• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1994년도 춘계학술대회 and 제3회 신약개발 연구발표회
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• pp.233-233
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• 1994

인삼 성분이 학습 및 기억력 중진에 미치는 효과를 연구하기 위하여, 학습 및 기억력 저하를 유발하는 약물들에 대한 아답타겐 (상품명) 과 인삼 수 엑기스산의 효과를 관찰하였다. Ethylcholine aziridium ion(AF64A), scopolamine 및 morphine을 쥐 및 생쥐의 해마와 복강에 각 각 주입하여 학습 및 기억력 저하를 유발한 후 아답타겐을 경구 투여하여 학습 및 기억력에 미치는 효과를 수로시험을 통하여 측정하였다. 또한 인삼 수 엑기스산을 일주일 동안 복강 주사하여 각 효과를 수로시험을 통하여 측정하였다. 또한 인삼 수 엑기스산을 일주일동안 복강 주사하여 각종 신경계에 미치는 변화를 효소 활성도, 신경전달물질의 농도, 수용체 결합을 지표로 하여 살펴보았다. AF64A 투여군 중 플랫폼을 전혀 인지치 못한 군에 아답타겐을 투여시에는 투여 횟수에 따라 플랫폼을 인지하는 비율이 증가했다. 연습 후 일주일간 물을 투여한 대조군의 도달 시간에 큰 변화가 없음에 반해, 아답타겐을 투여시에는 3일 투여 후 최대 시간이 걸리고, 투여횟수가 증가할수록 점차 도달 시간이 단축되었다. 인공 뇌척수액 및 AF64A의 투여군에서 아답타겐을 5일간 투여한 경우 대조군보다 각각 3배 빠른 속도로 플랫폼을 기억하였다. 한편 scopola mine 투여시에는 아답타겐을 투여한 군이 투여하지 않은 군보다 약 3배 빨리 플랫폼에 도달하였으나 각 투여군의 매일의 도달 시간 차이에는 변화를 나타내지 않았다. 또한 4일 전에 아답타겐을 투여시에는 saline 및 merphine 투여시 약 1.4배 빨리 플랫폼을 인지하였다. 인삼 추출물을 7일 투여 했을 경우 선조체에서 도파민 합성 효소인 tyrosine hydroxylase 활성이 유의성 있게 증가했으며, 대사체인 DOPAC의 농도도 증가를 나타냈다. 그러나, 도파민, HVA및 대사율인 DOPAC/DA와 HVA/DA에는 변화를 보이지 않았다. 또한 선조체의 GABA농도는 약 66%로 낮아졌지만 AChE의 활성도는 변화가 없었다. 인삼 수 추출물을 2주일 투여시 선조체의 도파민 수용체의 특성변화는, D1 수용체의 친화력에는 변화가 없는 반면, 최대 결합 수용체 수는 약간 낮아졌고, D2 수용체의 경우 최대 결합 수용체수는 변화가 없었으나 친화력은 감소하였다. 또한 피질의 benzodiazipine수용체 결합 친화력에는 변화가 없는 반면 최대 결합 수용체 수는 약 15%의 증가를 나타내었고 연수의 benzodiazepine 및 피질의 GABA 수용체의 특성에는 에는 변화를 나타내지 않았다. 이상의 결과, AF64A, 아급성 scopolamine 및 급성 morphine꽈 투여로 학습능이 저하되고 아답타겐을 경구 투여시엔 저하된 학습능력 빛 기억력의 증가를 보였다. 또한 본 결과는 인삼성분 중에는 도파민 및 GABA신경계에 영향을 주는 성분이 있음을 제시하였다.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 1993년도 제2회 신약개발 연구발표회 초록집
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• pp.93-93
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• 1993

도파민 D 수용체 및 5-HT 수용체 차단기전을 지닌 새로운 항정신분열증 약물인 risperidone은 활성형 대사물로 9-OH risperidone을 체내에서 생성하는 바, 이 대사과정의 유전적 다형성의 여부 즉 hydroxylation 과정에 CYPIID6의 관여 여부를 검토코자 하였다. Metoprolol 100 mg 경구투여로 CYPIID6의 대사능의 표현형을 결정한 12명의 정상 피험자(11명: extensive metabolizer, 1명: poor metabolizer)를 대상으로 하였으며, 피험자는 risperidone 1 또는 2 mg 경구투여후 혈중 risperidone 및 9-OH risperidone 농도를 경시적으로 radioimmunoassay법으로 측정하였다. 이들 피험자중 6명의 extensive metabolizer는 quinidine 600 mg/day의 용량 투여로 CYPIID6의 활성도를 완전 억제시킨 후 risperidone 1 mg 경구투여에 따른 약동학적 성상을 재검토하여 risperidone hydroxylation에 CYPIID6의 관여 여부를 검토하였다. 1) 1명의 poor metabolizer는 extensive metabolizer에 비해 현저히 긴 risperidone 반감기를 보였다. 2) 12명의 피험자에서 관찰된 metoprolol metabolic ratio는 risperidone 혈장 반감기 및 log(risperidone AUC/9-OH-risperidone AUC)와 유의한 상관성을 나타내었다. 3) Quinidine 투여는 risperidone의 반감기의 유의한 증가와 9OH risperidone AUC의 현저한 감소를 보였으나, 9-hydroxylation 대사과정이 완전히 억제되지는 않았다.

• 전기화학회지
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• 제17권3호
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• pp.172-178
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• 2014

이 논문에서는 체내에 존재하는 작은 유기물의 하나인 마뇨산을 빠르고 정량적으로 검출하기 위하여 전기화학적 면역분석법을 이용하였다. 마뇨산은 톨루엔이 인체에 노출되었을 때의 주된 신진 대사 물질로서 대표적인 생화학적 지표물질이다. 톨루엔 노출에 대한 신속하고 정확한 관찰은 산업현장에서 건강관리를 위하여 매우 중요하다. 그래서 마뇨산을 빠르고 정확하게 검출하기 위하여 전기화학적 면역분석법을 실시하였다. 본 연구에서 제시하는 새로운 면역분석방법은 전기화학적 활성물질의 하나인 도파민을 측정물질인 마뇨산과 직접 공유결합을 통하여 항원이 포함된 복합체를 합성하였다. 전기화학적 측면에서 도파민은 두 개의 하이드록시기를 가지고 있어 매우 뛰어난 산화/환원 신호를 보인다. 또한 도파민-마뇨산 복합물도 뛰어난 산화/환원 신호를 보이기 때문에 면역 분석에 적합하다. 도파민-마뇨산 복합물과 마뇨산의 항체와의 균질경쟁반응을 전기화학적인 방법을 통하여 관찰하였다. 본 면역분석을 통하여 실시한 결과는 마뇨산의 농도가 0.010~2.500 mg/mL 까지 정량적으로 분석됨으로써 실제 면역 센서에 적용할 수 있음을 확인하였다.

• 생물정신의학
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• 제4권1호
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• pp.84-94
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• 1997

본 연구는 27명의 만성 정신분열증 환자들을 대상으로 비정형적 항정신병 약물인 clozapine을 8주간 투여하여 임상증상 치료반응(PANSS와 CGI 척도 이용)과 혈장 대사물(혈장 HVA 농도, 5-HIAA 농도 및 HVA/5-HIAA 농도비 측정) 변화와의 상관관계를 알아보고, 아울러 clozapine 치료 반응군과 치료 비반응군간의 약물투여전 기준 혈장 대사물과 clozapine투여 8주후 대사물의 변화율을 비교하여 혈장 대사물 농도가 clozapine 치료의 예측인자로서 가능성이 있는 가를 알아 보기 위하여 시행되었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여기간에 따른 혈장 HVA 농도, 5-HIAA 농도는 각각 유의한 감소가 있었으나, 혈장 HVA/5-HIAA 농도비는 유의한 변화가 없었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여 8주 후 혈장 HVA 농도변화율, 혈장 5-HIAA 농도변화율, 혈장 HVA/5-HIAA 농도비 변화율 각각과 8주후 정신병리(PANSS 양성척도점수, 음성척도점수, 일반정신병리척도 점수, 전체점수) 변화율과의 상관분석결과 혈장 HVA 변화율은 PANSS 양성척도점수 변화율, 일반정신병리척도 점수 변화율, 그리고 전체점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었으며, 반면 혈장 5-HIAA 농도 변화율은 PANSS 음성척도점수 변화율과 유의한 정 상관성이 있었다. 전체 연구대상군에서 clozapine 투여 8주 후 혈장 HVA 농도변화율은 PANSS 양성척도 항목중 특히 망상 및 환각행동 항목점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었으며, PANSS 음성척도 항목중에서는 대화흐름 및 자발성 결여 항목점수의 변화율과 유의한 정 상관성이 있었다. 혈장 5-HIAA 농도 변화율은 PANSS 음성척도 항목 중 둔마된 정동, 빈약한 신뢰감 항목 점수의 변화율과 각각 유의한 정 상관성이 있었다. Clozapine 투여 8주 후 PANSS 전체점수가 20% 이상 감소되고 CGI 심도점수가 경도 이하인 경우를 치료반응의 기준으로 정의했을 때, 전체 27명의 대상환자 중 48%(13명)가 치료반응군이었다. Clozapine 치료 반응군(N=13명)과 치료 비반응군(N=14명)의 비교에서 약물투여 전 기준 혈장 HVA 농도와 기준 혈장 HVA/5-HIAA 농도비는 치료 반응군이 유의하게 높았으며, 기준 혈장 5-HIAA 농도는 양 군 간의 유의한 차이가 없었다. Clozapine 치료반응군의 경우 약물투여 8주 후 혈장 HVA 농도가 40.3% 감소하고, 치료 비반응군은 혈장 HVA 농도가 3.1% 증가하여 양군 간의 유의한 차이를 보였다. Clozapine 투여 8주 후 혈장 5-HIAA 농도변화율과 혈장 HVA/5-HIAA 농도비 변화율은 치료반응군과 비반응군 간에 각각 유의한 차이가 없었다. 이상의 연구결과는 만성 정신분열증 환자에서 clozapine의 항정신병효과 중 양성증상은 도파민 길항효과와 관련이 있고, 음성증상은 세로토닌 길항효과와 관련이 있음을 시사하였다. 또한 만성 정신분열증 환자에서 약물투여 전 혈장 HVA 농도와 약물투여 후 혈장 HVA 농도변화가 각각 clozapine의 치료반응 예측인자로서 이용 가능성이 있음을 시사하였다.

• 대한약리학회지
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• 제31권2호
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• pp.165-177
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• 1995

Dissociated cell cultures from rat embryonic ventral mesencephalon were used to evaluate the mechanisms of $MPP^+$ neurotoxicity. The cells were treated with MPTP or $MPP^+$ and the viability of the cells was assessed biochemically; tyrosine hydroxylase (TH) immunoreactivity, protein, intracellular ATP and lactate content and lipid peroxidation. Also the generation of the intracellular oxidants was measured after loading 2', 7‘-dichlorofluorescin diacetate to the cells. When cultures were exposed to 0.1 mM $MPP^+$, at 2 hour incubation lactate was significantly accumulated in the cells and then the intracellular ATP content and TH immunoreactivity were decreased dose- and time-dependently. But, malondialdehyde as an index for lipid peroxidation was not changed even though the generation of the intracellular oxidants was stimulated by the addition of $MPP^+$. On the other hand, 1 mM MPTP significantly reduced the TH immunoreactivity at 24 hour exposure without any change in the intracellular A TP, lactate and MDA content until 6 hour exposure. And also MPTP inhibited the generation of the intracellular oxidants from control cells and $MPP^+$ exposed cells. These results indicate that cytotoxicity of $MPP^+$ is mediated by inhibiting the mitochondrial energy metabolism rather than generating the intracellular oxidants. And MPTP would have direct action in addition to conveting to the toxic metabolite, $MPP^+$ to exert the toxicity on the dopaminergic neurons.

• 생물정신의학
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• 제6권2호
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• pp.209-218
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• 1999

Objectives : The aims of this study were to discriminate the clinical differences, to measure the estrogen and homovanillic acid levels, to evaluate a correlation between estrogen and homovanillic acid, and to identify an association of cognitive deficit with estrogen and homovanillic acid among male and female schizophrenics. Methods : In addition to the structured interviews, the plasma estrogen levels by radioimmunoassay and the homovanillic acid levels by HPLC were measured in 20 male and 21 female schizophrenics as well as 10 healthy male and 9 female controls. Results : 1) The plasma estrogen levels were higher in females than males, and significantly higher in female schizophenics than female controls. The homovanillic acid levels were higher in female schizophrenics than female controls, and were lower in male schizophrenics than male controls. 2) The onset age seemed to be earlier in male schizophrenics, and the frequency of admission, duration of antipsychotic drug administration, dosage of antipsychotics and duration of illnesses were more in males. The estrogen and homovanillic acid levels were significantly higher in female schizophrenics. 3) The estrogen levels had a significant positive correlation with sex, age and onset age, while the homovanillic acid levels did with sex. However, estrogen were not correlated with homovanillic acid levels. 4) The estrogen and homovanillic acid levels were not significantly different between male and female schizophrenics with cognitive deficits. In the schizophrenic patients without cognitive deficits, the estrogen levels were significantly higher in females, while there were no significant sex differences in homovanillic acid. 5) In the male and female schizophrenics predominantly with negative symptoms, there were no significant differences in estrogen and homovanillic acid levels. In those predominantly with positive symptoms, the estrogen levels were significantly higher in females, while there were no sex differences in homovanillic acid levels. 6) In schizophrenics with undifferentiated subtype, the estrogen and homovanillic acid levels were significantly higher in females. In those with paranoid or disorganized subtypes, the estrogen levels were significantly higher in females, while there were no sex differences in the homovanillic acid levels. 7) The mean values of PANSS-negative, PANSS-total, PANSS-CF, MMSE-K and estrogen levels were significantly higher in male schizophrenics with cognitive deficits. The mean values of illness duration, CGI, PANSS-positive, PANSS-negative, PANSS-total, PANSS-CF and MMSE-K were significantly higher in female schizophrenics with cognitive deficits. 8) The variables which showed significant correlation with cognitive deficits were PANSS-negative, PANSS-total, PANSS-CF, MMSE-K and estrogen levels in male schizophrenics. The variables which showed significant correlation with cognitive deficits were subtypes, onset age, illness durataion, CGI, PANSS-positive, PANSS-negative, PANSS-total, PANMSS-CF and MMSE-K in female schizophrenics. The estrogen levels were significantly correlated with admission frequencies, history of antipsychotic administration, duration of antipsychotic administration and cognitive deficits in male schizophrenics, while age were not correlated with in females. The homovanillic acid levels had a significant correlation with subtypes and onset age in male schizophrenics, while there were no correlation among variables in females. Conclusions : Although the plasma concentrations of estrogen and homovanillic acid in female schizophrenics were significantly higher than males, we could not find an association between them. Furthermore, the various factors affecting on the cognitive deficits, estrogen and homovanillic acid levels seemed to be somewhat different according to sex.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제41권2호
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• pp.141-151
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• 2007

파킨슨병은 노년층에 가장 흔한 퇴행성 뇌질환 중의 하나로 진행성핵상마비, 다중계 위축, 루이체 치매 등과 같은 비전형 파킨슨병과 임상적으로 감별이 어려울 수 있다. 파킨슨병과 비전형 파킨슨병의 감별은 치료방침 결정과 예후평가뿐만 아니라 파킨슨병의 원인과 병태생리를 연구하고 새로운 치료법 개발에 있어서도 매우 중요하다. 파킨슨병과 비전형 파킨슨병과 같이 파킨슨 증후군을 유발하는 질환은 선조체내 도파민 신경의 퇴행성 변화를 흔히 동반하지만 병태생리학적으로 서로 다른 뇌피질 및 피질하 구조물에서의 신경세포 소실을 동반하고 있다. 따라서 국소 시냅스 활성도와 신경 및 시냅스의 손상, 그리고 원발병변과 기능적으로 연결된 원격부위의 기능이상 등을 대변하는 뇌포도당 대사를 F-18FDG PET으로 평가하는 것은 파킨슨 병의 감별진단과 병태생리를 평가하는데 유용하다.