Alzheimer’s disease (AD) is characterized pathologically by the presence of intracellular neurofibrillary tangles and deposition of ${\beta}-amyloid $ (A ${\beta}$) peptides, which are generated by processing of amyloid precursor protein (APP). It is urgent to develop effective therapies for the treatment of AD, since our society rapidly accelerate aging. A${\beta}$ peptides have been believed to be neurotoxic and now are also considered to have effects on the mechanism of memory formation. In this study, effects of radicicol on the metabolism of APP were analyzed. Radicicol inhibited the secretion of A${\beta}$ from the Neuro2a cell line (APPswe cell) expressing APPswe. Beta-site APP cleaving enzyme (BACE) fluorescence resonance energy transfer (FRET) assay revealed that it inhibited BACE activity in a dose dependently manner. Immunoblotting study showed that it inhibited intracellular heat shock protein (HSP)90 and it increased the secretion of HSP90 from the APPswe cells. We suggest that radicicol inhibits APP metabolism and Ap generation by the means of HSP90 inhibitory mechanism and partially BACE inhibitory mechanism. This is the first report that radicicol inhibits the secretion of A${\beta}$ peptides from neuroblastoma cells.
Sohn, Sea Hwan;Cho, Eun Jung;Jang, In Surk;Moon, Yang Soo
Korean Journal of Poultry Science
/
v.40
no.1
/
pp.31-40
/
2013
This study was performed to investigate the investigated effects of dietary supplementation of vitamin C and E on the growth performance and stress response in broiler chickens. Stress response was analyzed by the quantity of telomeric DNA, the rate of DNA damage and the expression levels of heat shock proteins (HSPs) and hydroxyl-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase (HMGCR) genes on tissues and blood. The telomere length and telomere shortening rates were analyzed by quantitative fluorescence in situ hybridization on the nuclei of lymphocytes and tissues. The DNA damage rate of lymphocytes was quantified by the comet assay. The expression levels of HSP70, HSP90s and HMGCR genes were measured by quantitative real-time polymerase chain reaction in lymphocytes. In results, there was no significant difference among treatments in body weight, weight gain, feed intake and mortality. The telomere shortening rate of the lymphocytes was significantly lower in the vitamin E supplemented group than the control group. The DNA damage was also decreased supplemented with vitamin C and E, as compared to the control group. The vitamin E supplemented group had a significant positive effect on the expressions of HMGCR, HSP90-${\alpha}$ and HSP90-${\beta}$ in lymphocytes, but had no significance on HSP70, as compared to the control group. We concluded that the dietary supplementation of vitamin E (100 mg/kg feed) had reduced the individual physiological stress response without stunt growth in broiler chickens.
Water temperature is key factor influencing growth and reproduction of fish and its increase give rise to various physiological changes including gene expression. Heat shock protein (Hsp), one of the molecular chaperones, is highly conserved throughout evolution and its expression is induced by various stressors such as temperature, oxidative, physical and chemical stresses. Here, we isolated partial cDNA clones encoding 70-kDa Hsp (Hsp70) and $\beta$-actin using reverse transcriptase-PCR (RT-PCR) from gut of Rhynchocypris kumgangensis, a Korean indigenous species and cold-water fish, and investigated expression profiles of Hsp70 under an increase of water temperature using $\beta$-actin as an internal control for RT-PCR. Cloned Hsp70 cDNA of R. kumgangensis showed homology to Ctenopharyngodon idella (96%), Hypophthalmichthys molitrix (96%), Danio rerio (93%) and Oncorhynchus mykiss (81%) Hsp70. Cloned $\beta$-actin cDNA of R. kumgangensis showed homology to D. rerio (98%), H. molitrix (97%), C. idella (97%) and O. mykiss (90%) $\beta$-actin. Both mRNA of Hsp70 and $\beta$-actin were expressed in gut, brain, and liver in R. kumgangensis. Futhermore, expression of Hsp70, in brain, was highly augmented by an increase of water temperature. These results suggest that Hsp70 mRNA expression level in brain can be used as a biological molecular marker to represent physiological stress against an increase of water temperature.
This study has investigated whether extracellular HSP90 predisposes vascular smooth muscle cells (VSMCs) to pro-inflammatory phenotype. Exposure of rat aortic smooth muscle cells to HSP90 not only enhanced IL-6 release but also profoundly induced IL-6 transcript via promoter activation. HSP90-induced IL-6 promoter activation was suppressed by dominant-negative forms of Toll-like receptor (TLR)-4 and myeloid differentiation factor 88 (MyD88), but not by dominant-negative-forms of TLR-3 and TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-${\beta}$ (TRIF). Curcumin, which inhibits dimerization of TLR-4, also attenuated the IL-6 induction by HSP90. Mutation at the NF-${\kappa}B$- or C/EBP-binding site in the IL-6 promoter region suppressed the promoter activation in response to HSP90. The gene delivery of $I{\kappa}B$ using recombinant adenoviruses and treatment with resveratrol, which inhibit NF-${\kappa}B$ activity, attenuated the HSP90-induced IL-6 release from VSMCs. The present study proposes that extracellular HSP90 would contribute to inflammatory reaction in the stressed vasculature by inducing IL-6 in VSMCs, and that TLR-4 and NF-${\kappa}B$ would play active roles in the process.
Sohn, Sea Hwan;Cho, Eun Jung;Park, Dhan Bee;Jang, In Surk;Moon, Yang Soo
Korean Journal of Poultry Science
/
v.41
no.2
/
pp.115-125
/
2014
With Single Comb White Leghorn (WL) and Korean Native Chicken (KNC) breeds, we compared the stress response with chicken breeds that were subjected to a high stocking density. Stress response was analyzed by the quantity of telomeric DNA, the rate of DNA damage and the expression levels of heat shock proteins (HSPs) and hydroxyl-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase (HMGCR) genes on tissues and blood. The telomere length and telomere shortening rates were analyzed by quantitative fluorescence in situ hybridization on the nuclei of lymphocytes and tissues. The DNA damage rate of lymphocytes was quantified by the comet assay. The expression levels of HSP70, HSP90-${\alpha}$, HSP90-${\beta}$ and HMGCR genes were measured by quantitative real-time polymerase chain reaction in lymphocytes. There was no significant difference between KNC and WL in body weight, weight gain, telomere shortening rate and DNA damage rate. However, the growth rate significantly decreased in chickens raised under high stocking density conditions, as compared to the control group. The telomere-shortening rate, DNA damage and HSPs expression of the lymphocytes were significantly higher in the high stocking density group than the control. The stress condition and breeds had a significant effect on the expressions of HSP70, HSP90-${\alpha}$ and HSP90-${\beta}$ in lymphocytes, except HMGCR. The stress response of WL was higher than that of KNC, as analyzed to the expression of HSP70 and HSP90-${\alpha}$. Therefore, we concluded that the chickens which were exposed to a high stocking density had increased the individual physiological stress response regardless of breeds, and White Leghorns are more susceptible to stress condition than Korean Native Chickens.
Variations in water temperature are known to affect almost every part of fish physiology. The rise in water temperature due to climate change can physically damage fish. This study was conducted to evaluate the health status of the Atlantic salmon (Salmo salar) at high water temperature (20℃) than the optimum water temperature (15℃). Liver tissue exerts important metabolic functions in thermal adaptation. Therefore, liver tissue was used in this study. The evaluation method is to develop the biomarker gene using NGS RNAseq analysis and to examine the expression pattern using RT-qPCR analysis. The NGS RNAseq analysis revealed 1,366 differentially expressed genes, among which 880 genes were increase expressed and 486 genes were decrease expressed. The biomarker genes are such as heat shock protein 90 alpha (Hsp90α), heat shock protein 90 beta (Hsp90β) and cytochrome P450 1A (CYP1A). The selected genes are sensitive to changes in water temperature through NGS RNAseq analysis. Expression patterns of these genes through RT-qPCR were similar to those of NGS RNAseq analysis. The results of this study can be applied to other fish species and it is considered to be useful industrially.
This study was conducted to compare the heat stress response and production performance of chicks hatched in winter and summer. Among the 2,090 Korean native chickens examined, 1,156 hatched in winter and 934 hatched in summer. The amount of telomeric DNA, the expression of heat shock protein (HSP) genes, survival rate, egg production, and body weight were analyzed to evaluate the stress response and production performance of chickens. The results showed that the expression of HSP-70, $HSP-90{\alpha}$, and $HSP-90{\beta}$ genes in the winter-hatched chickens were significantly higher than those in the summer-hatched chickens during the growing and laying period (P<0.05). There was no significant difference in the amount of telomeric DNA between summer- and winter-hatched chickens. The survival rate was significantly higher in the summer-hatched chickens than in the winter-hatched chickens at the laying period (P<0.01). The hen-day egg production and egg weight in the summer-hatched chickens were also significantly higher than those in the winter-hatched chickens (P<0.05). In contrast, age of sexual maturity of winter-hatched chickens was significantly earlier than that of summer-hatched chickens (P<0.01). The body weights from birth to 24 weeks were significantly lighter in the summer-hatched chickens than in the winter-hatched chickens, however, it was reversed after 28 weeks (P<0.05). In conclusion, the chicks hatched in the summer are more resistant to heat stress, with better productivity than the chicks hatched in the winter. These results suggest that the chicks grown at high temperatures have greater adaptability to the thermal environment.
Kim, Seong Hwan;Lee, Su-Ui;Kim, Myung Hee;Kim, Bum Tae;Min, Yong Ki
Molecules and Cells
/
v.20
no.3
/
pp.378-384
/
2005
Estrogen metabolites are carcinogenic. The comparative mitogenic activities of $17{\beta}$-estradiol (E2) and four metabolites, 2-hydroxyestradiol (2-OHE2), 4-hydroxyestradiol (4-OHE2), $16{\alpha}$-hydroxyestrone ($16{\alpha}$-OHE1) and 2-methoxyestradiol (2-ME), were determined in estrogen receptor(ER)-positive MCF-7 human breast cancer cells. Each of the E2 metabolites caused proliferation of the MCF-7 cells, but only E2 and $16{\alpha}$-OHE1 induced a greater than 20-fold increases in transcripts of the progesterone receptor (PR) gene, a classical ER-mediated gene. This suggests that the mitogenic action of E2 and $16{\alpha}$-OHE1 could result from their effects on gene expression via the ER. E2 metabolites altered the expression of E2-regulated proteins including heat shock proteins (Hsps). $16{\alpha}$-OHE1 and 2-ME as well as E2 increased levels of Hsp56, Hsp60, $Hsp90{\alpha}$ and Hsp110 transcripts, and the patterns of these inductions resembled that of PR. Hsp56 and Hsp60 protein levels were increased by all the E2 metabolites. Levels of the transcripts of 3 E2-upregulated proteins (XTP3-transactivated protein A, protein disulfide isomerase-associated 4 protein and stathmin 1) and an E2-downregulated protein (aminoacylase 1) were also affected by the E2 metabolites. These results suggest that the altered expression of Hsps (especially Hsp56 and Hsp60) by E2 metabolites such as E2, $16{\alpha}$-OHE1 and 2-ME could be closely linked to their mitogenic action.
The bio-molecules involved in defense mechanisms can be used as efficient biomarkers for physiological changes in organisms caused by both of internal and external stress. Thus, the expression level of genes which encoding such molecules serve as critical 'early warning system' for environmental assessment as well as health diagnosis of biological organisms. In this study, Cytochrome P450, Heat shock protein 90, Ubiquitin and ${\beta}$-actin gene were isolated for the first time from a red alga Gracilaria textorii. The quantitative differential gene expression analyses of three genes, GteCYP1A, GteHsp90 and Gte-UB, were carried out in G. textorii sporophytes collected from two different localities, polluted Sujeong (Masan, Korea) and potentially unpolluted Danggeum (Daemaemuldo Is., Korea). The transcripts of all three tested genes were highly expressed in the Sujeong population. The results suggest: 1) the Sujeong site was more polluted than the Danggeum site; 2) G. textorii could be applicable to marine environment monitoring in coastal regions.
Post-translational O-GlcNAc modification (O-GlcNAcylation) of serine or threonine is a new protein modulation mechanism. In contrast to the classical glycosylation, O-GlcNAcylation occurs in a one-step transfer of O-GlcNAc on both nuclear and cytoplasmic proteins. In contrast to the general consensus that O-GlcNAc is a final modification, a recent paper (J Proteome Res. 2011 10:2725-2733) showed the presence of O-GlcNAc-P on a synaptic assembly protein AP180. This finding raises a fundamental question about its prevalence. To address this question, we used proteomics to identify those proteins that were phospho-signal enriched by GlcNAc kinase (NAGK). Comparison of pDsRed2-$NAGK_{WT}$-transfected HEK293T cell extract with pDsRed2-$NAGK_{D107A}$-transfected control culture revealed 15 phospho-signal increased spots. Excluding those spots that had no detectable amount of protein expression yielded 7 spots, which were selected for ID determination. Among these, two duplicate spots (two $HSP90{\beta}$ and two ENO1 spots) were shown to be O-GlcNAcylated, two (dUTP nucleotidohydrolase mitochondrial isoform 2, glutathione S-transferase P) were not known to be involved in O-GlcNAcylation, and one (heat shock protein gp96 precursor or grp94) was a glycoprotein. The increase in the phospho-levels of O-GlcNAc by NAGK strongly indicates that these proteins are phosphorylated on O-GlcNAc. Our present data support the idea that O-GlcNAc is not a terminal modification.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.