Vibrio vulnificus is an opportunistic pathogen that causes a septicemia and expresses numerous virulence factors, in which luxS and smcR are genes encoding for components responsible for quorum-sensing regulation. In the present study, null mutants were constructed with lesions in each or both of these two genes from the V. vulnificus Vv$\Delta$Z strain, which is a lacZ$^{-}$ and chloramphenicol/streptomycin-resistant derivative of the wild-type ATCC29307 strain, and their phenotypes related to virulence were compared with those of the parental cells. $LD_{50}$ and histopathological findings of luxS-, smcR-, or luxS- smcR- deficient mutant were not different from those of the parent strain, a lacZ-deficient streptomycin-resistant strain in mice. However, time of death in mice was delayed, and numbers of bacteria survived in bloodstream after intraperitoneal injection in mice were decreased by mutation, especially luxS and smcR double mutant (VvSR$\Delta$ZSR). These phenomena were supported by increased serum sensitivity and delayed bacterial proliferation in both murine blood and iron-restricted medium. These results suggest that the luxS and luxR homologous genes in V. vulnificus could playa role in bacterial survival in host by enhancing proliferation and adjusting to changed environment.
화랑곡나방과 거짓쌀도둑거저리 유충 및 성충에 대한 Artemisia vulgaris, Achillea millefolium, Anethum graveolens, Cimicifuga heracleifolia, Citrus paradisi, Chrysanthemum indicum, Eucalyptus dives, Neroli bigard, Nigella sativa, Ruta graveolens 식물체 정유의 살충활성을 비교하였다. 그 결과 화랑곡나방 및 거짓쌀도둑거저리 유충에서는 N. bigard 및 A. graveolens 정유가 각각 139.11 및 $52.87{\mu}g\;cm^{-3}$의 접촉독성으로 가장 우수한 살충활성을 나타냈으며, 화랑곡나방 및 거짓쌀도둑거저리 성충의 경우 A. millefolium 및 A. graveolens 정유에서 각각 0.12 및 $93.14{\mu}g\;cm^{-3}$으로 훈증독성이 가장 우수한 살충활성을 나타냈다. 이러한 결과를 바탕으로 N. bigard, A. graveolens A. millefolium 및 A. graveolens 정유가 화랑곡나방과 거짓쌀도둑거저리 유충 및 성충을 방제하기 위한 친환경 방제 법으로 적용 가능성을 보여주었다.
정향의 mathanol 추출물로 HCI-ethanol 위손상 실험을 하여 그 방어 효과를 확인하고 이를 계통 분획한 후 각 분획에 대한 HCI-ethanol 위손상실험, 기초위액 분비실험, indomethancin 위손상실험, acetic acid 궤양 실험을 하여 추출물에 대한 급성독성과 급.만성위염 및 위손상에 대한 실험한 바 다음과 같은 결과를 얻었다. (1) $LD_{50}$은 경구투여시 3000 mg/Kg 이사이었다. (2)HCL.ethanol 위손상실험에서 EtOAc fr. 165mg/Kg과 BuOH fr. 215mg/Kg에서 손상의 크기를 유의성있게 감소시켰다. (3) Acetic Acid 궤양 실험에서 위궤양의크기가 BuOH 분획 215mg/Kg으로 유의성 있게 감소되었다. 이상의 결과로서 생각은 급만성 위염 및 위손상에 대한 세포보호 작용이 있으며 그 작용기전은 위액분비의 억제작용에 인한 것이며 그 유효성분은 대부분 butanol 분획에 존재하는 것으로 생각된다.
Hantaan virus(HV) 76-118 strain was inoculated into suckling ICR mice by intra-nasal route with an inoculum of $10LD_{50}$. Mortality was 65% at the 3rd week after inoculation, but declined to 35% at the 4th week. Infectivity was determined by the measuring immuno-fluorescent antibody in sera. The peak of infectivity was 80% at the 4'th week after inoculation. Viremia was reached peak level of $1.7{\times}10^4\;PFU/ml$ by day 10. Immunofluorescent antibody and neutralizing antibody appeared by 2 weeks and 15-17 days respectively, but achieved similar titer by 35 days. By using a monoclonal antibody to HV 76-118, viral antigens were initially detected in inguinal and axillary lymph node by 2 days. Viral antigens in bone marrow and lung were delayed much more than in those of lymph node. These were similar with those of intra-peritoneal and intra-muscular route. Immune complex against IgG, IgM and C3 appeared by 16 days, 14 days, and 18 days respectively. The pattern of immunofluorescence in the basement membrane of glomeruli was diffuse membranous. Spotted pattern was also observed in the tissue stained with anti-mouse C3 antibody. By 20 days, control tissue was also shown immune complex in the glomeruli.
This study was conducted to determine the circadian rhythm and the effect of starvation for the health assessment of olive flounder Paralichthys olivaceus, reared under 12:12 LD (light:dark) cycle and fed 1% of their body weight once a day. The blood collection was implemented from 10 fish every 3 hours for a day, and analyzed to serval health parameters of the experimental fish. Plasma cortisol, glucose and total protein concentration reflected diel rhythms with high level of photophase and low level of scotophse despites of glutamic oxalacetic transaminase (GOT) and glutamic pyruvate transaminase (GPT) showing no rhythmicity, while electrolyte (sodium, potassium and chloride ion) concentrations arrived at the peak 18 hour and then slowly down. In the experiment of starvation, the result showed that there were no significant differences of the health parameters between the starved group and the fed. In short, our findings described the existence of circadian cortisol with glucose in flat fish, and indicated that the starvation does not almost affect the health of fish.
Kim, Jae-Kyoun;Kim, Sung-Ha;Lee, Sang-Mi;Jeong, Ho-Hyun;Park, Man-Yong;Kim, Dong-Woung;Song, Bong-Keun;Lee, Jong-Deok;Kim, Sung-Chul
대한약침학회지
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제15권3호
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pp.48-52
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2012
Objective: This study was performed to analyze the single-dose toxicity of Aconitum kusnezoffii Reichb. pharmacopuncture (AKRP). Methods: All experiments were conducted at the Korea Testing & Research Institute (KTRI), an institute authorized to perform non-clinical studies, under the regulations of Good Laboratory Practice (GLP). Twenty (20) Sprague-Dawley rats were chosen for the pilot study. The animals were divided into four groups of five animals per group: group 1 (G1) being the control group with each animal receiving an injection of 0.3 ml of saline and groups 2, 3, and 4 (G2, G3, and G4) being the experimental groups with each animal receiving an injection of 0.1, 0.2 or 0.3 ml of AKRP, respectively. This study was conducted with the approval of the Institutional Animal Ethics Committee. Results: No deaths occurred in any of the 4 groups, and the $LD_{50}$ of AKRP administered via IV was higher than 1.77 ml/kg. Some changes in the weights of the male rates were observed between the control group and the experimental groups, but no significant differences were noted in the weights of the female rats. To check for abnormalities in organs and tissues, we stained representative sections of each specified organ with Hematoxylin & Eosin for light microscopic examination. The results showed no significant differences in any of the organs or tissues. Conclusions: The above findings suggest that Aconitum kusnezoffii Reichb. pharmacopuncture is a relatively safe treatment. Further studies on the subject should be conducted to yield more concrete evidence.
Objective: Leejung-tang (Rechu-to in Japanese) is a traditional Korean herbal formula used for treatment of gastrointestinal disorders such as vomiting, stomach pain, chronic gastritis and gastrointestinal ulceration. The present study was carried out to investigate the potential acute toxicity of Leejung-tang water extract (LJT) by a single oral dose in Crl:CD (SD) rats in compliance with current guidelines. Methods: In the preliminary study, there were no adverse effects such as death, clinical signs, and body weight changes at dose levels of 500, 1000, and 2000 mg/kg/day body weight. Based on the results, a dose of 2000 mg/kg was selected as the toxicological limited dose. LJT was administered once by gavage to male and female rats at dose levels of 0 and 2000 mg/kg bodyweight. During the study period, mortalities, clinical findings, and body weight changes were observed for 14 days following the administration. On day 14 after the treatment, the animals were sacrificed by carbon dioxide overdose and complete gross postmortem examinations were performed. Results: In present study, no treatment-related deaths were observed. There were no adverse effects on clinical signs and body weight changes. In addition, there were no observed gross findings in all groups except for a kidney cyst in the 2000 mg/kg/day female group. Conclusion: The results indicated that LJT did not induce toxic effects at a dose level up to 2000 mg/kg in rats and its median lethal dose ($LD_{50}$) was considered to be over 2000 mg/kg/day body weight for both genders.
This Study was conducted to assess the single dose toxicity of DA-125, a new anthracycline anti-cancer agent, in rats and mice. The Drug was administered once intravenously to both sexes of rats and mice. Then followed a 14-day period of observation. The $LD_{50}$ Values (95% confidence limit) were estimated to be 60.9 mg/kg (57.5~64.3 mg/kg) for male rats and 60.2 mg/kg (56.2~64.5 mg/kg) for female rats, and 85.8 mg/kg (81.0~90.9 mg/kg) for male mice and 84.5 mg/kg (78.2~91.9 mg/kg) for female mice. Both sexes of rats and mice given the drug revealed the clinical sign of decreased locomotor activity, emaciation, hair loss, red-dish brown urine, salivation, and watery diarrhea. In addition, body weight from the next day to the 7th day tended to be decreased slightly in rats and mice treated with DA-125. Death occurred from the next day after administration to the 12th day. Macroscopically, congestion of gastrointestinal organ, lung, and adrenal glands were found in both sexes on the dead rats and mice. Histopathological examination of dead rats manifested atrophy of spleen, hypoplasia of bone marrow, hypcplasia and necrosis of lymphocyte in thymus, atrophy of villi in small intestine (duodenum, jejunum, and ileum), hyperplasia of granular epithelium in small intestine, degeneration of germinal epithelium in testis, defer oration of tubular epithelium in kidney, and vacuolation and myolysis of myocardium in heart. Histopathological examination of dead mice revealed hypoplasia of spleen and mesenteric lymph node, local necrosis of liver, atrophy of villi in small intestine, hyperplasia of glandular epithelium in small and large intestine, degeneration of tubular in kidney, degeneration of germinal cells in testis, and slight vacuolar degeneration of myocardium in heart.
Omeprazole(OMZ)-cholestyramine(CHL) and various OMZ-Dowex resin complexes were prepared by reaction between OMZ and activated resins in 0.1N NaOH solution. And their physical properties were tested by means of infrared(IR), differential scaning caloimeter(DSC), X-ray diffraction. Chemical stability of OMZ-CHL was increased markedly compared with OMZ and the decomposition of OMZ-CHL followed the pseudo first-order kinetics and the rate constants were $2.743{\times}10^{-4}/day$ at $20^{\circ}C$, $7.83{\times}10^{-3}day^{-1}$ under 80% RH and $1.68{\times}10^{-2}day^{-1}$ under UV radiation, respectively. On the other hand, the rate constants of OMZ were $2.996{\times}10^{-4}day^{-1}$ at $20^{\circ}C$, $1.17{\times}10^{-2}day^{-1}$ under 85% RH, and $4.07{\times}10^{-2}day^{-1}$ under UV radiation, respectively. The rates of dissolution of OMZ-CHL bulk and OMZ-CHL tablet were 100% and more than 85% in 15 minutes, respectively, which were increased than OMZ base and OMZ-tablet. In the acute toxicological test, the value of oral $LD_{50}$(mouse) was 4.608 g/kg. OMZ-CHL was pelletized using lactose, polyethyle neglycol(PEG), D-sorbitol, Avicel PH 101, sodium laurylsulfate and polyvinylpyrrolidone(PVP) K-30, and enteric coated with HPMCP, Myvacet, acetone, ethanol and cetanol, of which dissolution rate was found to be more than 85% in 10 minutes. From the above results, it was found that OMZ-CHL is a useful means for development of new oral dosage forms of OMZ.
Kim, Yun-Bae;Hur, Gyeung-Haeng;Sungho Shin;Yeon, Gyu-Baek;Park, Seung-Ju;Kang, Jong-Koo
Toxicological Research
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제16권3호
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pp.187-193
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2000
The antidotal, anticonvulsant and neuroprotective effects of physostigmine and procyclidine. the combinational prophylactics for organophosphate poisoning, were evaluated in rats. In comparison with a low protective effect (1.6 fold) of atropine (15 mg/kg) and 2-pralidoxime (30 mg/kg), the traditional antidotes regimen, a marked protection ratio of 7.3 fold was achieved by combinational pretreatment with physostigmine (0.05 mg/kg) and procyclidine (10 mg/kg), which was superior to that (3.5 fold) with pyri-dostigmine (0.1 mg/kg) and atropine (15 mg/kg). Rats exposed to a high dose (10 mg/kg. 2 X $LD_{50}$) of diisopropylfluorophosphate showed severe epileptiform seizures on electroencephalography, resulting in necrotic and apoptotic brain injuries in discrete brain regions under histopathological and TUNEL immuno-histochemical examinations in 24 hr. Such seizures and excitotoxic brain injuries were fully prevented by pretreatment with physostigmine (0.05 mg/kg) and procyclidine (10 mg/kg). in contrast to a negligible effect of pyridostigmine (0.1 mg/kg) and atropine (15 mg/kg). Taken together, it is proposed that the prophylactics composed of physostigmine and procyclidine could be a promising regimen for the prevention of lethality, seizures and brain injuries induced by organophosphate poisoning.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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