• Journal of Veterinary Science
• /
• 제22권4호
• /
• pp.53.1-53.13
• /
• 2021

Background: Canine adipose-derived stem cells (cADSCs) exhibit various differentiation properties and are isolated from the canine subcutaneous fat. Although cADSCs are valuable as tools for research on adipogenic differentiation, studies focusing on adipogenic differentiation methods and the underlying mechanisms are still lacking. Objectives: In this study, we aimed to establish an optimal method for adipogenic differentiation conditions of cADSCs and evaluate the role of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) and estrogen receptor (ER) signaling in the adipogenic differentiation. Methods: To induce adipogenic differentiation of cADSCs, 3 different adipogenic medium conditions, MDI, DRI, and MDRI, using 3-isobutyl-1-methylxanthine (M), dexamethasone (D), insulin (I), and rosiglitazone (R) were tested. Results: MDRI, addition of PPARγ agonist rosiglitazone to MDI, was the most significantly facilitated cADSC into adipocyte. GW9662, an antagonist of PPARγ, significantly reduced adipogenic differentiation induced by rosiglitazone. Adipogenic differentiation was also stimulated when 17β-estradiol was added to MDI and DRI, and this stimulation was inhibited by the ER antagonist ICI182,780. Conclusions: Taken together, our results suggest that PPARγ and ER signaling are related to the adipogenic differentiation of cADSCs. This study could provide basic information for future research on obesity or anti-obesity mechanisms in dogs.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
• /
• 제17권3호
• /
• pp.207-213
• /
• 2013

This study was performed to investigate the effect of peroxisome proliferators activated receptor-${\gamma}$ (PPAR-${\gamma}$) ligand, pioglitazone, on production of regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted (RANTES) and in vitro fertilization (IVF) outcome in infertile patients with endometriosis. Sixty-four infertile patients with stage III or IV endometriosis undergoing IVF were randomly allocated to the study or the control group. The long protocol of GnRH agonist (GnRH-a) was used for controlled ovarian stimulation (COS) in all patients. Patients in the study group were treated with pioglitazone at a dose of 15 mg/day orally from the starting day of GnRH-a treatment to the day of hCG injection. Blood samples were drawn for serologic assay of RANTES on the first day of GnRH-a treatment and the day of hCG injection. There were no differences between the study and control groups in patient characteristics. There were also no differences between the two groups in COS duration, and the numbers of retrieved oocytes, fertilized oocytes and embryos transferred. The clinical pregnancy rate per cycle was higher in the study group, but this difference was not statistically significant. However, embryo implantation rate was significantly higher in the study group of 12.5% compared with 8.6% in the control group (P<0.05). The serum RANTES levels after pioglitazone treatment were significantly lower than those before pioglitazone treatmen in the study group (P<0.05). Our data suggest that pioglitazone treatment can suppress RANTES production and improve the embryo implantation rate in patients with endometriosis undergoing IVF.

• Radiation Oncology Journal
• /
• 제30권2호
• /
• pp.78-87
• /
• 2012

Purpose: Troglitazone (TRO) is a peroxisome proliferator-activated receptor ${\gamma}$ ($PPAR{\gamma}$) agonist. TRO has antiproliferative activity on many kinds of cancer cells via G1 arrest. TRO also increases $Cu^{2+}/Zn^{2+}$-superoxide dismutase (CuZnSOD) and catalase. Cell cycle, and SOD and catalase may affect on radiation sensitivity. We investigated the effect of TRO on radiation sensitivity in cancer cells in vitro. Materials and Methods: Three human cervix cancer cell lines (HeLa, Me180, and SiHa) were used. The protein expressions of SOD and catalase, and catalase activities were measured at 2-10 ${\mu}M$ of TRO for 24 hours. Cell cycle was evaluated with flow cytometry. Reactive oxygen species (ROS) was measured using 2',7'-dichlorofluorescin diacetate. Cell survival by radiation was measured with clonogenic assay. Results: By 5 ${\mu}M$ TRO for 24 hours, the mRNA, protein expression and activity of catalase were increased in all three cell lines. G0-G1 phase cells were increased in HeLa and Me180 by 5 ${\mu}M$ TRO for 24 hours, but those were not increased in SiHa. By pretreatment with 5 ${\mu}M$ TRO radiation sensitivity was increased in HeLa and Me180, but it was decreased in SiHa. In Me180, with 2 ${\mu}M$ TRO which increased catalase but not increased G0-G1 cells, radiosensitization was not observed. ROS produced by radiation was decreased with TRO. Conclusion: TRO increases radiation sensitivity through G0-G1 arrest or decreases radiation sensitivity through catalase-mediated ROS scavenging according to TRO dose or cell types. The change of radiation sensitivity by combined with TRO is not dependent on the PPAR ${\gamma}$ expression level.

• Radiation Oncology Journal
• /
• 제28권2호
• /
• pp.91-98
• /
• 2010

목 적: Troglitazone (TRO)은 PPAR-$\gamma$ 작동제로서 온열감수성의 결정에 중요한 요인인 heat shock protein (HSP) 70의 합성을 저해하고 superoxide dismutase (SOD)와 카타라제를 증가시키는 것으로 알려져 있다. 이에 자궁경부암 세포를 대상으로 TRO가 온열감수성에 미치는 영향을 연구하였다. 대상 및 방법: HeLa 세포를 $5{\mu}M$ TRO로 24시간 처치한 후 $42^{\circ}C$에서 1시간 동안 온열처리를 시행하였다. 세포 생존 분획은 clonogenic assay로 측정하였다. 단백질 발현의 변화는 Western blot으로 분석하였다. SOD와 카타라제의 활성도를 측정하였으며, reactive oxygen species (ROS) 는 2',7'-dichlorofluorescin diacetate와 dihydroethidium 를 사용하여 측정하였다. 결 과: 온열처리에 의해 감소된 생존분획이 TRO 전처치에 의해 증가하였다. 온열처리에의해 HSP 70의 발현은 증가하였으나 TRO 전 처치에 의해 감소되지는 않았다. SOD와 카타라제의 활성도가 각각 1.2배, 1.3배 증가하였다. 온열처리에 의해 ROS가 증가하였으며, 증가된 ROS는 TRO 전 처치에 의해 감소하였다. 결 론: TRO는 SOD와 카타라제의 활성도를 증가시키며 이는 온열에 의한 ROS를 감소시켜 결과적으로 온열감수성을 저하시킨다.

• 대한본초학회지
• /
• 제27권6호
• /
• pp.99-105
• /
• 2012

Objectives : Korean red ginseng and Morus alba L. are used as a traditional treatment for diabetes. This study was designed to elucidate whether combination with Korean red ginseng and Morus alba L. (MPM) ameliorates metabolic syndrome in fructose-fed rats. Methods : Animals were divided into four groups; Control receiving tap water, fructose-fed, rosiglitazone-treated fructose-fed rats, and MPM-treated fructose-fed rats both receiving supplemented with 60% fructose (n=10). The MPM or rosiglitazone groups initially received a high-fructose (HF) diet alone for 8 weeks, with supplementation with MPM or rosiglitazone occurring during the final 6 weeks. Results : MPM and rosiglitazone, synthetic $PPAR{\gamma}$ agonist, treatment significantly prevented the increase in fasting serum glucose, leptin, triglyceride, and low density lipoprotein in the HF group when comparing with the control group. MPM and rosiglitazone also led to an increase in high density lipoprotein level in the HF group. The administration of MPM and rosiglitazone prevented the development of the metabolic disturbances such as impaired glucose tolerance, and blood pressure. MPM suppressed increased expressions of endothelin-1 (ET-1) in HF rat aorta. In addition, MPM significantly increased IR-${\beta}$ and PPAR-${\gamma}$ expression in muscle. Conclusions : Based on these results, we suggest that the administration of MPM improves metabolic syndrome through the alteration in lipid profiles and suppression of insulin resistant and blood pressure.

• Animal cells and systems
• /
• 제16권2호
• /
• pp.87-94
• /
• 2012

Nur77 is a member of the nuclear receptor 4A (NR4A) subgroup, which has been implicated in energy metabolism. Although Nur77 is found in adipose tissue, where TR4 plays a key role in lipid homeostasis, the role of Nur77 in adipogenesis is still controversial. Although the Nur77 responsive element (AAAGGTCA) is partially overlapped with TR4-binding sites (AGGTCA $n$ AGGTCA: $n$=0-6), the regulatory role of Nur77 in TR4 function associated with adipocyte biology remains unclear. Here, we found that Nur77 inhibits adipogenesis and TR4 transcriptional activity. Treatment with a Nur77 agonist, 1,1-bis(3'-indolyl)-1-($p$-anisyl)-methane, during 3T3-L1 adipocyte differentiation reduced adipogenesis. In reporter gene analysis, Nur77 specifically suppressed TR4 transcription activity but had little effect on $PPAR{\gamma}$ transcription activity. Consistently, Nur77 also suppressed TR4-induced promoter activity of the TR4 target gene PEPCK, which is known to be important for glyceroneogenesis in adipose tissue. Furthermore, Nur77 suppressed TR4 binding to TR4 response elements without direct interaction with TR4, suggesting that Nur77 may inhibit TR4 transcription activity via binding competition for TR4-binding sites. Furthermore, DIM-C-$pPhOCH_3$ substantially suppressed TR4-induced PEPCK expression in 3T3-L1 adipocytes. Together, our data demonstrate that Nur77 plays an inhibitory role in TR4-induced PEPCK expression in 3T3-L1 adipocytes.

• 생명과학회지
• /
• 제20권7호
• /
• pp.1113-1120
• /
• 2010

본 연구는 macelignan과 CTH를 제2형 당뇨병동물모델에 3주간 병용 투여하여 macelignan을 단독으로 투여했을 때보다 더 나은 효과가 있는지를 살펴 보았다. Macelignan과 CTH의 병용 투여는 공복혈당과 내당능을 비롯하여 혈중 free fatty acids, HTR, 그리고 AI에서는 macelignan 단독 투여군과 비교하여 유의적으로 나타나는 큰 차이를 발견할 수는 없었다. 그러나, HbA1c, insulin 민감도, 그리고 혈중 triglyceride 함량에서는 유의적인 변화를 보이며 효과가 있는 것으로 나타났다. 따라서, macelignan의 단독 투여보다 CTH를 병용 투여하는 것이 당뇨병 합병증을 예방하거나 개선시킬 수 있는 잠재력이 있을 것으로 판단된다. 이에 보다 명확하게 검증하기 위해 혈당 및 대사조절 기전연구를 위한 further study가 진행되어야 할 것으로 사료된다.

• 식품과학과 산업
• /
• 제40권2호
• /
• pp.46-58
• /
• 2007

제2형 당뇨병은 대사성 질환으로 간, 근육 그리고 지방 조직 세포에서 인슐린 작용의 장애로 나타나는 인슐린 저항성으로 혈당의 이용이 감소하여 혈당이 높아짐에도 불구하고 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비가 충분하지 못할 때 유발된다. 서구에서는 비만 등으로 인해 인슐린 저항성이 증가하면 인슐린 분비가 높은 고인슐린혈증을 나타내어 당뇨병으로의 진전은 늦다. 하지만 우리나라를 비롯한 아시아의 사람들은 인슐린 저항성이 증가할 때 인슐린 분비가 충분치 못해 혈청 인슐린 농도가 정상인과 비슷하거나 더 낮은 상태에서 당뇨병으로 진전된다. 이러한 차이는 우리나라를 비롯한 아시아 사람들에게서 제2형 당뇨병의 발생이 급격하게 증가할 것이라는 보고되었다. 결국 당뇨병은 간, 근육 및 지방조직에서의 인슐린 작용의 장애와 췌장의 베타세포에서 인슐린 분비의 부족의 복합적인 장애에 의해서 나타나고 이것은 공통적으로 각 조직에서의 인슐린/insulin growth factor (IGF)-1 신호전달의 장애와 관련이 있다. 베타세포에서의 인슐린분비 자체는 인슐린/IGF-1 신호전달과 관계가 없지만 간접적으로 관련이 있다. 인슐린 분비능은 베타세포의 증식과 생존에 의한 베타세포의 양과 밀접한 관련이 있는데 인슐린/IGF-1 신호전달은 베타세포의 증식과 생존을 조절한다. 그러므로 혈당 조절에 관여하는 기능성 식품은 인슐린 작용을 향상시키는 인슐린 민감성 특성을 가지거나, 혈당이 높아질 때 인슐린 분비를 촉진시키는 insulinotropic 작용을 하는 성질을 가지고 있어야 하겠다. 전자의 대표적인 약은 1999년에 미국 FDA에서 승인 받은 peroxisome proliferator-activated receptor $(PPAR)-{\gamma}$ agonist 인 thiazolidinedione 계통의 약물인 troglitazone, pioglitazone, rosiglitazone 등이 있고, 후자는 2007년에 승인 받은 Exenatide는 glucagon like peptide (GLP)-1 agonist이다. 이 두 가지 약은 모두 자연계에 존재하는 동식물에서 유래된 것으로 식품에도 많이 다양한 종류의 인슐린 민감성 물질이나 insulinotropic 작용을 하는 물질이 함유되어 있을 것이다. 이러한 기능 이외에 혈당조절 약이나 식품으로 사용되는 것은 탄수화물의 소화를 방해하는 것으로 탄수화물 소화효소인 a-amylase 또는 maltase의 활성을 억제하여 식후 혈당의 급격한 상승을 방지하는 것이 있다. 우리나라 사람들은 탄수화물의 섭취가 너무 많아서 실제로 이러한 식품이나 약의 효능이 높지 않을 것이다. 혈당을 조절하는 기능성 식품은 이 세 가지 효능 중 일부를 가지고 있는 것이 될 수 있다. 이러한 기능을 스크리닝하기 위해서 3가지 단계를 거쳐야 한다. 먼저 시험관에서 또는 세포 실험을 통해서 앞서 언급한 3가지 기능을 가지고 있는 지 여부를 각각 조사한다. 이중에서 효과가 있는 것은 당뇨 동물 모델을 사용하여 in vivo에서 혈당 강하기능과 혈당 강하기전을 조사하는 실험을 한다. 효과가 있는 식품이 우리가 전통적으로 식품으로 섭취해 왔다면 독성 검사를 거쳐야 할 필요가 없지만 한약재이거나 특수 식품의 경우에는 in vivo 실험 전에 GLP 기관에서 반드시 독성 실험을 거쳐 독성 유무를 확인할 필요가 있다. 동물 실험에서 효과적인 것은 인체 실험을 거쳐 혈당 조절 기능성 식품으로 식약청에서 허가를 받을 수 있겠다. 결론적으로 식품에는 항당뇨 특성을 가진 물질들이 함유되어 있는 것들이 상당히 많다. 혈당 조절기능이 있는 기능성 식품으로 개발할 때 고려해야 할 것은 1) 그 양이 혈당 강하 기능성 식품으로 지정받을 수 있을 정도로 충분히 함유되어 있느냐, 2) 혈당을 강하시키는 기전이 단순히 당의 배설을 촉진시켜서 혈당을 저하시키는 것이 아니라, 인슐린 작용을 촉진시키거나, 포도당 자극에 의한 인슐린 분비를 촉진시키거나 탄수화물의 소화 흡수를 억제시킴으로 혈당을 강하시키는 지 등을 파악하는 것이다. 이러한 조건을 만족시키는 식품은 지속적으로 섭취할 때 당뇨병을 예방하거나 진전을 지연시킬 수 있는 혈당조절기능이 있는 기능성 식품으로 개발 가능성이 있겠다.

• 대한골관절종양학회지
• /
• 제17권1호
• /
• pp.23-29
• /
• 2011

목적: 본 연구에서는 골육종 세포내 PTEN 발현정도가 세포 성장과 트로글리타존에 대한 반응도에 미치는 영향에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 웨스턴 블롯 분석을 통해 트로글리타존 처리 후 PTEN 발현 정도를 관찰하였고, WST를 통해 세포 증식정도를 측정하였다. 야생형 PTEN 및 돌연변이형 PTEN 발현시키는 플라스미드 DNA를 트랜스펙션하여 PTEN 발현 정도를 측정하였다. 결과: 사람골육종 세포주 U-2OS는 트로글리타존 처리 농도 및 시간에 비례하여 증식 억제를 보였고, 세포내 PTEN 발현 정도는 트로글리타존 처리 농도에 비례하여 증가하였다. 트로글리타존을 이용하여 U-2OS세포 내 PTEN 발현을 증가시키면 세포 성장 억제와 세포사 유도가 나타났다. 또한 플라스미드 트랜스펙션에 의한 PTEN 과발현은 트로글리타존의 세포증식 억제 효과를 증가 시키며 돌연변이형 PTEN을 트랜스펙션 시키는 경우 세포증식효과는 관찰되지 않았다. 결론: 골육종 세포내 PTEN 과발현이 트로글리타존에 의한 골육종 세포의 증식 억제 및 세포사 유도와 관련 되어있음을 알 수 있으며, 세포내에 PTEN이 과발현 된 상태에서 트로글리타존의 효과가 증가됨을 알 수 있었다.

• 동의생리병리학회지
• /
• 제26권5호
• /
• pp.724-731
• /
• 2012

This study was designed to elucidate whether combination with Korean red ginseng and Morus alba L. (MPM), traditional treatment for diabetes, ameliorates on high fructose-induced steatohepatitis and vascular inflammation. Animals were divided into four groups; Control receiving tap water, fructose-fed, rosiglitazone-treated fructose-fed rats, and MPM-treated fructose-fed rats both receiving supplemented with 60% fructose (n=10). The MPM or rosiglitazone groups initially received a high-fructose diet alone for 8 weeks, with supplementation with MPM or rosiglitazone, peroxisome proliferators-activated receptor gamma ($PPAR{\gamma}$) agonist, occurring during the final 6 weeks. Treatment with MPM significantly prevented the increase in c-reactive protein (CRP) levels in the high fructose group. MPM suppressed high fructose diet-induced vascular inflammation marker expression such as intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), and E-selectin. MPM also reduced intima/media thickness of thoracic aorta. Histologic observation and oil red O staining demonstrated hepatic tissue damage and lipid accumulation were severe in high fructose group. Treatment with MPM ameliorated hepatic tissue morphology with minimized steatosis. In addition, MPM attenuated hepatitis by inhibition of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) expression. MPM-fed group showed lower serum GOT and GPT levels comparing with high fructose group. MPM and rosiglitazone (positive control) significantly decreased the size of epididymal adipocytes. Taken together, the administration of MPM inhibited high fructose-induced steatohepatitis and vascular inflammation. These results suggested that MPM is useful in the prevention or treatment of metabolic syndrome-related disorders such as fatty acid metabolism and vascular homeostasis.