Background : Several studies have suggested that impaired mucociliary clearance plays a role in the pathophysiology of bronchial asthma. Cough productive of mucoid sputum is common, and mucous plugs in the airways are frequently observed. These clinical features are in keeping with the histologic lesions of asthma, which involve primarily the epithelial and mucous-producing structures of the conducting airways. Some studies have shown that the mucociliary clearance is impaired in adult asthma, but it has not been studied in childhood asthma. The objectives of this study were to examine whether the mucociliary clearance is impaired in childhood asthma and to estimate the degree of impairment in comparison with that of immotile cilia syndrome. Method : Thirteen children with mild stable asthma and eight patients with immotile cilia syndrome completed this study. Ten healthy children were recruited as a normal control group. The whole-lung mucociliary clearance was measured by the radioaerosol technique. Aerosols, tin colloid particles tagged with the radionuclide technetium-99m($^{99m}Tc$), were generated by means of nebulizer, and inhaled via a mouthpiece. The retention of radioactivity was measured at 30, 60, 90 and 120 minutes by gamma camera, and mucociliary clearance was calculated as percent retention at each time. Results: 1) In each subject, the percent retention decreased variably with the lapse of time. 2) The percent retention of radionuclide decreased at each time in order of normal control, bronchial asthma and immotile cilia syndrome and the percent retention of immotile cilia syndrome was significantly higher than that of normal control at each time(p<0.05). 3) At two hours, the percent retention of bronchial asthma($65.0{\pm}1.8$(SE)%) was significantly higher than that of the normal control($54.4{\pm}3.5%$, p<0.05), and significantly lower than that of immotile cilia syndrome($73.3{\pm}1.4%$, p<0.01). 4) When the percent retention was analyzed according to $PC_{20}$ in the children with bronchial asthma, they had no relationship with each other. Conclusion: Mucociliary clearance in the children with bronchial asthma was significantly lower than normal control. This finding indicates that impaired mucociliary clearance operates in childhood asthma as well, and suggests that it may be one contributing factor in the pathogenesis of asthma. The degree of impairment, however, was not so severe as immotile cilia syndrome.
목적 : 이 연구는 천식, 기관지염, 폐렴, 결핵, 산후감모 등의 호흡기 질환에 사용되는 가미지황탕(加味地黃場)의 항염작용(抗炎作用)의 효과에 대해 알아보기 위해 시행되었다. 방법 : 가미지황탕(加味地黃場)의 항염작용(抗炎作用)의 효과를 평가하기 위해 세포독성에 미치는 영향, NO, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6 생성량에 미치는 영향, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6 유전자 발현에 미치는 영향, iNOS, COX-2 유전자 및 단백질 발현에 미치는 영향, $PGE_2$ 합성에 미치는 영향 및 COX-2, $NF-{\kappa}B$ 활성에 미치는 영향에 대한 실험평가를 하였다. 결과 : 가미지황탕(加味地黃場)은 MTT 분석을 통한 RAW 264.7 세포주의 생존력 평가에서 세포독성이 없었고, LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에서 NO, $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ 및 IL-6 생성량을 농도 의존적으로 억제하였다. 가미지황탕(加味地黃場)은 400 g/ml 농도에서 LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에 대해 $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$ 및 IL-6 유전자 발현을 농도 의존적으로 억제하였고, LPS로 유도된 RAW 264.7 세포주에서 iNOS와 COX-2 유전자 및 단백질 발현은 농도 의존적으로 억제하였다. 또한 그 농도에 따라 $PGE_2$ 생성량이 현저하게 억제하였고, LPS로 유도된 COX-2 및 $NF-{\kappa}B$ 전사활성을 농도 의존적으로 억제함으로써 iNOS와 COX-2 유전자 발현을 억제하였다. 결론 : 이상의 실험을 통해 가미지황탕(加味地黃場)은 iNOS나 COX-2와 같은 Cytokine이 있는 효소에 의해 합성되고 천식에서 증가하는, 혈관과 기관지 긴장도와 관련 있는 NO와 $PGE_2$ 생성량을 억제하고, 염증과 관련된 $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6의 생성량을 억제하였다. 또한 $NF-{\kappa}B$ 활성을 억제함으로써 iNOS 및 COx-2 유전자 발현을 억제하였으므로 부인과 영역에 있어서도 산후감모, 만성해수 및 천식 등의 기관지의 염증질환에 응용할 수 있을 것으로 사료된다.
Kim, Chi-Hong;Kim, Young-Kyoon;Kwon, Soon-Seog;Kim, Kwan-Hyoung;Han, Ki-Don;Moon, Hwa-Sik;Song, Jeong-Sup;Park, Sung-Hak
Tuberculosis and Respiratory Diseases
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제39권5호
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pp.386-391
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1992
Background: Recently, bronchial provocation of the airway of atopic asthmatic subjects with inhaled allergen has been shown to produce an initial peripheral blood eosinopenia followed by an eosinophilia occurring approximately 12 to 18 hrs after the challenge. However there are few studies about the change of peripheral eosinophil count (PEC) after bronchial provocation with nonspecific stimuli such as histamine or methacholine. Interestingly our preliminary study demonstrated a notable change of PEC during bronhial provocation with inhaled histamine in some asthmatic subjects. This study was designed to reevaluate our preliminary data and to further investigate the change of PEC during as well as after bronchial provocation with inhaled histamine in bronchial asthma tics. Methods: Sixteen asthmatic subjects participated in this study. Bronchial provocation with inhaled histamine was done between 9 AM and 12 MD. Blood samplings for PEC were done with 5 minutes intervals during the procedure, and repeated at 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours, 24 hours, and 48 hours after the procedure. Results: The results were as follows; 1) The patients were divided into two groups characterized by each pattern in the change of PEC during the procedure. A group (11 of sixten, group I) showed an increasing pattern of PEC and another group (5 of sixteen, group II) showed a decreasing pattern of PEC during the procedure. 2) Group I demonstrated a tendency to maintain continuously higher level of PEC than the baseline value until 48 hours after the procedure. 3) Group II demonstrated a tendency to maintain continuously lower level of PEC than the baseline value until 48 hours after the procedure. 4) There were no significant differences in their clinical parameters including baseline eosinophil count, baseline $FEV_1$, $PC_{20}$ of histamine, and serum IgE level between group I and group II. Conclusion: Our results suggest that the change of PEC produced by inhaled histamine in asthmatic subjects is much different from that produced by inhaled allergen, and that each patient may have their individual characteristics in the change of PEC in response to bronchial provocation with inhaled histamine. Alternatively these findings suggest that eosinophils may be partially involved in the early asthmatic reaction.
Background: The purpose of this study was to examine the causes and pathologic process of chronic non-productive cough as an isolated symptom with a normal spirometry and chest radiograph by investigating clinicopathologic findings. Method: We studied 25 adults with chronic non-productive cough over a 3-week period with a normal chest radiograph and pulmonary function tests without any other symptoms. Clinical assessment, cough score, chest and sinus radiograph, pulmonary function tests, methacholine challenge, allergic skin prick test, and bronchoscopy for bronchial biopsies were performed. Subjects were then treated with prednesolone 20 to 30 mg/day for 1 to 2 weeks. Results: The experimental group was divided into two subgroups-those infiltrated with eosinophils, and those infiltrated with lymphocytes depending on eosinophil and lymphocyte counts, both of which were respectively higher than those of the control group. Eosinophils infiltrated group had mean numbers of eosinophil of 89.8 $cells/mm^3$ while control group's mean was 0.4 $cells/mm^2$(p=0.005). Lymphocyte infiltrated group was 4 patients whose mean was 84.3 $cells/mm^2$ with 28.4 $cells/mm^2$ of control group(P=0.026). In addition, the mean thickness of the basement membrane of experimental group was $14.20{\pm}5.20{\mu}m$ in contrast of control group whose mean was $3.50{\pm}1.37{\mu}m$(P=0.001). With the methacholine challenge test, 7 of the 21 eosinophil infiltrated subjects were diagnosed with cough variant asthma ; the other 14 with eosinophilic bronchitis. Three subjects with eosinophilic bronchitis were atopic positive (21.4%) with the skin prick test In the lymphocyte dominant group, all four subjects were diagnosed with lymphocytic bronchitis. Cough score was improved after steroid treatment in 22 of 25 subjects in the experimental group (88.0%). Conclusion: These results suggest chronic non-productive cough as an isolated symptom with a normal spirometry and chest radiograph was associated with airway inflammation by eosinophil and lymphocyte infiltration. The causes for chronic non-productive cough were eosinophilic bronchitis, cough variant asthma, and lymphocytic bronchitis(written in frequency). They further suggest that therapeutic treatment with steroids can provide effective symptomatic relief.
Background : The purpose of the present study was to determine the protective effect of antiasthmatic activity of inhaled heparin, cromolyn sodium, budesonide, furosemide in exercise-induced asthma(EIA). The other important considerable point of this study was the mechanism of bronchoconstriction on EIA. Methods : Eight subjects with a history of EIA were studied on 5 different experiment days. After obtaining baseline $FEV_1$ and FVC, subjects performed a standardized exercise challenge. EIA was assessed by measurement of $FEV_1$ before and after exercise. On experiment day 4, the exercise challenge was performed after the subjects inhaled either heparin (1,000 units/kg/day for 5 days), furosemide (1mg/kg for 5 days), cromolyn (4mg/day for 5 days), or budesonide ($400{\mu}g/day$ for 5 days). On experiment day 5, the methacholine bronchial provocation test was performed. On experiment day 3, activated partial thromboplastine time(aPTI) was checked. Results : Maximum decrements of $FEV_1$ (mean${\pm}$SE) among 0 to 120 minutes after exercise were as follows : heparin was $83.1{\pm}4.81%$ (p=0.010), furosemide was $80.5{\pm}6.87%$ (p=0.071), cromolyn was $86.8{\pm}6.53%$ (p=0.340), and budesonide was $79.4{\pm}7.31%$ (p=0.095). Above medications were compared to the control value ($72.5{\pm}18.2%$) by paired t-test. No medications had effect on $PD_{20}$ of methacholine bronchial provocation test The results were control $1.58{\pm}0.49{\mu}mol$), heparin ($4.17{\pm}1.96{\mu}mol$), furosemide ($1.85{\pm}0.86{\mu}mol$), cromolyn ($2.19{\pm}0.89{\mu}mol$), and budesonide ($3.38{\pm}1.77{\mu}mol$), respectively(p>0.05). The inhaled heparin had no effect of anticoagulation. Conclusion : These data demonstrate that inhaled heparin has a protective effect on EIA. The effect of inhaled cromolyn was statistically absent with manufacture's recommended dosage on EIA. So, the dosage of cromolyn should be carefully evaluated in future. Although inhalation of budesonide and furosemide have no statistical significance compared to control, these drugs also have some protective effects on EIA.
삼염화인(Phosphorus trichloride)의 노출기준은 눈, 피부, 점막 그리고 호흡기계 기관지 자극의 가능성을 최소화하기 위해 TLV-TWA는 0.2ppm(1.1 mg/㎥), TLV-STEL은 0.5ppm(2.8 mg/㎥)으로 권고하였다. 삼염화인은 직접 피부 접촉 시 심각한 화상을 유발할 수 있으며 공기 중 농도 2ppm~27ppm 범위에서 작업자가 급성 노출되면 인두, 기침, 호흡 곤란 및 심한 천식 기관지염을 유발하는 것으로 보고되었다. 물 또는 습한 공기에서 삼염화인은 염산 및 인산으로 분해된다.(ACGIH의 인산 TLV 문서를 참조하는 것이 필요함). 피부흡수(Skin), 감작제(SEN)의 경고주석과 발암성을 표기하기에는 유용한 자료가 충분하지 않다.
Purpose : The objectives of this study were to investigate the causes of chronic cough and to establish the appropriate diagnostic approach to chronic cough in children. Methods : One hundred and thirty two cases of chronic cough were prospectively evaluated. They visitors to pediatric chronic cough clinics at Kang-nam saint Mary's Hospital of Catholic University from August 2000 to July 2001 for 12 months. Careful history taking by questionnaire, physical examination, radiologic studies of chest and sinus, hematologic and immunologic studies, allergic skin tests, and methacholine challenge tests were performed. Color doppler(CD) ultrasonography were performed and compared with simultaneous 24 Hr. esophageal pH monitoring to diagnose gastroesophageal reflux disease(GERD). Results : Age distributions were demonstrated that nine in infants, 82 in early childhood, 38 in late childhood, and three in adolescence. Common causes of chronic cough were bronchial asthma in 40 cases, chronic sinusitis in 22 cases, GERD in seven cases, bronchial asthma combined with sinusitis in 28 cases, bronchial asthma combined with GERD in 14 cases, psychogenic cough in two. cases, foreign body in one case, chronic bronchitis in one case, and bronchiolitis in one case. Comparing with 24 Hr. pH monitoring, sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive values of CD ultrasonography were 88%, 69%, 85 %, and 73% respectively. Conclusion : The most common causes of chronic cough in children were bronchial asthma, sinusitis and GERD in order. We suggest that CD ultrasonography can be used as a good, convenient screening method for patients with suspected GERD in outpatient settings.
Background : International consensus guidelines have recently been developed to improve the assessment and management of asthma. One of the major recommendation of these guidelines is that asthma severity should be assessed through the recognition of key symptoms, such as nocturnal waking, medication requirements, and objective measurements of lung function. Differential classification of asthma severity would lead to major differences in both long term pharmacological management and the treatment of severe exacerbation. Methods : This study examined the relationship between the symptom score and measurements of $FEV_1$ and PEF when expressed as a percentage of predicted values in asthmatics (n=107). Results : The correlation of $FEV_1$ % with PEFR% was highly significant (r=0.83, p<0.01). However, there was agreement in terms of the classification of asthma severity in 76.6% of the paired measurements of $FEV_1$ % and PEFR%. Agreement in the classification of asthma severity was also found in 57.1% of the paired analysis of $FEV_1$ % and symptom score. 39% of the patients classified as having moderate asthma on the basis of $FEV_1$ % recording would be considered to have severe asthma if symptom score alone were used. Low baseline $FEV_1$ and high bronchial responsiveness were associated with a low degree of perception of airway obstruction. Conclusion : The relationships between the symptom score, PEFR and $FEV_1$ were generally poor. When assessing asthma severity, age, duration, $PC_{20}$, and baseline $FEV_1$ should be considered.
Background: Exercise is one of the most common precipitants of acute asthma encountered in clinical practice. The development of airflow limitation that occurs several minutes after vigorous exercise, i. g. exercise-induced bronchoconstriction(EIB), has been shown to be closely correlated with the nonspecific bronchial hyperresponsiveness, which is the hallmark of bronchial asthma. All previous reports that assessed the correlation of EIB to nonspecific bronchial hyperresponsiveness have focused on airway sensitivity($PC_{20}$) to inhaled bronchoconstrictor such as methacholine or histamine. However, maximal airway narrowing(MAN), reflecting the extent to which the airways can narrow, when being exposed to high dose of inhaled stimuli, has not been studied in relation to the degree of EIB. Methods: Fifty-six children with mild asthma(41 boys and 15 girls), aged 6 to 15 years(mean${\pm}$SD, $9.9{\pm}2.5$ years) completed this study. Subjects attended the laboratory on two consecutive days. Each subject performed the high-dose methacholine inhalation test at 4 p.m. on the first day. The dose-response curves were characterized by their position($PC_{20}$) and MAN, which was defined as maximal response plateau(MRP: when two or three data points of the highest concentrations fell within a 5% response range) or the last of the data points(when a plateau could not be measured). On the next day, exercise challenge, free running outdoors for ten minutes, was performed at 9 a.m.. $FEV_1$ was measured at graduated intervals, 3 to 10 minutes apart, until 60 minutes after exercise. Response(the maximal ${\triangle}FEV_1$ from the pre-exercise value) was classified arbitrarily into three groups; no response((-) EIB: ${\triangle}FEV_1$<10%), equivocal response ($({\pm})$EIB:10%<${\triangle}FEV_1$<20%) and definite response($({\pm})$EIB:${\triangle}FEV_1$>20%). Results: 1) When geometric mean $PC_{20}$ of the three groups were compared, $PC_{20}$ of (+) EIB group was significantly lower than that of (-)EIB group. 2) There was a close correlation between $PC_{20}$ and the severity of EIB in the whole group(r=-0.568, p<0.01). 3) Of the total 56 subjects, MRP could be measured in 36 subjects, and the MRP of these subjects correlated fairly with the severity of EIB(r=0.355, p<0.05) 4) The MAN of (+) EIB group was significantly higher than that of (-)EIB group(p<0.01). 5) The MAN correlated well with the severity of EIB in the whole group(r=0.546, p<0.01). Conclusion: The degree of MAN as well as bronchial sensitivity($PC_{20}$) to methacholine is correlated well with the severity of EIB. The results suggest that the two main components of airway hyperresponsiveness may be equally important determinants of exercise reactivity, although the mechanism may be different from each other. The present study also provides further evidence that EIB is a manifestation of the increased airway reactivity characteristic of bronchial asthma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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