Comparison of the seroconversion rate after primary hepatitis B vaccination and after revaccination of non-responders in full-term infants according to mother's HBsAg seropositivity

Purpose : This study aimed to identify the true extent of non-responsiveness in full-term infants born from HBsAg-negative or HBsAg-positive mothers and vaccinated against hepatitis B virus (HBV) at 0, 1, and 6 months of age and to evaluate the effect of revaccination among non-responders. Methods : The study included 716 full-term infants born in 2004-2007. Of 716, 662 infants (A group) were born to HBsAg-negative mothers and 54 infants (B group: 50, except HBsAg-positive infants) were born to HBsAg-positive mothers. All infants were administered DNA recombinant vaccines at 0, 1, and 6 months of age. B group infants received hepatitis B immunoglobulin at birth. Anti-HBs titers were tested at 7-12 and 9-15 months in A and B groups, respectively. Three revaccination doses were administered to non-responders whose anti-HBs titers were under 10 mIU/ml; revaccinated infants were retested at 1-3 months after last vaccination. The association between HBeAg seropositivity of mother and the failure of HBV immunoprophylaxis was evaluated. Results : The seroconversion rates after primary hepatitis B vaccination were higher in A group (94.1%) than in B group (78%, P<0.001). The seroconversion rates were high in revaccinated infants (A group non-responders: 96.9%, B group non-responders: 87.5%). The failure of HBV immunoprophylaxis was significantly associated with maternal HBeAg seropositivity (P<0.001). Conclusion : The seroconversion rates after primary hepatitis B vaccination were low in B group infants. Revaccination of non-responders in B group was very effective. Therefore, anti-HBs testing and revaccination of B group is very important. Revaccination of non-responders in A group was also very effective. Thus, testing the immune status of infants born to HBsAg-negative mothers even after primary hepatitis B vaccination should be considered. However, to realize this, further studies on the cost-effectiveness of anti-HBs testing in healthy full-term infants are necessary.

산모의 HBsAg 보유 여부에 따른 만삭아의 B형간염 기본접종 및 무반응자에서 재접종 후 항체 양전율에 대한 연구

목 적: 현재 우리나라에서는 B형 간염 백신접종 후 일률적으로 항체검사를 권장하지는 않으나, 아직도 우리나라의 성인 및 소아의 보유율이 외국에 비해 매우 높고, 영아기의 어린이집 등 단체생활 증가와 이로 인한 수평감염의 위험성이 높다고 생각되므로 영아기의 면역획득여부를 확인하는 것이 중요하다고 생각된다. 이에 본 연구에서는 출생 후 B형 간염 백신을 접종한 만삭아들을 대상으로 항체검사를 실시하여 산모가 보유자인 경우와 그렇지 않은 경우의 두 군으로 나누어 기본접종 후 항체 양전율을 평가하였고, 무반응자에서의 재접종 시 효과를 비교 분석하였다. 방 법: 2004년 10월부터 2007년 6월까지 문화병원에서 출생한 716명의 만삭아들을 대상으로 산모의 B형 간염 보유여부에 따라 두 군으로 나누어 현재 추천되고 있는 일정으로 기본접종 후 생후 7-12개월(산모가 보유자인 경우는 생후 9-15개월)에 항체가를 측정하여 기본접종의 효과를 비교하였다. 또한 각 군의 무반응자에게 3회 재접종을 실시하고 1-3개월 후 항체가를 측정하여 재접종의 효과를 비교하였다. 또한 보유자인 산모로부터 출생한 영아에서 산모의 HBeAg 양성 여부가 주산기 예방조치의 실패와 관련이 있는지 알아보았다. 결 과: HBsAg이 음성인 산모에서 태어난 총 662명의 건강한 만삭아에서 B형 간염 기본접종 후 623명(94.1%)에서 항체 양전되었고, HBsAg이 양성인 산모에서 태어난 만삭아중 감염된 4명의 영아를 제외한 50명에서는 39명(78%)이 기본접종 후 항체 양전되어 산모가 보유자가 아닌 경우가 더 높은 항체 양전율을 나타냈다(P<0.001). 또한 건강한 만삭아의 무반응자 39명중 32명에서 재접종 후 31명(96.9%)에서 항체가 양전되었고, 산모가 보유자인 무반응자 11명 중 8명에서 재접종 후 7명(87.5%)이 항체 양전되어 두 군의 무반응자에서의 재접종은 매우 효과적이었다. 또한 두 군에서 마지막 기본접종 후 항체검사시기에 따른 항체 양전율은 거의 차이가 없었다(P>0.05). HBeAg이 음성이고 HBsAg만 양성인 산모로부터 출생한 영아 40명 모두 예방이 되었고, HBeAg과 HBsAg 모두 양성인 산모로부터 출생한 14명중에서는 4명(28.6%)이 예방조치가 실패하였다. 이와 같이 산모의 HBeAg 양성여부는 주산기 예방조치의 실패와 밀접한 관련이 있었다(P<0.001). 결 론: 보유자가 아닌 산모로부터 출생한 건강한 만삭아에서 기본접종 후 무반응자의 재접종의 효과는 매우 좋았기 때문에, 가족 내에 보유자가 있거나 보유자가 없다 하더라도 확실한 효과를 위해서 기본접종 후 항체검사 및 재접종을 고려해야 할 것으로 생각되나, 이를 위해서는 현재 시행되지 않고 있는 일률적인 항체검사의 비용효과적인 측면에 대한 연구가 뒷받침되어야 할 것으로 사료되며, 산모가 보유자인 경우에는 항체 양전율이 감소하므로 수직감염이 되지 않았다 하더라도 산모로부터 수평감염의 위험이 높으므로 현재 추천되는 방법으로 반드시 항체검사를 실시하여 항체 양전여부를 확인해야 할 것이다.