• IMMUNE NETWORK
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• 제3권3호
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• pp.182-187
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• 2003

Background: The mushroom Phellinus linteus (PL) has been shown to have the anti-tumor and immunostimulatory effects. We hypothesized that the hot water extract of PL (WEPL) exerts its significant immunostimulatory effect by inducing production of the Th1-derived cytokine interferon-${\gamma}$ (IFN-${\gamma}$) by T lymphocytes. Methods: T lymphocytes were isolated from the mice fed with 200 mg/kg of WEPL once a day for 4 weeks, and then stimulated with the mitogen concanavaline A (Con A). IFN-${\gamma}$ gene and intracellular protein expressions were analyzed by RT-PCR and flow cytometry, respectively. The production of IFN-${\gamma}$ was measured by enzyme-linked immunosorbent assay. Results: WEPL significantly enhanced the transcription of IFN-${\gamma}$ mRNA. The effect of WEPL on IFN-${\gamma}$ expression was further supported by a concomitant increase in the number of cells with intracellular IFN-${\gamma}$ protein as well as the secretion of IFN-${\gamma}$. However, WEPL did not modulate either gene expression or protein secretion of interleukin-4, a Th2-associated cytokine, by Con A-stimulated T lymphocytes. Conclusion: Our results demonstrate that one of the potentially beneficial anti-tumor and immunostimulatory effects of WEPL may be mediated through the enhancement of IFN-${\gamma}$ secretion by T lymphocytes.

• 고려인삼학회:학술대회논문집
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• 고려인삼학회 2007년도 춘계 학술대회
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• pp.22-22
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• 2007

• Clinical and Experimental Pediatrics
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• 제50권11호
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• pp.1129-1133
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• 2007

골화석증은 뼈파괴세포의 기능의 이상과 백혈구의 과산화물 생성 이상을 특징으로 하는 드문 골경화성 질환으로, 유전방법이나 발병나이, 증상, 증상의 정도 등에 따라 몇 가지 아형으로 분류된다. 악성형 골화석증의 궁극적 치료 방법은 조혈모세포이식이지만, 조직형 일치 공여자가 없는 경우나 비교적 양성인 만성형 골화석증에서는 스테로이드나 carcitriol, 인터페론 감마 등의 치료를 시도해 볼 수 있다. 특히 인터페론 감마 치료는 골흡수를 증가시키고, 조혈 기능과 백혈구 기능을 향상시킨다고 보고되고 있다. 본 저자들은 약 6년, 3년 동안 인터페론 감마 치료 후 각각 수혈, 골절과 같은 다른 합병증 없이 조절되고 있는 골화석증 2례에 대해 보고하는 바이다.

• 대한의생명과학회지
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• 제24권2호
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• pp.138-142
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• 2018

The incidence of tuberculosis (TB) in the Republic of Korea remains high when compared to the incidence in other Organization for Economic Cooperation and Development (OECD) countries. The prompt diagnosis and effective treatment of latent TB infection (LTBI) are very important in terms of controlling the burden of TB. The tuberculin skin test (TST) has long been the "gold standard" assay for the diagnosis of LTBI. However, it can show false positive results due to Bacille Calmette-$Gu{\acute{e}}rin$ (BCG) vaccination and infection with many environmental nontuberculous mycobacteria (NTM). The interferon gamma release assay (IGRA) using Mycobacterium tuberculosis (MTB)-specific antigens, was developed for the detection of LTBI. The QuantiFERON-TB Gold In-Tube assay is one of the most commonly used forms of the IGRA. In order to compare the diagnostic efficacy of the TST and IGRA in relation to LTBI among BCG-vaccinated healthy donors, whole blood samples were collected from 51 participants, and the results of the TST and IGRA were compared. Of the 51 cases, 18 cases (35.3%) were positive and 33 cases (64.7%) were negative when using the TST, while four cases (7.8%) were positive and 47 cases (92.2%) negative when using the IGRA. There was no correlation between the size of the induration in the TST and the $IFN-{\gamma}$ protein level. In conclusion, the TST showed higher cross-reactivity among the BCG-vaccinated healthy participants, therefore, the IGRA might be the most suitable assay for the rapid screening of LTBI in BCG-vaccinated healthy population, or for TB contact investigation.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제20권3호
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• pp.293-298
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• 2012

The purpose of this study was to investigate the modification of expression and functionality of the drug transporter P-glycoprotein (P-gp) by tumor necrosis factor-alpha (TNF-${\alpha}$) and interferon-gamma (IFN-${\gamma}$) at the blood-brain barrier (BBB). We used immortalized human brain microvessel endothelial cells (iHBMEC) and primary human brain microvessel endothelial cells (pHBMEC) as in vitro BBB model. To investigate the change of p-gp expression, we carried out real time PCR analysis and Western blotting. To test the change of p-gp activity, we performed rhodamin123 (Rh123) accumulation study in the cells. In results of real time PCR analysis, the P-gp mRNA expression was increased by TNF-${\alpha}$ or IFN-${\gamma}$ treatment for 24 hr in both cell types. However, 48 hr treatment of TNF-${\alpha}$ or IFN-${\gamma}$ did not affect P-gp mRNA expression. In addition, co-treatment of TNF-${\alpha}$ and IFN-${\gamma}$ markedly increased the P-gp mRNA expression in both cells. TNF-${\alpha}$ or IFN-${\gamma}$ did not influence P-gp protein expression whatever the concentration of cytokines or duration of treatment in both cells. However, P-gp expression was increased after treatments of both cytokines together in iHBMEC cells only compared with untreated control. Furthermore, in both cell lines, TNF-${\alpha}$ or IFN-${\gamma}$ induced significant decrease of P-gp activity for 24 hr treatment. And, both cytokines combination treatment also decreased significantly P-gp activity. These results suggest that P-gp expression and function at the BBB is modulated by TNF-${\alpha}$ or/and IFN-${\gamma}$. Therefore, the distribution of P-gp depending drugs in the central nervous system can be modulated by neurological inflammatory diseases.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권1호
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• pp.51-66
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• 2004

연구배경 : 폐 섬유화증의 진행에는 세포외 간질의 대사에 관여하는 gelatinase가 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으며, gelatinase의 작용은 사이토카인을 비롯한 여러 가지 요소에 의해 조절되는 것으로 알려져 있다. 지금까지 $interferon-{\gamma}$($IFN-{\gamma}$)는 폐섬유화를 억제하는 것으로 알려져 있지만 gelatinase의 작용에 $IFN-{\gamma}$가 미치는 영향은 잘 밝혀져 있지 않다. 이에 저자들은 bleomycin 유도 백서 폐 섬유화 모델에서 $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화에 미치는 영향과MMP-2, -9과 이의 길항제인 TIMP-1, -2 그리고 Th-2 사이토카인의 변화에 미치는 영향을 조사함으로써, $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화증에 미치는 영향과 기전을 연구하고자 하였다. 재료 및 방법 : Sprague-Dawley계의 수컷 흰쥐를 정상 대조군, bleomycin 군, bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군의 세 군으로 나누어, bleomycin 군 과 bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군은 bleomycin sulfate를 생리식염수에 섞어 기관 내로 주입하였고(6 U/kg), bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군은 $IFN-{\gamma}$를 14일간 근육주사 하였다($2{\times}105U/kg$). 실험동물은 3, 7, 14, 28일에 폐를 얻어 hematoxylineosin 염색과 Masson's trichrome 염색을 하여 폐의 염증 반응과 섬유화 정도를 관찰하였고, 폐 조직 내의 hydroxyproline 함량, MMP-2, -9, TIMP-1, -2에 대한 Western blot, zymography와 reverse zymography, IL-4와 IL-13에 대한 ELISA검사를 시행하였다. 결 과 : 1. 폐 염증은 bleomycin 투여 7일째에는 $IFN-{\gamma}$를 투여한 경우 더 심하게 일어났으나(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$2.08{\pm}0.15:2.74{\pm}0.29$, P<0.05), 폐 섬유화는 bleomycin 투여 후 28일째 $IFN-{\gamma}$ 투여에 의해 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$3.94{\pm}0.43:2.46{\pm}0.13$, P<0.05). 2. 폐 내 hydroxyproline 함량은 bleomycin 투여 28일 후 $IFN-{\gamma}$ 투여에 의해 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$294.04{\pm}31.73{\mu}g/g:194.92{\pm}15.51{\mu}g/g$, P<0.05). 3. Bleomycin 투여에 의해 MMP-2 단백질의 양이 증가되는 소견이 Western blot에서 관찰되었는데 MMP-2의 증가는 bleomycin 투여 14일에 최고에 이르렀으며, $IFN-{\gamma}$의 투여에 의해 bleomycin에 의한 MMP-2의 증가는 억제되었으나 대조군 수준으로 감소하지는 않았다. 4. Zymography 검사에서 bleomycin 투여 3일째에는 활성화된 형태의 MMP-2가 $IFN-{\gamma}$에 의해 유의하게 증가되었으나(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$209.63{\pm}7.60%:407.66{\pm}85.34%$, P<0.05), 투여 14일 후에서는 $IFN-{\gamma}$에 의해 활성화된 상태의 MMP-2가 유의하게 감소되었다(bleomycin 군 : bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군=$159.36{\pm}20.93%:97.23{\pm}12.50%$, P<0.05). 5. Bleomycin을 투여한 후 bleomycin 군과 bleomycin+$IFN-{\gamma}$ 군 모두에서 IL-4의 양이 감소되었으나, 두 군간 차이는 통계적으로 유의하지는 않았고, IL-13은 별 다른 차이가 없었다. 결 론 : Bleomycin에 의한 백서 폐 섬유화 모델에서 $IFN-{\gamma}$는 초기 폐 염증을 증가시키지만 후기 폐 섬유화는 억제시킨다는 것을 알 수 있었다. $IFN-{\gamma}$가 폐 섬유화를 억제하는 것은 MMP-2의 활성화를 억제하기 때문인 것으로 생각한다. 또한 $IFN-{\gamma}$에 의한 MMP-2의 기능 억제는 Th-2 사이토카인을 억제하여 이루어지는 것 같지는 않았다. 본 논문을 기초로 향후 $IFN-{\gamma}$가 MMP-2의 활성화를 조절하는 기전과 MMP-2의 활성화가 폐섬유화에 미치는 영향에 대한 연구가 필요할 것으로 생각한다.

• 한국발생생물학회지:발생과생식
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• 제20권4호
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• pp.315-329
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• 2016

Fas ligand (FasL) and its receptor Fas have been implicated in granulosa cell apoptosis during follicular atresia. Although interferon-gamma (IFN-${\gamma}$) is believed to be involved in the regulation Fas expression in differentiated granulosa or granulosa-luteal cells, the expression of this cytokine and its role in the regulation of the granulosa cell Fas/FasL system and apoptosis during follicular maturation have not been thoroughly investigated. In the present study, we have examined the presence of IFN-${\gamma}$ in ovarian follicles at different stage of development by immunohistochemistry and related their relative intensities with follicular expression of Fas and FasL, and with differences in granulosa cell sensitivity to Fas activation by exogenous agonistic Anti-Fas monoclonal antibody (Fas mAb). Although IFN-${\gamma}$ immunostaining was detectable in oocyte and granulosa cells in antral follicles, most intense immunoreactivity for the cytokine was observed in these cells of preantral follicles. Intense immunoreactivity for IFN-${\gamma}$ was most evident in granulosa cells of atretic early antral follicles where increased Fas and FasL expression and apoptosis were also observed. Whereas low concentrations of IFN-${\gamma}$ (10-100 U/mL) significantly increased Fas expression in undifferentiated granulosa cells (from preantral or very early antral follicles) in vitro, very higher concentrations (${\geq}1,000U/mL$) were required to up-regulate of Fas in differentiated cells isolated from eCG-primed (antral) follicles. Addition of agonistic Fas mAb to cultures of granulosa cells at the two stages of differentiation and pretreated with IFN-${\gamma}$ (100 U/mL) elicited morphological and biochemical apoptotic features which were more prominent in cells not previously exposed to the gonadotropin in vivo. These findings suggested that IFN-${\gamma}$ is an important physiologic intra-ovarian regulator of follicular atresia and plays a pivotal role in regulation of expression of Fas receptor and subsequent apoptotic response in undifferentiated (or poorly differentiated) granulosa cells at an early (penultimate) stage of follicular development.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제56권6호
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• pp.619-627
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• 2004

연구배경 : 특발성 폐섬유화증의 치료로서 항섬유화제제인 IFN-${\gamma}1b$로 단기간 치료 받은 환자들의 치료반응 및 부작용을 보고자 하였다. 방 법 : IFN-${\gamma}1b$ (200만 IU씩 주 3회 피하주사)로 치료받은 특발성 폐섬유화증 환자 27명을 대상으로 후향적 연구를 하였다. 이 중 6개월 이상 IFN-${\gamma}1b$ 치료를 받은 17명의 치료반응을 평가하여 cortico-steroids와 cyclophosphamide로 치료 받은 26명의 치료반응과 비교하였다. 결 과 : 1) 총 27명의 연령은 59(44-74)세 였고 남자가 19명(70%) 이었다. 2) 사망 및 진행을 보인 악화군(5명)은 안정군(12명)에 비해 치료 전 FVC(55% vs. 71%, p=0.019)와 DLco(50% vs. 77%, p=0.014)가 좋지 않았고, 치료전 동맥혈 산소분압(69mmHg vs. 91mmHg, p=0.001)도 낮았다. 3) corticosteroids와 cyclophosphamide로 치료 받은 26명과 IFN-${\gamma}1b$로 치료 받은 17명의 6개월 후 치료반응은 서로 차이가 없었다(p=0.73). 4) 부작용은 총 12명(44%)에서 발생하였고 이 중 5명은 심각한 약제 부작용으로 치료를 중단하였고 1명은 급성호흡곤란증후군으로 사망하였다. 결 론 : IFN-${\gamma}1b$의 단기간 치료는 폐기능이 좋지 않거나 진행된 상태의 특발성 폐섬유화증 환자의 치료로는 바람직하지 않으며 치명적인 부작용이 발생할 수 있으므로 조심스럽게 사용하여야 한다고 생각한다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제45권6호
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• pp.1167-1177
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• 1998

연구배경 : 결핵은 우리나라에서 아직도 흔하게 발생하는 질환으로 세포면역반응에 의해 육아종이 형성되며, 이 과정에서 대식세포가 분비하는 tumor necrosis factor-alpha (TNF-$\alpha$), Th1 세포가 생성하는 gamma-Interferon (INF-$\gamma$), 내피 세포가 표현하는 intercelluar adhesion molecule-1 (ICAM-1)이 중요한 역할을 할 것이라고 생각되었다. 방 법 : 저자들은 결핵의 경중(輕重)과 이러한 물질들이 관련이 있는가를 알아보기 위하여, 환자의 혈액을 채취하여 TNF-$\alpha$, INF-$\gamma$를 radioimmuno assay(RIA)로, ICAM-1이 혈액으로 유리된 형태인 sICAM-1을 enzyme linked immunosolvent assay(ELISA)로 각각 측정하였다. 또한 화학 요법에 따른 변화를 알기 위해 치료 시작후 6개월 시점에서 다시 추적검사를 실시하였다. 결 과 : TNF-$\alpha$, INF-$\gamma$, sICAM-1은 중등증과 중증의 결핵에서는 의미 있게 증가하였고, 경증에서는 의의가 없었다. 6개월간의 항결핵 치료후, sICAM-1은 임상경과에 동반하여 의미있는 감소를 보였지만. TNF-$\alpha$, INF-$\gamma$에서는 감소는 있었지만 의의는 없었다. 결 론 : 본 실험 결과 결핵의 세포 면역 매개과정에는 TNF-$\alpha$와 INF-$\gamma$가 매우 중요한 역할을 하며, 그 반응 정도가 질병의 병기에 따라 심할수록 많이 증가함을 관찰하였다. ICAM-1은 TNF-$\alpha$와 INF-$\gamma$ 농도와 비례하여 sICAM-1이 증가하였고, 질병의 병기에 따라 농도의 차이가 있을뿐 아니라, 치료경과에 비례하여 농도변화를 보여, 질병의 할동성을 나타내는 것 외에 치료 경과를 나타내는 지시자로서의 가능이 있을 것으로 생각된다.

• BMB Reports
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• 제45권5호
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• pp.281-286
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• 2012

Osteoclasts are multinucleated cells that are formed by the fusion of pre-fusion osteoclasts (pOCs). The fusion of pOCs is known to be important for osteoclastic bone resorption. Here, we examined the effect of IFN-${\gamma}$ on the fusion of pOCs. IFN-${\gamma}$ greatly increased the fusion of pOCs in a dose-dependent manner. Furthermore, IFN-${\gamma}$ induced pOC fusion even in hydroxyapatite-coated plates used as a substitute for bone. The resorption area of pOCs stimulated with IFN-${\gamma}$ was significantly higher than that of the control cells. IFN-${\gamma}$ induced the expression of dendritic cell-specific transmembrane protein (DC-STAMP), which is responsible for the fusion of pOCs. IFN-${\gamma}$ enhanced DC-STAMP expression in a dose-dependent manner. The mRNA expression of c-Fos and nuclear factor of activated T cells (NFAT) c1 was enhanced in the pOCs treated with IFN-${\gamma}$. Taken together, these results provide a new insight into the novel role of IFN-${\gamma}$ on the fusion of pOCs.