한국응용약물학회 2003년도 Annual Meeting of KSAP : International Symposium on Pharmaceutical and Biomedical Sciences on Obesity
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pp.37-43
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2003
Engorgement of macrophages with cholesterol is the defining pathological characteristic of atherosclerotic plaques, the cause of most heart attacks and strokes. Activated human macrophages uptake low density lipoprotein (LDL) by the bulk-phase fluid, and aggregated LDL by patocytosis. After incorporation of LDL and aggregated LDL into macrophages, neutral cholesterol esterase is decreased and cholesterol efflux is also deceased, resulting that macrophages become foam cells.
돈분뇨 발효액을 이용하여 녹색꽃양배추, 양미나리 관비재배 효과를 검정하고 이때의 적정 액비농도를 구명하고자 돈분뇨 발효액을 5, 10, 25 그리고 50배 희석(Ef. 5, Ef. 10, Ef. 25, Ef. 50)하여 시험한 결과는 다음과 같다. 작물 재배 후 토양분석결과 두 작물 공히 산도 및 칼륨은 액비농도가 진한 Ef. 5 처리구에서 낮았으나, Ef. 25, Ef. 50 처리구에서는 높았다. 반면 전기 전도도, 인산, 유기물함량, 그리고 질산태 질소는 액비농도가 낮은 Ef. 50 처리구에서 낮았으며, Ef. 5 처리구에서는 높아지는 경향이었다. 식물체 분석은 두작물 공히 총 질소는 액비농도가 진해짐에 따라 식물체내의 농도가 증가되었다. 유효 인산은 처리구에 관계없이 큰 차이가 없었다. 생육과 수량을 살펴보면 녹색꽃양배추의 경우 엽장, 엽폭 및 초장은 Ef. 50에서 생육이 가장 좋았다. 화뢰고와 화뢰폭은 액비농도가 낮은 Ef. 25와 Ef. 50 처리구에서 큰 것으로 나타났으며, 화뢰중 또한 무거웠다. 양미나리 는 엽장에서 Ef. 25와 Ef. 50 처리구에서 컸으며 ,수량은 관행대비 Ef. 25와 Ef. 50 처리구에서 각각 2배 증수되었으나, 고농도 처리인 Ef. 5에서 큰 폭으로 감소되었다. 이상의 결과 녹색꽃양배추 및 양미나리의 관비재배시 발효돈분뇨의 희석농도는 25∼50배가 적정한 것으로 나타났다.
본 연구는 탄성지지된 단독원기둥의 후류에 관한 실험적연구이다. 본 실험은 $1.4{\times}10^4{\leq}Re{\leq}3.2{\times}10^4$의 레이놀즈수 범위에서 이루어졌으며, 원기둥 후류의 위치별 유속을 측정하여 후류에서 발생되는 와류의 생성에서 소멸까지의 과정 및 와류의 이동 궤적을 조사한 연구이다. 아울러 강제진동실험장치를 이용한 가시화실험을 통하여 풍동실험에서의 결과를 증명하였다. 그 결과 다음과 같은 결과를 얻었다. 1) 흐르는 유체에 존재하는 원기둥의 후류에 생성되는 와류의 생성${\rightarrow}$성장${\rightarrow}$소멸 과정을 확인 할 수 있었다. 2) 와류의 퍼짐각도는 $16^{\circ}{\sim}17^{\circ}$가량으로 주류속의 변화와 유력진동의 유무에 상관없이 일정하다. 3) 후류에서 변동 유속의 스펙트럼 분석을 통해 와류의 중심이 이동하는 궤적을 유추할 수 있었고, 가시화 실험을 통해 그것을 확신할 수 있다.
Experiments were carried out to determine the role of Raf-1 kinase in the development of drug resistance to paclitaxel in v-H-ras transformed NIH 3T3 fibroblasts (Ras-NIH 3T3). We established a multidrug-resistant cell line (Ras-NIH 3T3/Mdr) from Ras-NIH 3T3 cells by stepwise increases in paclitaxel. Drug sensitivity assays indicated that the $IC_{50}$ value for drug-resistant Ras-NIH 3T3/Mdr cells was more than 1 ${\mu}M$ paclitaxel, 10- or more-fold higher than for the parental Ras-NIH 3T3 cells. Western blot and RT-PCR analysis showed that the drug efflux pump a P-glycoprotein were highly expressed in Ras-NIH 3T3/Mdr cells, while not being detectable in Ras-NIH 3T3 cells. Additionally, verapamil, which appears to inhibit drug efflux by acting as a substrate for P-glycoprotein, completely reversed resistance to paclitaxel in Ras-NIH 3T3/Mdr cell line, indicating that resistance to paclitaxel is associated with overexpression of the multidrug resistance gene. Interestingly, Ras-NIH 3T3/Mdr cells have higher basal Raf-1 activity compared to Ras-NIH 3T3 cells. Unexpectedly, however, the colocalization of Raf-1 and its negative regulator Spry2 was less observed in cytoplasm of Ras-NIH 3T3/Mdr cells due to translocation of Spry2 around the nucleus in the perinuclear zone, implying that Raf-1 may be released from negative feedback inhibition by interacting with Spry2. We also showed that shRNA-mediated knockdown of Raf-1 caused a moderate increase in cell susceptibility to paclitaxel. Thus, the results presented here suggest that a Raf-1-dependent pathway plays an important role in the development of acquired drug-resistance.
Woode, Benjamin Kojo;Daliri, Frank;Daliri, Eric Banan-Mwine
한국식품위생안전성학회지
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제35권2호
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pp.103-108
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2020
최근 최소한으로 가공된 안전한 식품에 대한 소비자의 수요가 기하급수적으로 증가하고 있다. 이러한 이유로 많은 식품가공 업체에서는 식품안전을 강화하고 유통기한을 연장하기 위한 최소한의 가공공정 중 허들기술(hurdle technology)을 적용하고 있다. 한편, 연구에 따르면 식품에 함유된 병원균을 비활성화하기 위한 공정 및 방법들은 식중독세균들의 스트레스 적응 메커니즘을 촉발시켜 심지어 후속 치료로 부터 교차 보호를 준다. 또한, 항생제와 제초제 사용과 같은 일상적인 농장 관행은 항생제 내성을 가진 병원균의 생성을 초래할 수 있다. 이러한 항생제 내성 박테리아는 식품 처리과정과 관련된 스트레스에 내성을 가질 수 있고 가공 식품에서 생존할 수 있는 가능성을 높일 수 있다. 이 리뷰에서는 식품가공과 관련된 스트레스와 항생제 내성의 상관관계에 대해 논의한다. 또한, 항균성 화합물 및 기타 식품 처리 관련 스트레스에 대한 교차 보호 수단으로서 시그마 인자(sigma factors), SOS 반응 경로(SOS response pathways) 및 유출 펌프(efflux pumps)의 사용과 같은 분자유전학적 기작에 대해서도 논의한다.
In the present study, we examined how the transport of choline is regulated at the blood-brain barrier (BBB) under the central nervous system (CNS) cellular damages by oxidative stress using a conditionally immortalized rat brain capillary endothelial cells (TR-BBB), in vitro the BBB model. It was also tested whether the choline uptake is influenced by membrane potential, extracellular pH, protonophore (FCCP) and amiloride in TR-BBB cells. In result, $[^3H]choline$ uptake was inhibited by FCCP and dependent on extracellular pH. The treatment of TR-BBB cells with 20 ng/mL tumor necrosis $factor-{\alpha}$$(TNF-{\alpha})$, 10 ng/mL lipopolysaccharide (LPS), 100 ${\mu}M$ diethyl maleate (DEM) and 100 ${\mu}M$ glutamate resulted in 3.0-fold, 2.6-fold, 1.8-fold and 2.0-fold increases of $[^3H]choline$ uptake at the respective peak time, respectively. In contrast, hydrogen peroxide and raffinose did not show any significant effects on choline uptake. In addition, choline efflux was significantly inhibited by $TNF-{\alpha}$, LPS and DEM producing cell damage states. In conclusion, the influx and efflux transport system for choline existed in TR-BBB cell line and this process was affected by several oxidative stress inducing agents.
본 연구는 소나무림의 간벌에 따른 임분의 바이오매스 변화, 토양 $CO_2$ 발생량, 낙엽 및 뿌리의 분해율을 조사하여 연간 탄소 동태를 파악하고자 수행되었다. 8년생 소나무 묘포장에 대조구, 간벌지(50%), 개벌지를 각 3 방형구씩 조성하였고, 나지는 한 방형구를 조성하였다. 측정은 2012년 3월부터 2014년 2월까지 이뤄졌다. 연평균 근원직경 증가는 대조구 0.89 cm, 간벌지 1.48 cm로 대조구보다 간벌지에서 컸다(p<0.05). 연평균 순생산량은 대조구 $5.17kg\;C\;m^{-2}\;yr^{-1}$, 간벌지 $4.85kg\;C\;m^{-2}\;yr^{-1}$로 나타났다. 연간 토양 $CO_2$ 발생량은 대조구, 간벌지, 개벌지, 나지에서 각각 3.71, 3.90, 4.17, $4.56kg\;CO_2\;m^{-2}\;yr^{-1}$으로 식생의 제거는 토양 $CO_2$ 발생을 증가시켰다(P<0.05). 토양 $CO_2$ 발생은 토양온도와 양의 상관관계가 있으나 토양수분과는 뚜렷한 관계가 나타나지 않았다. 순생태계생산량(NEP)은 대조구 $1.57kg\;C\;m^{-2}\;yr^{-1}$, 간벌지 $1.36kg\;C\;m^{-2}\;yr^{-1}$, 개벌지 $-0.67kg\;C\;m^{-2}\;yr^{-1}$, 나지 $-1.25kg\;C\;m^{-2}\;yr^{-1}$으로, 식생 유무에 따른 차이를 나타냈다(P<0.05). 간벌은 임분 내 개체목의 근원직경과 탄소량을 증가시켰고, 1년 후 간벌재로 반출 된 탄소량의 86%를 회복했다. 또한 토양 $CO_2$ 발생량을 증가시켰고, 순생태계생산량을 증가시켰다. 소규모의 연구임에도 불구하고, 본 연구의 결과는 간벌에 의한 임분 밀도 조절이 소나무 유령림의 탄소저장량 증대와 생장에 있어 효과적임을 보여 주었다. 이는 우리나라에서 기후변화 완화를 위한 적극적인 소나무림의 경영이 필요함을 시사한다. 추후 실제 소나무림에서 영급별, 간벌 강도별, 지위별 등 다양한 변수를 고려한 장기적 연구가 수행되어야 할 것이다.
Several recent studies demonstrate that receptor-mediated cAMP (adenosine 3',5'-monophosphate) production evokes marked change in magnesium ($Mg^{2+}$) homeostasis. The effects of dimaprit or/and phosphodiesterase (PDE) inhibitors on the $Mg^{2+}$ release from perfused guinea pig heart and collagenase-dispersed myocytes was studied to clarify an association of $H_2-histaminergic$ receptor-mediated $Mg^{2+}$ regulation with intracellular cAMP-degradation system. $Mg^{2+}$ efflux was stimulated in perfused hearts and myocytes by IBMX (3-isobutyl-1-methylxanthine), a calmodulin-sensitive PDE inhibitor, but not by RO 20-1724(4-(3-butoxy-4-methoxybenzyl)-2-imidazolidinone) or papaverine, cAMP-specific PDE inhibitors. $Mg^{2+}$ efflux was also be induced by dimaprit, a H-2-agonist. $Mg^{2+}$ effluxes induced by dimaprit were augmented by the presence of the PDE inhibitors. The augmentation of dimaprit-induced $Mg^{2+}$ effluxes by the PDE inhibitors were inhibited by ranitidine, a $H_2-antagonist$, and imipramine, a $Na^{+}-Mg^{2+}$ exchange inhibitor, in perfused hearts and myocytes and were also inhibited by amiloride in perfused hearts. These results suggest that the $H_2$-stimulated $Mg^{2+}$ effluxes from guinea pig heart can be regulated by the cytosolic nonspecific-dependent PDE systems and that it is induced by the $Na^{+}-Mg^{2+}$ exchanger stimulation.
The purpose of this study was to investigate the effect of atorvastatin on the pharmacokinetics of nifedipine (6 mg/kg) after oral administration of nifedipine with or without atorvastatin (0.5 and 2.0 mg/kg) in rats, and also was to evaluate to the effect of atorvastatin on the CYP3A4 activity. The 50% inhibiting concentration ($IC_{50}$) values of atorvastatin on CYP3A4 activity is 46.1 ${\mu}M$. Atorvastatin inhibited CYP3A4 enzyme activity in a concentration-dependent manner. Coadministration of atorvastatin increased significantly (p<0.05, 2.0 mg/kg) the plasma concentration-time curve (AUC) and the peak concentration ($C_{max}$) of nifedipine compared to the control group. The relative bioavailability (RB%) of nifedipine was increased from 1.15- to 1.37-fold. Coadministration of atorvastatin did not significantly change the terminal half-life ($T_{1/2}$) and the time to reach the peak concentration ($T_{max}$) of nifedipine. Based on these results, we can make a conclusion that the significant changes of these pharmacokinetic parameters might be due to atorvastatin, which possesses the potency to inhibit the metabolizing enzyme (CYP3A4) in the liver and intestinal mucosa, and also inhibit the P-glycoprotein (P-gp) efflux pump in the intestinal mucosa. It might be suggested that atorvastatin altered disposition of nifedipine by inhibition of both the first-pass metabolism and P-glycoprotein efflux pump in the small intestine of rats. In conclusion, the presence of atorvastatin significantly enhanced the oral bioavailability of nifedipine, suggesting that concurrent use of atorvastatin with nifedipine should require close monitoring for potential drug interation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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