마우스를 실험동물로 하여 sarcoma 180 암세포 부유액(세포 농도, 1$\times$$10^{7}$ cells/ml)을 실험동물의 복강내에 0.1ml 씩 이식하고 암이식 24시간 후부터 매일 1회씩 9회 약물 주사를 시행하였다. 대조약물 cisplatin은 2% DMSO-생리식염수를 주사하였다. 생존일수 관찰은 60dlfRK지 하였으며 % T/C를 계산하여 항암력을 평가하였다. 단 60일 생존 동물은 평균수명 계산에서 제외하였다.

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Anticancer Activities by Combined Treatment of Red Ginseng Acidic Polysaccharide (RGAP) and Anticancer Agents (홍삼산성다당체 (RGAP)와 항암제의 병용투여에 의한 항암시너지 효과)

  • Kwak, Yi-Seong;Kim, Young-Sook;Shin, Han-Jae;Song, Yong-Bum;Park, Jong-Dae
    • Journal of Ginseng Research
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    • v.27 no.2
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    • pp.47-51
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    • 2003
  • Synergistic anticancer activities of red ginseng acidic polysaccharide (RGAS) showing immunomodulatory activity were evaluated by combined treatment with anticancer agents such as Cyclophosphamide (CY) or 5-Fluorouracil (5-FU) in experimental tumor models. The combined treatment of RGAP (100 mg/kg) and CY (3 mg/kg) exhibited 71% of survival rate in lift span of sarcoma 180-bearing mice, while single treatment of RGAP (100 mg/kg) and CY (3 or 10 mg/kg) exhibited 43, 14 and 43% of survival rates, respectively. In addition, when RGAP (100 mg/kg) was administered in combination with 5-FU (2.5 mg/kg) to sarcoma 180 tumor-bearing mice, higher survival rate was found when compared with RGAP or 5-FU treatment alone. Moreover, tumor weights in LL/2 lung carcinoma-bearing mice treated combined with RGAP (100 mg/kg) and 5-FU (5 or 10 mg/kg) was obviously decreased when compared with 5-FU alone. These results suggest that clinical trials of RGAP as an adjuvant in cancer chemotheraphy can be higly feasible.

Anti-tumor Activity of Saponin Fraction of Platycodon gradiflourm through Immunomodulatory Effects associated with NO production in RAW264.7 cells (길경 사포닌 분획의 NO생성과 관련된 면역조절작용을 통한 대식세포의 항암활성에 미치는 효과)

  • Choung, Myoung-Gun;Sohn, Eun-Hwa
    • Korean Journal of Plant Resources
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    • v.24 no.5
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    • pp.557-563
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    • 2011
  • Platycodon grandiflorum (Korean name, Doraji) has been widely used in traditional herbal medicine as an expectorant for pulmonary disease and a remedy for respiratory disorders in Asia. Here, we investigated the effects of BtOH extract saponin fraction of P. gradiflourm (PGS) on phagocytosis and anti-tumor activity with related cytokine productions in RAW264.7 macrophage cells. The results showed that PGS increased phagocytosis, anti-tumor activity, TNF-${\alpha}$ and nitric oxide (NO) production without direct tumor cell cytotoxicity. To further investigate whether NO is involved in anti-tumor and phagocytic activities of PGS, cells were co-treated with specific iNOS inhibitors, L-NIL (N6-(1-iminoethyl)-L-lysine, dihydrochloride), to block NO production. PGS decreased anti-tumor activity in L-NIL-treated cells, whereas phagocytic activity was not inhibited under the same conditions, indicating that the anti-tumor activity by PGS appears to be conducted by NO. These findings suggest that P. grandiflorum could be used a potential nutrition therapeutic agent for cancer patients.

국내 자생 생약으로부터 분리한 항종양 물질에 관한 연구

  • Yeom, Gon;Gu, Kyo-Im;Lee, Young-Ki;Kim, Mi-Yong;Hong, Bum-Soo
    • Proceedings of the Korean Society of Applied Pharmacology
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    • 1994.04a
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    • pp.234-234
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    • 1994
  • 최근 새롭게 조명된 생약에 관한 여러 연구를 통해, 기존의 항암제 보다는 더 효과적이고 인체에는 부작용이 적은 항암제를 개발해내기 위해 국내 자생 생약중 총 103 종류( 95 손 98종 )을 채집하였다. 이들 생약을 암세포주( L1210, P333 D$_1$)와 장상세포주(Vero)을 대상으로 MTT colorimetric assay를 실시하여 항종양성에 대해 알아보았다. 이들 세포주에 대한 $IC_{50}$/ 값으로 세포독성능을 알아보았다. 그리하여 정상세포주에는 적은 세포 독성능을 나타내면서, 암세포주에는 높은 세포 독성능을 나타내는 생약제 6종( BuOH 추출물 2종, MeOH) 추출물 4종 )을 선정하였다. 이중 항암활성능이 가장 높은 미역줄나무(Tripteryrium regelii)를 선택하여 유기용매별로 추출, 그 각각에 대한 세포 독성능이 가장 높게 나타난 2분획을 선택하여 기존에 시판중인 Adriamycin과의 병용 투여시의 세포 독성능의 상승효과를 확인 하였다. 즉 Adriamycin과의 단독 투여보다 복합 투여시에 암세포주에 대한 세포 독성능이 높아졌고, 정상세포주에 대한 독성이 감소되는 효과가 나타났다. 또한 in vitro 에서는 세포 독성능이 다소 적더라도 in vivo에서 면역학적 활성이 기대되는 생약제 3종을 선정하여 항암성분의 분리 및 정제를 하여 항암성에 대하여 알아보았다.

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Curcumin-induced Cell Death of Human Lung Cancer Cells (Curcumin에 의해 유도되는 인간 폐암 세포주의 세포사멸)

  • Hwasin Lee;Bobae Park;Sun-Nyoung Yu;Ho-Yeon Jeon;Bu Kyung Kim;Ae-Li Kim;Dong Hyun Sohn;Ye-Rin Kim;Sang-Yull Lee;Dong-Seob Kim;Soon-Cheol Ahn
    • Journal of Life Science
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    • v.33 no.9
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    • pp.713-723
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    • 2023
  • Lung cancer is a type of cancer that has the highest mortality rate. It is mainly classified into small-cell lung cancer (SCLC) and non-small-cell lung cancer (NSCLC). Chemotherapy is used to treat lung cancer, but long-term treatment causes side effects and drug resistances. Curcumin is a bright yellow polyphenol extracted from the root of turmeric. It has biological activities, such as anti-oxidant, anti-cancer, and anti-inflammatory effects. In this study, we observed differential cell death in human lung cancer cells. Based on the results, curcumin at 10, 30, and 50 μM exhibited a dose-dependent inhibition on the cell survival of several lung cancer cells, with minor differential phenotypes. In addition, apoptosis, autophagy, and reactive oxygen species (ROS) regeneration were observed through flow cytometry. Curcumin dose-dependently increased these phenotypes in A549 (NSCLC) and DMS53 (SCLC), which were restored by corresponding inhibitors. Western blotting was performed to measure the level of expression of apoptosis- and autophagy-related proteins. The results indicate that Bax, PARP, pro-caspase-3, and Bcl-2 were dose-dependently regulated by curcumin, with seemingly higher Bax/Bcl-2 ratios in DMS53. In addition, autophagic proteins, p-AKT, p62, and LC3B, were dose-dependently regulated by curcumin. ROS inhibition by diphenyleneiodonium reduced the induction of apoptosis and autophagy generated by curcumin. Taken together, it is suggested that curcumin induces apoptosis and autophagy via ROS generation, leading to cell death, with minor differences between human lung cancer cells.

세포성장 조절물질 탐색

  • 최인성
    • The Microorganisms and Industry
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    • v.19 no.1
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    • pp.33-36
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    • 1993
  • 세포성장 조절물질 탐색기술 개발 분야의 연구는 학문적으로는 세포성장 조절물질의 작용기작 규명에 의한 유전병의 병리기전, 암의 병리학적인 원인규명과 면역현상의 이해를 통한 생명과학의 기초연구 증진을 이룩할 것이며 세포성장 조절인자의 유전자를 분리하여 유전자 치료법(gene therapy)에 이용하거나 이들 유전자를 발현벡타를 이용해 과발현시켜 난치성 유전병의 치료에 이용하는 등의 임상실험에 활용할 수 있다. 산업적으로는 이들 연구결과를 활용한 신규 항암제 및 면역 조절제 개발기술의 수준 향상에 따른 생물 신의약 개발 분야에서 국제경재력을 제고시키는데 큰 역할을 할 것으로 기대된다.

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Antitumor Effects of the Hexane Extract of Stachys Sieboldii MIQ (초석잠 추출물의 항암 및 면역 효과)

  • 류병호;박법규;송승구
    • KSBB Journal
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    • v.17 no.6
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    • pp.520-524
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    • 2002
  • The present study was designed to investigate the effects of Stachys Sieboldii MIQ as a new natural antitumor agent or immunomodulator. To obtain the above objectives, Stachys sieboldii MIQ was extracted with ethanol. Stachys sieboldii MIQ accelerated mouse spleen cell growth, but inhibited FM3A/S°-cell growth. However, no significant difference was found for CD4+ / CD8+ cells. The growth rates of CD4+ and CD8+ T cells were accelerated more than those normal mouse group. Stachys sieboldii MIQ fed mice showed a significant enhancement of IL-2 receptor expression, increased numbers of CD4+ T cells, and CD8+ T cells. Stachys sieboldii MIQ also stimulated the production of NO by peritoneal macrophages and the production of NO by and the growth of mouse spleen cells. On the other hand, lung localization of Bl6Fl0 melanoma cells was inhibited by ethanol extract of Stachys sieboldii MIQ. These results show that Stachys sieboldii MIQ is a useful new functional antitumor agent or immunomodulator.

담자균류 ${\beta}$ -글루칸의 특성 및 생산

  • Hong, Eok-Gi
    • Proceedings of the Korean Society of Life Science Conference
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    • 2002.05a
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    • pp.17-22
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    • 2002
  • 지구상에는 수천종의 버섯류가 자생하고 있어 유전자원으로서의 중요성이 지대할 뿐만 아니라 기능성 식품소재 및 각종 약리 활성을 나타내는 신약개발 소재로도 크게 주목을 받고 있다. 이들 버섯은 균사체의 영양대사로 얻어지는 대사산물이 축적된 자실체의 형태로 나타나는데, 최근에 와서 자실체 및 균사체의 추출물이나 균사체 배양물이 체질개선이나 각종 병의 예방과 치료에 효과가 있는 것으로 밝혀져 건강식품이나 의약품으로서의 용도가 크게 증가하고 있는 실정이다. 특히, 담자균이 생산하는 특정 구조를 갖는 다당류는 오래전부터 종래의 화학요법제와는 달리 숙주내의 면역 기능을 부활하여 소위 면역요법제로서의 항암효과를 나타냄이 알려져왔었다. 현재까지 제약 및 의학적인 방법이 질병의 주된 치료방법으로 이용되어 왔지만 최근에 특정식품의 섭취가 만성질환의 발생을 억제 또는 지연시킨다는 연구 보고가 나오면서부터 만성질환의 치료방법으로서 식이요법을 중요하게 생각하게 되었다. 따라서 새로운 식품소재 및 가공식품의 개발을 통한 성인병 등의 각종 질병예방이 국민보건문제 해결에 필수적이다. 현재 일본 등에서는 표고버섯, 구름버섯 및 치마버섯 유래의 다당체 또는 단백다당체인 lentinan, krestin 또는 PS-K, schizophyllan 및 PSP 등이 실용화되어 높은 가격에 판매되고 있다. 국내에서도 야생 구름버섯 자실체로부터 추출한 단백 다당체인 Copolang(광동제약)이 개발되어 PS-K와 유사하게 암의 치료에 병행 사용되고 있고, 또 강력한 항암활성이 보고된 상황버섯의 균사체 추출물인 단백 다당체가 Mesima-Ex FK(한국신약)라는 상품명으로 암의 치료에 병행 사용되고 있는 것으로 알려지고 있다. 담자균류와 아울러 미생물 유래 다당체는 그 구조와 특성에 있어서 매우 다양함을 지니고 있다. 이러한 미생물 유래 다당류의 공업적 생산과 이용에 대한 연구로서는 Leuconostoc mesenteroides가 생산하는 dextran이 혈장증량제로 개발된 이래 Xanthomonas campestris가 생산하는 pullulan, Zoogloea rgmigera가 생산하는zooglan둥이 대표적인 예로 보고되고 있다. 한편, 미생물 유래 다당류는 구성당, 분자량, 화학적 구조 등과 같은 특성의 차이에 의해 많은 종류가 존재하고 있으며, 다양한 물성 및 유화제, 응고제, gel 형성제, 필름 형성제, 흡착제, 안정제, 접착제 등과 같은 용도로 광범위하게 이용되고 있다. 또한 근래에 들어서는 미생물 유래 다당체가 지니는 항암활성이 확인되어 새로운 의약품으로서의 개발 가능성이 기대된다. 그 밖에도 기존에 알려져 있는 식물 및 해조류 유래의 다당체와는 달리, 발효조를 이용한 연속배양에 의해 공업적 대량 생산이 가능하며, 더욱이 생산된 다당체의 분리 및 회수가 용이하다는 이점을 지니고 있다. 최근에 들어서는 유전공학적 기법을이용한 고생산성 변이균주 및 새로운 기능을 지닌 다당체의 개발에 관한 연구가 보고되고 있는 등 고부가가치를 지닌 새로운 바이오 소재로서의 기능 및 용도 개발에 관한 연구가 활발히 진행되고 있다. 이러한 항암 활성을 나타내는 여러 가지 담자균류중 Agaricus blazei로부터 생산되는 다당체는 고형암 이외에 S형 결장암, 난소암, 유방암, 폐암, 간암 등에 효과가 입증되었고, 천연물질에 의한 암 면역요법으로 각광을 받고 있으며, 항암 및 항virus의 완치율과 저지율에서 현재 여러가지 약효가 있는 버섯중에서도 탁원한 효과가 있는 것으로 증명되고 있다. 이들 다당체는 사이토카인을 생산시켜서 T임파구와 B임파구의 항원 특이적인 면역반응을 활성화시키고, 세포장해성 T세포와 활성화 대식세포의 세포장해 기능을 충진시켜서 암세포를 파괴시킨다. 또한 콜로니 자극인자인 사이토카인을 생산시켜서 면역담당세포의 신생을 촉진시키기도 하며, 암의 화학요법과 방사선 요법으로 저하된 백혈구를 회복시키는 역할을 한다. 따라서 최근의 연구동향은 생산된 다당체의 항암활성을 향상시키고자 하여 배양기간중에 interleukin을 의도적으로 첨가하는 경향이 있다. 이러한 항암 활성을 나타내는 담자균체 유래 다당체는 버섯의 기원에 따라 그 형태에 약간의 차이를 나타내기는 하나 그 기본 형태는 ${\beta}-(1,6)-glucosyl$ 분지를 가진 ${\beta}-(1,3)-glucan$이며, 평균 분자량은 50 ${\sim}$ 200만 정도이다. Agaricus blazei의 원산지인 브라질의 피에다데(Piedade) 지방의 환경조건(산지의 습도는 80%, 낮 기온 $35^{\circ)C$, 밤 기온 $20{\sim}25^{\circ}C$로 대단히 높으며, 정기적으로 열대지방 특유의 소나기가 내리는 지역)에서 볼 수 있듯이 Agaricus blazei의 성장 환경은 매우 까다로운 편이며, 날것으로는 보관이 잘 안되기 때문에 그 재배에 큰 어려움이 있다. 또한, 고체배양에 의해 생산된 버섯 자실체로부터 유기용매 및 열수추출 방법으로 다당체를 생산하는 방법은 균일한 형태의 버섯 자실체를 공급받기가 어렵기 때문에 다당체의 생산 수율이 낮고, 많은 노동력이 요구되는 어려움이 있다. 그러나 액체배양에 의한 다당체 생산의 경우는 고체배양에 의한 다당체 생산에 비해 일정한 조건하에서 배양이 가능하다는 장점이 있으며, 항상 균일한 균사체 및 배양액을 얻을 수 있다. 따라서 원하는 유용물질을 쉽게 획득할 수 있는 장점이 있다.

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The effect of Asparagi Tuber on Anti-cancer and Immunocytes (천문동(天門冬)이 항암(抗癌) 및 면역세포(免疫細胞)에 미치는 영향(影響))

  • Jeong, Hyun Woo;Cho, Young-Lim
    • Herbal Formula Science
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    • v.5 no.1
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    • pp.169-178
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    • 1997
  • To investigate effect of water extract of Asparagi Tuber(天門冬) on human cancer cell-lines and immunocytes, this research estimated proliferation of A431 cell line, KHOS-NP cell line, mouse thymocytes and mouse splenocytes, Nitric Oxide(NO) from macrophage, apoptosis and subpopulation of the mouse thymocytes. The result were obtained as follows ; 1. Asparagi Tuber inhibited the proliferation of A431 cell line. 2. Asparagi Tuber inhibited the proliferation of KHOS-NP cell line. 3. Asparagi Tuber accelerated the proliferation of mouse thymocytes. 4. Asparagi Tuber inhibited the proliferation of mouse splenocytes. 5. Asparagi Tuber $100{\mu}g/m{\ell}$ inhibited the production of NO from macrophages in vitro, being compared NPS+IFN treated group. 6. Asparagi Tuber inhibited the production of NO from macrophages in vivo, being compared LPS+IFN treated group. 7. Asparagi Tuber accelerated the induction of apoptosis of the mouse thymocytes. 8. In subpopulation Asparagi Tuber increased $T_H$ of the mouse thymocytes, but decreased $T_C/T_S$ of the mouse thymocytes.

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