Assessing Average Bioequivalence for 2×2 Crossover Design with Covariates

The primary variables are often systematically related to other influences apart from drug effect. For instance, there may be relationships to covariates such as health conditions or prognostic factors. When a $2{\times}2$ crossover experiment for bioequivalence is designed, the statistical adjustment for the influence of covariates should be considered if some covariates influence the drug effect. Statistical inference for assessing average bioequivalence for a $2{\times}2$ crossover design with covariates is given and an illustrated example is presented with discussion.

공변량을 고려한 2×2 교차설계법에 평균 생물학적 동등성 평가

소수의 피험자로 이루어지는 생물학적 동등성 시험에서 제제의 특성으로 인해 측정된 생체이용률이 크게 영향을 받는 경우 교차설계법을 사용하더라도 적절한 통제가 어려워지는 경우가 많다. 이 때 적절한 공변량을 통해 이러한 영향력을 통제할 수 있다면 공변량을 고려한 교차설계법 모형이 고려될 필요가 있다. 본 연구논문에서는 공변량을 갖는 $2{\times}2$ 교차설계법을 고려하고 제제간의 생물학적 동등성 평가를 위한 통계적 추론을 제안한다. 제안된 방법은 실제 사례를 통해 논의한다.