• 제목/요약/키워드: $^{99m}Tc$-labeling

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마이크로웨이브와 Sep-Pak 카트리지를 이용한 $^{99m}Tc$-ECD, $MAG_3$, MIBI의 신속한 제조 및 정도관리 (Rapid Preparation and Quality Control of $^{99m}Tc$-ECD, $MAG_3$ and MIBI using Microwave Heating and Sep-Pak Cartridges)

  • 오승준;문대혁;류진숙;이희경
    • 대한핵의학회지
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    • 제33권4호
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    • pp.430-438
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    • 1999
  • 목적: 마이크로웨이브를 이용한 방사성 동위원소의 표지와 Sep-Pak 카트리지를 이용한 정도관리 방법의 개선으로 신속한 제조가 가능하면서도 높은 표지효율을 가진 방사성 의약품을 얻고자 하였다. 대상 및 방법: $C_{18}$ 그리고 alumina N Sep-Pak카트리지를 이용한 정도관리 방법을 $^{99m}Tc$-ECD, $^{99m}Tc$-MIBI, $^{99m}Tc-MAG_3$에 적용하였고 표지효율을 측정하였다. 마이크로웨이브를 사용하여 상기의 키트에 방사성 동위원소를 표지하여 표지효율을 비교하였다. 결과: 마이크로웨이브에 의해 생성된 세 가지방사성 의약품은 3 ml용액에 $^{99m}Tc$-ECD와 $^{99m}Tc$-MIBI는 10초, $^{99m}Tc-MAG_3$는 15초의 짧은 마이크로웨이브를 조사하여 모두 95% 이상의 표지효율을 나타내었다. $^{99m}Tc$-ECD와 $^{99m}Tc$-MIBI는 Sep-Pak alumina N 카트리지를 사용하여 짧은 시간 내에서도 정확한 정도관리 결과를 얻을 수 있었다. 방사성 의약품의 제조시간은 정도관리를 포함하여 모두 6분 이하를 나타내었다. 결론: Sep-Pak 카트리지를 이용한 정도관리 방법과 마이크로웨이브에 의한 방사성 의약품의 제조 방법은 일상적인 방사성 의약품의 제조에 적용이 가능하였으며, 방사성 의약품의 제조시간을 크게 단축시킬 수 있었다.

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항 NCA-95 단일클론항체의 $^{99m}Tc$표지 키트 제조 및 특성 연구 ($^{99m}Tc$ Labeling Kit Preparation and Characteristics of Anti-NCA-95 Monoclonal Antibody)

  • 홍미경;정재민;정준기;최석례;김채균;이용진;이동수;이명철;고창순
    • 대한핵의학회지
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    • 제30권4호
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    • pp.541-547
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    • 1996
  • 우리는 국내에서 개발한 항 NCA-95 단일클론항체의 면역학적 특성을 규명하고 $^{99m}Tc$ 표지법을 연구하여 골수면역 신티그라피법을 개발한 바 있다. 그러나 $^{99m}Tc$ 단일클론항체의 표지효율이 낮고, 과정이 복잡하여 시간이 오래 걸리는 단점이 있어 임상적용에 어려움이 있었다. 본 연구에서는 $^{99m}Tc$ 표지 단일클론항체의 표지과정을 개선하여 시간을 단축하고 표지효율을 높이는 연구를 실시하였다. 티올기와 아민 및 하이드록시 그룹을 가진 착화제(chelator)와 $^{99m}Tc$은 안정한 복합체를 형성하므로, 이러한 화학적 성질을 이용하여 항체를 환원시켜 티올기를 생성하고 여기에 약한 착화제와 결합한 $^{99m}Tc$을 가하는 transchelation법을 연구하였다. 본 연구에서는 방법 1. ${\beta}$-mercaptoethanol로 항체를 환원하고 환원제의 존재하에 $^{99m}Tc$-gluconate 를 이용한 표지법, 방법 2. 항체의 환원후 ${\beta}$-mercaptoethanol을 제거하고 $^{99m}Tc$-gluconate를 사용한 표지법, 방법 3. 환원제를 제거한 항체에 MDP를 먼저 가하고 여기에 $^{99m}Tc$을 가하는 표지법을 시도하여 보았다. 고정상으로는 ITLC-SG를, 이동상으로는 생리식염수와 아세톤을 사용하여 표지효율을 구하였다. 방법 1은 표지효율이 40-70%이나 좋은 골수영상을 얻었고, 방법 2의 경우 표지효율은 70-80%로 개선되었으나 혈액풀의 방사능이 높았다. MDP를 착화제로 이용한 방법 3은 표지효율이 $92.4{\pm}5.9%$(n=15) 이고 면역반응성은 약 60%였으며 골수면역 신티그라피에서도 좋은 영상을 얻을 수 있었다. 때로는 $^{99m}Tc$- MDP 방사능이 높아 뼈에 흡수되는 방사능이 증가하는 단점이 있지만 PD-10 컬럼을 이용하여 분리가 가능하였다. 환원된 항체를 냉동보관하여 사용하였을 경우에도 안정하여 냉동보관 47일 까지 90%이상의 표지효율을 보였다. 본 연구 결과 $^{99m}Tc$ 표지 항 NCA-95 단일클론항체의 표지법의 개선으로 더 쉽게 임상에 이용할 수 있게 될 것으로 생각된다.

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신장기능영상용 방사성의 약품 $Bz-MAG_3$(Benzoylmercaptoacetylglycylglycylglycine) 의 키트화 및 체내분포 (Kit Preparation and Biodistribution of $Bz-MAG_3$ (benzoylmercaptoacetylglycylglycylglycine) for Renal Imaging)

  • 김영주;정재민;조정혁;장영수;이동수;정준기;이명철;고창순
    • 대한핵의학회지
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    • 제30권3호
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    • pp.367-371
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    • 1996
  • 본 연구에서는 $Bz-MAG_3$를 합성한 후 동결건조 된 키트를 제조하였으며, 이를 $^{99m}Tc$로 표지 후 $^{99m}Tc-MAG_3$의 방사화학적 특성 및 동물체내에서의 분포를 알아보았다. 1) 합성된 $^{99m}Tc-MAG_3$$R_f$값은 0.78, 표지효율은 $97.5{\pm}1.9%$ (n=10)로 나타났다. 2) $^{99m}Tc-MAG_3$를 사용하여 얻은 신기능영상은 $^{99m}Tc$-DTPA를 사용한 경우에서 보다 더 선명한 영상을 나타냈다. 3) $^{99m}Tc-MAG_3$를 사용한 ICR-마우스실험(n=10)에서 $T_{max}$(분)는 $^{99m}Tc-MAG_3$ (n=10)에서 1.4-1.5분으로 $^{99m}Tc$-DTPA (n=7)의 2.7분 보다 1.2분 정도 빠른 것을 보였고(P<0.05), $T_{1/2}$$^{99m}Tc-MAG_3$(n=10)에서 4.3-4.8분으로 $^{99m}Tc$-DTPA (n=7)의 3.8-4.5분과 비슷한 결과를 보였다. 방광출현 시간은 $^{99m}Tc-MAG_3$$^{99m}Tc$-DTPA 모두 2분 이내로 나타났다. 합성한 $Bz-MAG_3$ 키트가 높은 표지효율과 신장의 선명한 동적영상을 나타내는 것으로 보아 시판중인 신장기능 영상용 방사성의약품을 대치하여 사용할 수 있을 것으로 사료된다.

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농양이식백서에서 $^{99m}Tc,\;^{188}Re$ 직접표지항체의 비교 (Comparison of Direct-labeling Method of Antibody with $^{99m}Tc$ and $^{188}Re$)

  • 최태현;임상무;최창운;우광선;정위섭;임수정
    • 대한핵의학회지
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    • 제33권1호
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    • pp.84-93
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    • 1999
  • 목적: 주기율표상에서 7족에 위치하며, 유사한 화학적 특성을 지닌 $^{99m}Tc$$^{188}Re$의 항체에 표지하는 조건의 차이점과 앞서 표지된 항체의 핵종에 따른 거동의 차이를 비교 실험해 보고자 하였다. 대상 및 방법: mercaptoethanol을 사용하여 non-specific human IgG의 disulfide 결합을 환원시켜, -SH 기의 발생을 유도하였다. 앞서 처리된 IgG을 stannous ion 을 사용하여 $^{99m}Tc$$^{188}Re$을 환원하여 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG을 제작하였다. HPLC를 사용하여 $^{99m}Tc$-IgG은 1시간, 4시간. 6시간, 24시간마다 $^{188}Re$-IgG은 1시간, 4시간, 16시간, 24시간마다 시간경과에 따른 안정도 변화를 확인하였다. 결과: 한 분자당 약 2개의 -SH기를 유도 면역 활성이 최대한 유지되는 환원된 IgG를 얻을 수 있었다. 각각 90%와 95% 이상의 높은 표지반응수율로 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG을 얻었다. $^{99m}Tc$-IgG의 %peak area를 1시간, 4시간, 6시간, 24시간마다 측정한 값은 각각 91%, 83%, 78%, 7%이었다. $^{188}Re$-IgG의 경우 1시간, 4시간, 16시간, 24시간에서 94%, 80%, 47%, 42%이었다. $^{99m}Tc$-IgG을 정맥주사 후 4시간 후의 %ID/g는 장기별로 신장, 혈액, 위, 농양($9.42{\pm}0.68,\;1.43{\pm}0.24,\;0.86{\pm}0.18,\;0.72{\pm}0.10$)순이었고, 24시간에서는 신장, 농양, 위, 혈액($7.61{\pm}1.58,\;0.57{\pm}0.07,\;0.37{\pm}0.09,\;0.281{\pm}0.09$)의 순이었다. $^{188}Re$-IgG의 경우 4시간에서 신장, 혈액, 농양, 위($3.92{\pm}0.62,\;1.32{\pm}0.08,\;0.88{\pm}0.01,\;0.26{\pm}0.06$)의 순이였고, 24시간에서 신장, 농양, 혈액, 위($4{\pm}0.26,\;0.37{\pm}0.04,\;0.29{\pm}0.01,\;0.13{\pm}0.03$)의 순이었다. 결론: $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG의 표지항체는 직접표지 법을 사용하여 효과적으로 제조되었다. 그러나, 직접표지법을 사용한 $^{99m}Tc$-IgG과 $^{188}Re$-IgG의 안정도는 시간경과에 따라 불안정함을 보여 안정성을 증가시키기 위한 항체표지 방법들에 대한 연구가 필요할 것으로 생각되었다.

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Rhenium-188 방사성 의약품 (Labelling with Rhenium-188)

  • 최연성
    • 대한핵의학회:학술대회논문집
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    • 대한핵의학회 1999년도 제38차 춘계학술대회
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    • pp.193-195
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    • 1999
  • There is considerable interest in $^{188}Re$ due to its favorable properties as a therapeutic radionuclide $^{188}Re$ and $^{99m}Tc$ act as a matched pair because of their similar chemical properties, and therefore methods of labeling with $^{99m}Tc$ can be applied to the labeling with $^{188}Re$. With appropriately chosen agents as carriers of $^{188}Re$, the labeling can be readily carried out using $^{188}ReO_4^-$ in the presence of a reducing agent. $^{188}Re$ radio-pharmaceuticals based on $^{99m}Tc$ complexes have been synthesized and are currently being studied for clinical use. Some of them are shown to be suitable for therapeutic use and promising for radiotherapy in nuclear medicine.

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간세포 지향성 Galactosylated Chitosan 화합물의 표지 수율 향상 및 세포 독성에 대한 연구 (A Study on the Labeling Efficiency and Cytotoxicity of Hepatocyte-targeting Galactosylated Chitosan Compounds)

  • 김대응;정환정;김은미;김세림;강윤희;김민우;김창근;손명희
    • 대한핵의학회지
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    • 제39권5호
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    • pp.278-283
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    • 2005
  • 목적 : 저자들은 이전 연구에서 $^{99m}Tc$-GC을 합성해 생체내 분포를 확인했다. 그 결과 GC은 고도의 간 특이성을 보였으며, 간 특이 영상을 위한 방사성 의약품으로서의 가능성을 확인할 수 있었다. 그러나 $^{99m}Tc$-GC는 표지 수율과 안정성 면에서 불만족스러운 결과를 보였다. 이번 연구는 GC를 메틸화하는 방법과 HYNIC의 도입을 통해 표지수율과 안정성을 향상시킬 수 있는지 알아보고, 그와 함께 이 화합물들의 세포 독성에 대해 연구해 보고자 하였다. 대상 및 방법 : 합성한 GC, GMC, GCH를 $^{99m}Tc$로 표지하고 상온과 사람 혈청에서 표지 안정성을 측정하였으며, 6시간까지 시행하였다. 각 화합물을 0, 0.5, 1, 1.25, 5, 10, 25, 100 ${\mu}g/ml$ 농도로 첨가한 HeLa와 HepG2 세포를 18시간동안 배양한 뒤 세포 생존능을 MTT를 이용해 측정하였다. 결과 : 표지 후 실온에서의 안정성 실험을 한 결과 이동상으로 아세톤을 사용한 경우 $^{99m}Tc$-GC는 15분에 96%, 1시간에 88%였고, $^{99m}Tc$-GMC는 15분, 1시간. 6시간에서 각각 100%, 97%, 89%의 향상된 표지율을 보였고 $^{99m}Tc$-GCH는 6시간까지 95% 이상을 보여 안정성이 보다 더 향상됨을 확인하였다. 또한 이동상으로 생리 식염수를 사용한 경우 $^{99m}Tc$-GC는 15분, 1시간에 73.9%, 72%를 보였고, $^{99m}Tc$-GMC의 경우 15분, 1시간, 6시간에서 96.3%, 95.8%, 75.6%의 표지율을 보였다. $^{99m}Tc$-GCH는 90% 이상의 표지 안정성을 보였고, 사람 혈청에서 6시간까지 95.7%의 표지율을 보였다. MTT를 시행한 결과. 각 화합물을 처리한 세포주의 생존능은 대조군과 비교할 때 통계적으로 유의한 차이가 없었다. 결론 : 저자들은 GC를 메틸화하는 방법과 HYNIC의 도입을 통해 새로운 간세포 특이적 지향성을 갖는 키토산 화합물을 합성하였고, 이 화합물들은 $^{99m}Tc$으로 표지할 때 향상된 표지 수율과 뛰어난 표지 안정성을 보였다. 그리고 각 화합물들의 세포 독성 역시 원래 키토산과 의의있는 차이가 없이 매우 낮은 정도임을 증명하였다.

항 암태아성항원에 대한 단세포군항체의 $^{99m}Tc$ 표지법개발 및 생체분포 ($^{99m}Tc-Labeling$ of Monoclonal Antibody to Carcinoembryonic Antigen and Biodistribution)

  • 문대혁;정준기;이명철;고창순;정홍근;박재갑
    • 대한핵의학회지
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    • 제26권2호
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    • pp.380-391
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    • 1992
  • This study was designed to evaluate a direct method of $^{99m}Tc$ labeling using $\beta-mercaptoethanol$ as a reducing agent, and to investigate whether $^{99m}Tc$ labeled specific monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen (CEA-92) can be used for the scintigraphic localization of human colon cancer xenograft. Purified CEA-92 IgG was fragmented into F $(ab')_2$ and then labeled with $^{99m}Tc$ by transchelation method using glucarate as a chelator. Labeling efficiency, immunological reactivity and in vitro stability of $^{99m}Tc$ CEA-92 F $(ab')_2$ were measured and then injected intravenously into nude mice bearing human colon cancer (SNU-C4). Scintigrams were obtained at 24 hour after injection. Then nude mice were sacrificed and the radioactivity was measured Labeling efficiency of injected $^{99m}Tc$ CEA-92 F $(ab')_2$, immunoreative fraction and in vitro stability at 24 hour of injected $^{99m}Tc$ CEA-92 F $(ab')_2$ was 45.2%, 32.8% and 57.4%, respectively. At 24 hour after injection, % ID/g in kidney (46.77) showed high uptake, but %ID/g in tumor (1.65) was significantly higher than spleen (0.69), muscle (0.16), intestine (0.45), stomach (0.75), heart (0.48) and blood (0.45). There was no significant difference between tumor and liver (1.81). Tumor contrast as quantitated by tumor to blood ratio of $^{99m}Tc$ CEA-92 F $(ab')_2$ was increased significantly (p<0.005) until 24 hours (3.70), and there was no statistical differece from tumor to blood ratio of I-131 CEA-92 F $(ab')_2$. The scintigram demonstrated localization of radioactivity over transplanted tumor, but significant background radioactivity was also noted over kidney and abdomen. It is concluded that CEA-92 F $(ab')_2$ can be labeled with $^{99m}Tc$ by a direct transchelation method using $\beta-mercaptoethanol$ as a reducing agent and $^{99m}Tc$ labeled CEA-92 F $(ab')_2$ can be used for the scintigraphic localization of human colon cancer xenograft in nude mice model.

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Biodistribution of 99mTc Tricarbonyl Glycine Oligomers

  • Jang, Beom-Su;Lee, Joo-Sang;Rho, Jong Kook;Park, Sang Hyun
    • Toxicological Research
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    • 제28권4호
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    • pp.235-240
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    • 2012
  • $^{99m}Tc$ tricarbonyl glycine monomers, trimers, and pentamers were synthesized and evaluated for their radiolabeling and in vivo distribution characteristics. We synthesized a $^{99m}Tc$-tricarbonyl precursor with a low oxidation state (I). $^{99m}Tc(CO)_3(H_2O)_3^+$ was then made to react with monomeric and oligomeric glycine for the development of bifunctional chelating sequences for biomolecules. Labeling yields of $^{99m}Tc$-tricarbonyl glycine monomers and oligomers were checked by high-performance liquid chromatography. The labeling yields of $^{99m}Tc$-tricarbonyl glycine and glycine oligomers were more than 95%. We evaluated the characteristics of $^{99m}Tc$-tricarbonyl glycine oligomers by carrying out a lipophilicity test and an imaging study. The octanol-water partition coefficient of $^{99m}Tc$ tricarbonyl glycine oligomers indicated hydrophilic properties. Single-photon emission computed tomography imaging of $^{99m}Tc$-tricarbonyl glycine oligomers showed rapid renal excretion through the kidneys with a low uptake in the liver, especially of $^{99m}Tc$ tricarbonyl triglycine. Furthermore, we verified that the addition of triglycine to prototype biomolecules (AGRGDS and RRPYIL) results in the improvement of radiolabeling yield. From these results, we conclude that triglycine has good characteristics for use as a bifunctional chelating sequence for a $^{99m}Tc$-tricarbonyl-based biomolecular imaging probe.

테크네슘-99엠 트리카보닐 시스테인의 제조 및 생물학적 특성 평가 (Preparation and biological evaluation of 99mTc tricarbonyl cysteine)

  • 장범수;박경배;윤효인
    • 대한수의학회지
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    • 제44권1호
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    • pp.15-21
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    • 2004
  • This paper describes the development of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine as potential renal function diagnostic radiopharmaceutical and evaluation of its biological characteristics using experimental animals. l-Cysteine was labeled efficiently with $^{99m}Tc$ tricarbonyl precursor $([^{99m}Tc(CO)_3(H_2O)_3)]^{+})$ under 30 min heating at ${75^{\circ}C}$. Labeling yield and stability were analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC). The biodistribution property of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine in mice and its dynamic imaging profiles in rabbits were carried out. To investigate the excretion mechanism of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine, tubular transport inhibition test with probenecid was adopted. $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine was obtained with a high labeling yield under the moderate condition. The results of biodistribution experiments of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine in ICR mice at 3 and 90 min provided that $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine was very highly accumulated in the kidney and bladder, thereby almost 99% of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine was excreted within 90 min post injection. The same results were confirmed by the whole body dynamic images for 30 minutes and static images in rabbits at given time intervals after injection. Renogram of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine in rabbits showed that its $T_{max}$ and $T_{1/2}$ of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine were $2.33{\pm}0.56$ and $4.30{\pm}0.79$ min, respectively. The $T_{max}$ of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine with probenecid pretreatment was $2.30{\pm}0.17$ min, whereas $T_{1/2}$ of that with probenecid pretreatment was $17.0{\pm}32.47$ min. $T_{1/2}$ of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine with probenecid pretreatment was significantly different, as compared to the result without probenecid (p<0.0001). The results showed that the excretion of $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine was extremely affected by probenecid. Therefore, $^{99m}Tc$ tricarbonyl cysteine was rapidly excreted from the kidney principally by the tubular secretion.

감염병소 영상을 위한 $^{99m}Tc$-Transferrin 개발 (Development of $^{99m}Tc$-Transferrin as an Imaging Agent of Infectious Foci)

  • 김성민;송호천
    • Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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    • 제40권3호
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    • pp.177-185
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    • 2006
  • 목적 : 본 연구의 목적은 $^{99m}Tc$-방사성표지 트렌스페린 ($^{99m}Tc$-transferrin)을 개발하여 감염/염증병소의 진단에 이용할 수 있는지 알아보고, 이를 $^{67}Ga$-Citrate 영상과 비교하고자 하였다. 대상 및 방법 : Succinimidyl 6-hydrazino-nicotinate hydrochloride -chitosan -transferrin (Transferrin)을 합성하고, 여기에 $^{99m}Tc$ 방사성 표지를 시행하였다. $^{99m}Tc$-transferrin의 방사성표지효율은 표지 후 10분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간에 측정하였다. 포도상구균(ATCC 25923, $2{\times}10^8$ colony forming unite, 0.2 ml)을 접종한 쥐농양모델에서 $^{99m}Tc$-transferrin과 $^{67}Ga$-citrate의 생체내 분포를 평가하고 영상 검사를 실시하였다. 결과: 질량분석계를 이용하여 Transferrin이 성공적으로 제조되었음을 알 수 있었다. $^{99m}Tc$-transferrin의 방사성표지효율은 10분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간에 각각 $96.2{\pm}0.7%,\;96.4{\pm}0.5%,\;96.6{\pm}1.0%,\;96.9{\pm}0.5%,\;97.0{\pm}0.7%\;and\;95.5{\pm}0.7%$ 이었다. $^{99m}Tc$-transferrin의 단위섭취량은 감염병소에서 $0.18{\pm}0.01\;and\;0.18{\pm}0.01$, 정상근육에서 $0.05{\pm}0.01\;and\;0.04{\pm}0.01$이었고, 감염병소 대 정상근육 섭취비는 30분과 3시간에 각각 $3.7{\pm}0.6\;and\;4.7{\pm}0.4$이었다. $^{99m}Tc$-transferrin 영상에서 10분, 30분, 1시간, 2시간, 4시간 그리고 10시간에서의 병소/배후방사능비는 각각 $2.18{\pm}0.03,\;2.56{\pm}0.11,\;3.08{\pm}0.18,\;3.77{\pm}0.17,\;4.70{\pm}0.45$ 그리고 $5.59{\pm}0.40$이었고, $^{67}Ga$-citrate의 경우 2시간, 24시간, 48시간에 $3.06{\pm}0.84,\;4.12{\pm}0.54\;4.55{\pm}0.74 $이었다. 결론 : Transferrin에 $^{99m}Tc$을 이용한 방사성표지가 성공적으로 이루어졌고, $^{99m}Tc$-transferrin의 표지효율은 8시간까지 95% 이상의 안정된 방사성표지효율을 보였다. $^{99m}Tc$-transferrin을 이용한 감염영상을 성공적으로 얻을 수 있었으며, $^{67}Ga$-citrate 영상과 비교하여 더 빠른 시간 안에 우수한 영상을 얻을 수 있었다. 그러므로 $^{99m}Tc$-transierrin이 감염 병소의 영상진단에 사용될 수 있을 것으로 기대된다.