The Journal of Pediatrics of Korean Medicine (대한한방소아과학회지)

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Trends in Animal Experiments for Herbal Medicine Treatment of Atopic Dermatitis: During the 10 year's results

한약의 아토피피부염에 대한 국내외 동물실험 연구 동향: 최근 10년을 중심으로

  • Jeong Aram (Department of Pediatrics, College of Korean Medicine, Gachon University)
  • 정아람 (가천대학교 한의과대학 소아과학교실)
  • Received : 2023.07.14
  • Accepted : 2023.08.23
  • Published : 2023.08.31
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Abstract

Objectives The aim of this study was to analyze the research trends in herbal medicine as a treatment for atopic dermatitis (AD) in an animal model. Methods We conducted a search targeting papers published from 2013 onwards in Korean and English databases. The search terms were focused on "AD", "dermatitis", and "Korean medicine". Only animal experimental studies involving the oral administration of single or complex prescriptions of Korean medicine were included, whereas in vitro studies, local administration studies, and studies of specific components of Korean medicine were excluded. We searched the PubMed and Embase databases for English databases and the Science on Research Information Sharing Service (RISS) and Korean Studies Information Service System (KISS) databases for Korean studies. Results Among the herbal medicine intervention groups, the most commonly used single herbs were baekseonpi, danggui, and douchi, whereas a mixture of hwangryun and gamcho was used in three studies, making it the most frequently used combination. There were significant improvements in indicators related to the symptoms of AD and various pro-inflammatory markers. Conclusions These results indicate the efficacy of herbal medicines in the treatment of AD in animal models. However, this study had several limitations. Therefore, future systematic reviews that address these limitations and provide more comprehensive analyses are required.

Keywords

Ⅰ. Introduction

아토피피부염 (Atopic dermatitis, AD)은 홍반, 건조감, 태선화, 가려움 등을 주 증상으로 하는 만성 염증성 피부질환으로, 피부 손상뿐 아니라, 삶의 질에 중대한 영향을 미치는 알레르기 질환 중 하나이다1). AD는 주로 영아기에 첫 발병이 시작되어 전 세계적으로 15~30%의 영아가 앓았던 경험이 있는 것으로 보고되고 있으며, 주로 14세 이하에서 높은 유병률을 보인다2). 국내 질병관리청 <국민건강영양조사> 결과에 따르면, 성인에서도 유병률은 증가하고 있어 2020년 기준 AD로 진단된 병력이 있는 성인은 5.2%로, 2007년 대비 2배 이상 증가한 것으로 보고되어 있다3). 비록 AD가 생명에 영향을 주는 질환은 아니나, 증상이 심할수록 자연치유 확률이 낮아지고, 심한 소양감 및 피부병변으로 인한 불면, 우울 등의 정신적 문제로 이어질 수있어 치료적 개입이 필수적인 질환이다1).

AD의 병인은 명확히 알려져 있지 않으나, 면역 불균형, 유전과 환경 간 상호작용, 피부장벽 손상 등의 원인이 알려진 바 있다. 현재까지의 연구 결과들에 의하면 T-cell 매개의 면역 시스템 불균형이 주된 기전으로 알려져 있고, 이 외에도 피부장벽 손상으로 인해 염증성 매개 인자가 침착됨에 따라 표피 비대가 나타나고, immunoglobulin E (IgE), mast cell, histamine, chemokine 및 interleukin (IL)-4, IL-13, tumor necrosis factor-α (TNF-α)와 같은 각종 cytokine의 발현이 증가하는 것이 주요 특징이다4). 이러한 면역계의 변화는 fillagrin, involucrin 등의 발현을 감소시켜, trans epidermal water loss (TEWL) 저하, potential of hydrogen 변화 등 피부장벽의 손상을 가속화시킴으로서 증상의 재발 및 악화를 일으킨다5).

따라서, AD의 치료는 위와 같은 염증성 인자들의 발현을 저하시키고 피부장벽을 회복시킬 목적으로, 주로 경구 및 국소 스테로이드와 항히스타민제 등이 사용되고 있다6). 스테로이드제의 체중증가, 소아기 성장 장애, 피부 얇아짐, 혈관 확장과 같은 부작용이 비교적 잘 알려져 있음에도 불구하고, 국내 연구 기준으로 경구 및 주사제 스테로이드 사용 경험이 42.6%, 국소 스테로이드제 34.3%에 이르는 것으로 알려져 있다7). 보완 대체의학적 치료의 경우, 중증도가 높거나, 환자의 연령대가 낮을수록 이용률이 증가한다는 보고가 있는데8), 이는 스테로이드제 부작용에 대한 보호자들의 우려 및 중증도가 높아짐에 따라 발생하는 불안감과 대체의학적 치료에 대한 기대감 때문으로 여겨진다.

이처럼 만성으로 재발하여 치료 기간이 길어지는 AD의 특성상 효과적이고 안전한 한의학적 치료에 대한 관심은 지속되고 있으며, 한의학을 비롯한 보완대체의학적 치료에 대한 연구가 점점 활발히 진행되고 있다. 한의학에서는 AD를 奶癬, 胎癬, 胎斂瘡, 濕疹, 濕瘡, 四彎風, 浸淫瘡 등으로 부르며, 아토피 피부염의 진행양상 및 변증에 따라 濕熱, 脾虛濕盛, 陰虛血燥, 血虛風燥 등으로 다양하게 분류되어 淸熱, 解毒, 除濕, 祛風, 養血 효능이 있는 한약제제들을 임상에서 사용하고 있다9).

현재까지 한약제제를 사용한 많은 동물실험 연구들이 진행되었음에도 불구하고, 동물실험에 대한 고찰은 국내 기준 2013년 Min의 연구10) 이후 보고된 바가 없다. 이에 저자는 2013년 이후 발표된 논문들을 대상으로 최근 10년 이내에 발표된 AD의 한약 치료에 대한 동물실험 연구들을 분석하여 최신 동향을 파악하고, 향후 진행될 AD 동물실험 연구의 기초 자료로 활용하고자 한다.

Ⅱ. Materials and Methods

1. 자료 검색

자료 검색은 2023년 4월부터 6월까지 진행하였으며, 논문 검색에 사용된 데이터베이스는 국내의 경우 Science on, 학술연구정보서비스 (Riss), 한국학술정보(Kiss), 국외 데이터베이스로는 Pubmed, Embase를 이용하였다. 국내 데이터베이스의 경우 상세 검색 기능을 사용하여 “아토피피부염” or “피부염 (Skin inflammation or dermatitis)”과 “한약 (Herbal or herbal medicine)”을 키워드 중심으로 검색하였으며, 해외 데이터베이스에서는 연산자 AND로 조합하여 ‘AD, dermatitis AND herbal, herbal medicine’의 검색어를 사용하였다.

2. 선정 및 배제기준

연구 대상은 AD 혹은 아토피 유사 피부염(atopic-like dermatitis)을 유발하여, in vivo 실험을 진행한 동물실험 연구로 한정하였으며, 논문 내에 in vivo, in vitro 실험이 동시에 진행된 경우 in vivo 데이터만 추출하였다. 쥐의 종류, 연령 등에 제한을 두지 않았으며, 한약이 아닌 한약 추출물에서 일부 성분만 분리하여 실험한 연구, 지루성피부염 등과 같이 AD이 아닌 염증성 피부염 연구, 중복논문, 동물실험이 아닌 연구, 한약 국소투여인 경우, 한국어나 영어로 발행되지 않는 연구 및 2013년 이전에 발행된 연구들을 배제하였다. 한약제재는 대한민국약전 및 대한민국약전 외 한약 (생약)규격집 수재 한약의 경우만 포함하였으며, 대조군이 국소투여군인 경우는 포함하였다.

3. 자료 추출

1차적으로 검색된 논문의 제목과 초록을 읽고, 포함 기준에 따라 논문들을 선정 또는 배제하였고, 1차로 선정된 원문들을 2차적으로 확인하여 최종 포함논문들을 선정하였다. 최종 선정된 논문의 출판 연도, 연구 대상, AD 유발 방법, 중재 방법 (중재 약물, 대조군 설정 방법), 평가지표 및 실험 결과에 대한 정보를 정리하였다(Table 1).

Table 1. Summary of Included Studies.

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AAFE: Artemisia argyi folium, ADC: Atopic dermatitis induced and non treated group (sensitized and challenged), AGNE: Angelica gigas Nakai, AH: Artemisia apiacea Hance, AO: Alpinia officinarum, aPTT: Activated Partial Thromboplastin Time, AR: Anemarrhena asphodeloides, BSP: Dictamnus dasycarpus Turz, BSYQ: Herbal medicine composed of Epimedium L (淫羊藿), Astragalus L (黃耆), Rehmanniae Radix Preparata (熟地黃), BUN: Blood urea nitrogen, CD: cluster of differentiation, CDA: compound dexamethasone acetate, COX-2: Cyclooxygenase 2, CP001: Herbal medicine composed of Rehmannia glutinosa Libosch (熟地黃), Betula platyphylla var. japonica (樺皮), Rubus coreanus Miq (覆盆子), Houttuy nia cordata Thunb (魚腥草), CGT: Cheonggihaedok-tang, DAHM: Herbal medicine composed of Houttuynia cordata Thunberg (魚腥草), Rubus coreanus (覆盆子), Rehmannia glutinosa (生地黃), Prunus yedoensis (樺皮), DfE, Dermatophagoides farinae, DNCB: 2,4-Dinitrochlorobenzene, DNFB: 2,4-Dinitro-1-fluorobenzene, DT: Douchi, DXM: Dexamethasone, EASI: Eczema Area and Severity Index, F: Female, FPGE: Fermented Platycodon grandiflorus (Jacq.) A.DC. (桔梗), GC: Glycyrrhiza uralensis Fischer (甘草), GGB-1: herbal medicine composed of Sophora flavescens (苦蔘): Glycyrrhiza uralensis Fischer (甘草): Dictamnus dasycarpus Turz (白鮮皮) = 3:1:1, GGB-2: herbal medicine composed of Sophora flavescens (苦蔘): Glycyrrhiza uralensis Fischer (甘草): Dictamnus dasycarpus Turz (白鮮皮) = 2:2:1, GGB-3: herbal medicine composed of Sophora flavescens (苦蔘): Glycyrrhiza uralensis Fischer (甘草): Dictamnus dasycarpus Turz (白鮮皮) = 1:3:1, GGB-4: herbal medicine composed of Sophora flavescens (苦蔘): Glycyrrhiza uralensis Fischer (甘草): Dictamnus dasycarpus Turz (白鮮皮) = 1:1:1, GJS: Gwakhyangjeonggisan, GjexCr: Gardenia jsminoides (梔子), GS: Sophora flavescens (苦蔘), GSP: Gamisopoong-san, GST: Gamisasangja-tang, HM-A: herbal medicine composed of Houttuynia cordata Thunberg (魚腥草): Rubus coreanus (覆盆子): Rehmannia glutinosa (生地黃): Prunus yedoensis (樺皮) = 1:1:1:1, HM-B: herbal medicine composed of Houttuynia cordata Thunberg (魚腥草): Rubus coreanus (覆盆子): Rehmannia glutinosa (生地黃): Angelica gigas nakai (當歸) = 1:1:1:1, HLJDT: Huang Lian Jie Du tang (黃連解毒湯), HT: herbal medicine composed of Coptis japonica Makino (黃連), Glycyrrhiza uralensis Fischer (甘草), JGJ: Jageum-Jung, KMS: Kami-Mihudeongsikjang-tang, wKMS: KMS with water extract, sfKMS: Fermented KMS with water extract, sfKMS-pre: Fermented KMS with water extract, and it was administered during 2nd AD-induced period, LJWE: Laminaria japonica 昆布( ), M: Male, M-, Medium dose, HDM: House dust mite, MDC: Macrophage-derived chemokine, MMP-9: Matrix metalloproteinase, IFN-α: Interferon α, iNOS: inducible Nitric Oxygen Synthase, IgE: immunoglobulin E, IL: Interleukin, LXR: liver X receptor, MDC: Macrophage-derived chemokine, NC: Normal control (non induced atopic dermatitis and challenged only with acetone / olive oil (3:1)), n.r.: not reported, NS: Non significant difference, OVA: Ovalbumin, OAHM: herbal medicine composed of Houttuynia cordata Thunberg (魚腥草): Rubus coreanus (覆盆子): Rehmannia glutinosa (生地黃), Prunus yedoensis (樺皮) = 1:1:1:1, PCB: Poria cocos Bark (茯苓皮), QF: herbal medicine composed of Rehmanniae Radix (生地黃), Chrysanthemi indici Flos (野菊花), Angelicae sinensis Radix (當歸), Forsythiae Fructus (連翹), Paeoniae radix Rubra (赤芍), Moutan Cortex (牡丹皮), Porlae Cutis (茯苓皮), Scutellariae Radix (黃芩), Glycyrrhiza uralensis Fischer (甘草), PGE: Prostaglanden E, PKC: Protein kinase C, PT: prothrombin time, RANTES: Regulated on Activation, Normal T Cell Expressed and Secreted, QF: herbal medicine composed of Rehmanniae Radix (生地黃), Chrysanthemi indici Flos (野菊花), Angelicae sinensis Radix (當歸), Forsythiae Fructus (連翹), Paeoniae radix Rubra (赤芍), Moutan Cortex (牡丹皮), Porlae Cutis (茯苓皮), Scutellariae Radix (黃芩), Glycyrrhiza uralensis Fischer (甘草), SPS: Sopoongsan (消風散), SR: Sanguisorbae Radix (地楡), SSWex: Spatholobus suberectus Dunn (鷄血藤), SZF: Shi Zhen formula, TXS: Ta-Xi-San, VYAC: herbal medicine composed of Viola yedoensis Makino (紫花地丁), Sophora flavescens (苦蔘), Dictamnus dasycarpus Turez (白鮮皮), YPF: Yupingfeng, TARC: thymus and activation-regulated chemokine, TBIL: total bilirubin, Th: T helper, TNF-α: Tumor necrosis factor-α, TSLP: Thymic stromal lymphopoietin, TEWL: Trans-Epidermal Water Loss, w: week, WBC: White Blood Cells.

Ⅲ. Results

1. 검색 결과

국외 데이터베이스인 Pubmed, Embase에서는 총 478편, 국내 데이터베이스인 Science on, Research Information Sharing Service (RISS), Korean studies Information Service System (KISS)에서는 70편이 검색되어 총 548편이 검색되었다. 이 중 중복된 논문 236편, AD 대상이 아닌 논문 (ex. 지루성피부염, 건선 등) 48편, 침, 버섯, 아로마 등 한약을 실험군으로 사용하지 않은 논문 75편, 동물 실험 연구가 아닌 논문 26편, in vitro 연구 41편, 경구 투여가 아닌 논문들 59편, 한약에서 특정 성분만을 추출하여 사용한 논문 25편을 제외하여 최종 38편의 논문을 선정하였다 (Fig. 1).

Figure 1. Flowchart of study selection process

2. 자료 분석

1) 문헌 정보 (출판 연도 분석)

선정된 논문들의 출판 연도를 분석한 결과, 2014년 5편11-15), 2015년 4편16-19), 2016년 6편20-25), 2017년 2편26,27), 2018년 4편28-31), 2019년 3편32-34), 2020년 2편35,36), 2021년 6편37-42), 2022년 5편43-47), 2023년 1편48) 출간되었다 (Table 1).

2) 연구 설계 분석

최종 선정 논문들에서 가장 많이 사용된 실험동물은 BALB/c mice로 총 23편의 논문에서 실험 대상으로 사용하였다11,13,14,17,18,21,22,24,25,27-31,33-35,38,40,41,44-46,48). 이 중 1편은 BALB/c와 ICR mice를 함께 사용하였다28). 그 외에는 NC/Nga mice가 12편12,15,16,19,20,23,24,26,36,42,43,47), Sprague-Dawley rats가 1편39), KM mice 1편32), C57BL/6 mice 1편이였다37). 동물의 성별은 암컷만 사용한 논문 12편11,14,18,21,22,33,35,36,38,40,41,46), 수컷만 사용한 논문 25편12,13,15-17,19,20,23-32,34,37,42-45), 암컷과 수컷을 함께 사용한 논문이 1편이였으며39), 연령은 최소 3주령에서 최대 8주령의 mouse를 사용하였다.

AD 유발에 사용된 약물로는 2,4-dinitrochlorobenzene (DNCB)가 28편의 연구에서 사용되어 가장 많이 사용되었다11-13,15-17,19-22,25,27-36,38,40,41,44-46,48). 이 중 1편은 ovalbumin (OVA)와 함께 사용되었고22), 2편에서 compound 48/80과 함께 사용되었다27,28). Compound 48/80은 mast cell를 활성화시켜 histamine을 방출하여 동물모델로 하여금 소양감을 야기하기 때문에 실험군의 항소양효과를 확인하기 위해 사용하는 약물이다. 이 외 OVA만 사용된 논문은 2편14,18), Dermatophagoides farinae (DfE) 만 사용된 논문은 6편23,26,39,42,43,47), 2,4-Dinitro-1-fluorobenzene (DNFB) 사용논문은 1편으로 확인되었다37).

3) 중재처방분석

실험군으로 단일약재를 사용한 연구는 총 15편이며 사용된 약재는 15종류였다21-25,27-29,36,39,40,42,43,47,48). 복합 처방을 실험군으로 사용한 연구는 22편이였으며, 사용된12-20,23,24,26,30-35,37,38,41,44-46) 처방의 수는 13개로 분석되었다. 이 중 여러 형태의 실험군이 사용된 1편의 연구에서 단일약재와 복합처방을 실험군으로 사용하였다11). 단일약재를 실험군으로 설정한 15편의 연구 중 1편의 연구에서 단일약재를 사용한 실험군 외에도, 유산균 (Bacillus Polyfermenticus)을 추가로 설정하였다27). 단일약재 및 복합처방 실험군을 모두 고려하여 가장 연구에 많이 포함된 약재는 감초, 고삼, 백선피 및 당귀순으로 보기약 (補氣藥), 청열조습약 (淸熱燥濕藥), 보혈약 (補血藥) 순으로 많이 사용되었다 (Table 2). 실험군으로 사용된 단일약재 중 가장 많이 사용된 약재는 백선피11,40), 두시23,24), 당귀27,28)가 각 2편씩 총 6편의 연구에서 사용되었다 (Table 3). 복합처방은 총 13가지가 사용되었으며, 황련감초 혼합물이 3편에서 사용되어 가장 많이 사용되었고19,20,26), 소풍산류12,44), 황련해독탕이 각 2편에서 사용되었다32,35) (Table 3).

Table 2. Frequency of Herbal Medicine Used in All Studies.

Table 3. Types and Frequency of Single-Agent and Combination Therapy Prescriptions

Table 4. Abbreviations of Herbal Medicine Administration Group

4) 실험군 및 대조군 설정 분석

선정된 모든 연구가 실험군-대조군 연구로 진행되었으며, 모든 연구에서 AD 유발 후 한약 처치 그룹을 실험군으로 설정하여 대조군과 비교분석하였다. 38편의 논문 중 35편의 연구에서 증류수만 투여한 Normal control group (NC), AD 유발 후 무처치 그룹 (Atopic dermatitis induced mice group with no treatment, ADC)을 공통적으로 대조군으로 설정하였으며11-19,21-30,32-38,40-48), 이 중 24편의 연구에서 AD 유발 후 양약 사용 그룹을 추가 대조군으로 설정하였다11,12,15,16,18,22,27,28,30,32,35-48). 양약 사용 대조군에서 사용된 약물은 항히스타민제, 스테로이드제 또는 면역억제제였으며, 이 중 양성대조군을 양약 사용군으로 설정한 논문은 총 13편이였다15,18,28,32,35,36,38-43,46). 사용된 양약은 dexamethasone (DXM) 22편11,12,15,16,18,22,27,30,32,35-38,40-48), prednisolone 2편36,47), cyclophosphamide 1편39), terfenadine 1편이였다28). 1편의 연구에서만 한약을 투여하되 식이방법을 다르게 한 대조군을 설정하여 식이가 AD에 주는 영향을 함께 분석한 논문이 있었다20). 해당 연구는 일반식이군, AD 유발 후 일반식이군, AD 유발 후 고지방 식이군, AD 유발 후 고지방식이와 함께 한약 투여군으로 나누어 진행되었다.

실험군의 경우 저용량, 고용량 또는 저용량, 중용량, 고용량 한약 투여 군으로 나누어 농도별 분석을 진행한 논문이 23편이였다13,16,18,21,25,28-30,32,35-48). 이 외 설정된 실험군의 유형으로는, 한약재의 투여용량은 모두 같으나, 실험군의 한약재 구성 비율 혹은 종류를 다르게 하여 진행한 논문이 3편11,14,17), 복합처방을 발효한 군과 발효하지 않은 군, 발효추출물을 AD 유발 전 (2차 감작기간 중) 및 후에 투여한 군으로 실험군을 설정한 논문 1편33) 및 단일약재를 유산균과 함께 투여하여 비교한 논문이 1편이였다27).

투여 시기별로 AD 유발 후 한약을 투여한 군 35편11-18,21-25,27-48), AD 유발 전 한약을 투여하여 AD의 예방효과를 연구한 논문이 4편이였다19,20,26,33).

5) 한약 투여 기간

한약 투여 기간의 경우, 실험 기간 동안 매일 혹은 격일로 약물을 투여한 연구가 많아 평균적인 한약 투여 횟수로 산출하였다. 대부분 2~6주 동안 실험이 진행되었으며, 포함된 모든 연구의 한약 투여 횟수를 종합하여 평균을 낸 결과, 연구 기간 동안 평균 15회의 한약이 투여되었다.

6) 평가 지표 및 치료 효과 분석

한약의 효과를 분석하기 위해 사용된 평가 지표는 Table 1과 같다. 사용된 평가 지표들은 크게 육안적 분석, 생화학적 분석, 조직학적 분석으로 나눌 수 있었다. 육안적 분석은 AD의 피부손상 정도, 체중, 장기의 체중, 귀 두께 변화 확인에 사용되었으며, 생화학적 분석은 혈액, 비장 및 피부에서 IgE, T helper (Th)1 또는 Th2 cytokine 등을 측정하는 데에 사용되었다. 조직학적 분석은 피부의 표피 및 진피의 두께, 표피 및 진피에 축적된 염증세포와 mast cell의 수 등을 확인하는 데 사용되었다.

가장 많이 사용된 평가 지표는 피부 손상 정도의 평가로 총 28편의 연구에서 평가되었다11,12,16,18,19,21-24,27-32,34,38,40-48). 가장 많이 사용된 피부 평가방법은 임상적 육안 평가 방법으로, 육안으로 피부를 확인하여 홍반/출혈, 부종/혈종, 찰상/미란, 소양감/건조감과 태선화의 5가지 항목을 0점 (none), 1점 (mild), 2점 (moderate), 3점(severe)으로 평가하는 방법이였다49,50). 그 외에도 Scoring atopic dermatitis (SCORAD), Eczema Area and Severity Index (EASI) 평가방법이 각각 5편27,28,35,44,47), 3편에서 사용되었다31,41,48). 그 외 피부 임상증상을 평가한 1편의 연구에서 홍반, 부종, 소양감 항목을 평가하였으며, 홍반증상은 0~4점, 부종 0~3점, 소양감 0~1점 기준으로 평가하는 방식을 사용하였다32). 한약 투여 결과 28편의 연구 모두에서 AD이 유발된 쥐에서 한약 투여가 유의미한 치료 효과를 타냄을 확인할 수 있었다. 다양한 한약 치료의 조합을 실험군으로 설정한 Lee의 연구에서는 감초와 백선피를 제외하고, 고삼 단일 제제 및 고삼 + 감초 + 백선피 복합한약제제에서 피부 증상의 유의한 감소 효과를 확인할 수 있었다11). 1편의 연구에서 한약 치료가 DXM과 거의 유사한 정도의 피부염 증상 개선 효과를 보였으며11), Ok의 연구에서도 고농도의 한약 (당귀)치료가 DXM보다 더 효과가 있다고 보고하였다28).

두 번째로 표피 또는 진피의 두께 변화가 총 23편의 논문에서 평가 지표로 사용되었다11-13,16-18,25,29-35,38,40-46,48). 모든 연구에서 DNCB, DNFB 등으로 AD를 유발한 후 표피와 진피의 두께가 두꺼워짐을 확인하였고, 이 중 21편의 연구에서 한약 치료군이 ADC에 비해 유의한 두께 감소 효과가 있음을 확인하였다. 나머지 2편의 연구 중 1편의 연구에서는 감초와 백선피 단일사용군을 제외하고, 고삼 + 감초 + 백선피 복합한약제제와 고삼 단일사용그룹에서 두께 감소 효과를 보였다11). 다른 1편의 연구에서는 가미미후등식장탕 발효추출물을 AD 유도 후에 투여한 군에서는 유의한 감소 효과가 없었으나, 발효추출물과 발효하지 않은 추출물을 AD유도 전에 투여한 군에서 유의한 감소 효과가 있음을 보고하였다33). 총 23편의 연구 중, 7편의 연구에서 고농도 한약이 DXM과 유사하거나 더 효과적인 두께 감소 효과가 있었다고 보고하였다11,12,18,32,38,41,43).

Hematoxylin & Eosin staining을 통해 표피 및 진피의 두께와 함께 두꺼워진 피부 조직에 침착된 염증세포, mast cell, eosinophil, Cluster of differentiation (CD)3+ 또는 CD4+의 수도 평가 지표로 사용되었다. 총 18편의 연구에서 해당 지표를 사용하였고13-15,22,25,33-36,40-43,46-48), 실험군으로 한약 치료를 여러 형태로 사용한 4편의 연구14,18,35,40)에서 일부 한약 (HM-A), 고농도 한약 또는 저농도 및 중농도 한약 치료군에서만 효과를 보였음을 보고한 것 외 나머지 모든 연구에서 한약 치료군이 ADC에 비해 염증 세포 침착이 유의하게 감소하는 효과를 보였다. 3편의 연구에서 고농도 한약 치료군이 DXM 치료군보다 더 큰 표피 및 진피의 두께 감소 효과가 있음을 보고하였다41,43,44). mast cell 활성과 연관된 Substance P, high-affinity IgE receptor, Matrix Metallo-proteinase-9 (MMP-9), 5-5-Hydroxytryptamine (HT)의 변화를 보고한 Cha의 연구 등에서도 한약 치료가 해당 수치들을 유의하게 억제함을 확인할 수 있었다19,20,24,26).

세 번째로, 총 22편의 연구에서 혈청 및 피부 IgE와 cytokine 농도를 평가 지표로 사용하였으며, IgE, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IL-18, TNF-α, Interferon gamma (IFN-γ), signal transducer and activator of transcription 6 (STAT-6), CD40, histamine, TSLP level을 관찰하였다11,12,17,19,20,23,24,26-28,33-35,38,40-43,45-48). IgE level의 경우, 대부분의 연구에서 한약 치료군이 ADC에 비해 유의한 감소 효과가 있었으나, 농도별로 효과의 차이를 보이는 8편의 연구들이 있었다15,37,40,41,43,45-47). 농도별로 다양한 실험군을 설정한 6편의 연구에서 중, 고농도 한약 치료군에서 유의한 감소 효과가 있었으며25,37,40,41,43,45), 나머지 2편의 연구에서는 고농도 한약 치료군에서만 치료 효과가 있음을 보고하였다46,47). Park의 연구에서는 고농도의 한약 치료군이 DXM보다 IgE level의 감소 효과가 컸으나16), Chen의 연구에서는 IgE와 histamine level이 감소하였으나, 통계적으로 유의하진 않았다35). 여러 한약 실험군을 사용한 Lee의 연구에서는 감초 투여군에서는 IgE level의 유의한 감소 효과가 없었으나 나머지 실험군인 고삼, 백선피 및 복합한약 제제에서는 ADC에 비해 뚜렷한 감소 효과가 있었다11). 해당 연구들을 제외한 모든 연구에서 한약의 농도와 상관없이 한약 치료가 IgE level의 유의한 감소 효과가 있음을 확인할 수 있었다.

Histamine 수치를 평가 지표로 활용한 연구들 중28,35,38,40,41,43,47) 1편의 연구에서 한약 치료가 DXM보다 유의하게 histamine농도를 감소시켰고40), 3편의 연구에서 모든 농도의 한약 실험군에서 ADC에 비해 유의한 치료 효과가 있었다28,43,47). 소양감과 연관된 지표로 쥐의 긁기 행동을 평가한 연구가 5편으로 해당 모든 연구들에서 쥐의 긁기 행동이 AD 유발 전에 비해 유의하게 감소함이 확인되었다16,25,36,41,47).

네 번째로, 혈청 내 Th1, Th2 cytokine인 IL-4, 5, 6, 10, 13, IFN-γ와 IL-17, IL-18, TNF-α를 확인한 대부분의 연구에서 한약 치료가 유의한 감소 효과가 있음을 확인할 수 있었다. 이 중 여러 가지 한약 실험군을 사용한 1편의 연구만 한약제제별로 효과의 차이를 보였으며, IL-5, 13, 1β, TNF-α, IFN-γ지표가 감초를 제외한 모든 한약 실험군에서 감소되었다11). TNF-α의 경우 Song의 연구에서 일반한약 실험군에서는 유의한 감소가 나타나지 않았으나33), 발효한약 실험군에서는 유의한 감소 효과를 보였다. 1편의 연구에서 serum IL-4와 TNF-α가 고농도 한약에서 DXM와 유사한 정도의 뚜렷한 감소 효과가 있음을 보고하였다35).

피부 내 (Ear or Dorsal skin) 조직의 IL-6, TNF-α, IL-4, TSLP, IFN-γ과 같은 Th1, Th2 cytokine 등의 수치가 4편의 연구에서 보고되었으며28,34,35,40), 모든 연구에서 한약 치료가 유의한 감소 효과를 보였다.

그 외 평가 지표로 Song의 연구에서는 한약 치료군에서 ADC에 비해 thymus and activation-regulated chemokine (TARC), Macrophage-derived chemokine, Regulated on Activation (MDC), Normal T Cell Expressed and Secreted (RANTES) 수치가 유의미하게 감소하였다43). Kim 등의 연구에서는 AD 유발 후 증가한 leukocyte, eosinophil, basophil neutrophil과 같은 granulocyte, platelet, white blood cell, lymphocyte, 모세혈관 수 및 monocyte 수치가 한약 투여 후 통계적으로 유의하게 감소함을 확인할 수 있었다14,16,17,19). 또한, 8편의 연구에서 피부장벽 연관 인자인 filagrin, phospholylation of MAPKs (p-ERK, p-JNK, p-p38, p-p65), nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells inhibitor, alpha (IκB-α), NF-κB, TEWL, collagen fiber, MMP-9, Protein kinase C (PKC), Liver X receptor (LXR)을 평가하였으며 해당 수치들이 한약 치료군에서 ADC에 비해 통계적으로 유의하게 감소하였다19,20,23,24,26,33,40,41). Song의 연구에서 한약 치료가 TARC, MDC, RANTES 수치를 유의미하게 감소시켰고42,43), Jang 등의 연구에서 한약이 inducible Nitric Oxygen Synthase (iNOS), Cyclooxygenase 2 (COX-2)와 같은 염증성 지표들의 수치를 통계적으로 유의하게 억제하였다20,27,48).

7) 안전성 평가

11편의 연구에서 체중, 장기 (비장, 간장)의 무게, 식이섭취량을 통해 한약의 안전성을 확인하였다11,12,17,35,36,39-41,43,47,48). 1편의 연구에서 AD 유발 전에 비해 한약 실험군에서 체중변화의 유의한 차이가 없었던 것을 제외하면43) 나머지 모든 연구에서 한약 치료는 AD 유발 후 감소된 생쥐의 체중을 유의하게 증가시키거나, 더이상 유의한 감소를 보이지 않는 효과가 있었다. 농도별로 실험군을 다르게 설정한 Wang의 연구의 경우 고농도일수록 체중증가율은 더 높았다41). 혈액 및 소변검사, Lethal Dose 50, 생존률을 추가로 확인한 Jung의 연구에서 길경 3000 mg/kg/day 이하의 용량에서 어떠한 독성도 관찰되지 않았다39).

Ⅳ. Discussion

AD는 호전과 악화를 반복하는 만성 재발성 피부질환으로 IgE 항체와 mast cell 및 T세포가 관여하는 대표적인 알레르기질환이다. 이 외에도 다양한 유전인자, 피부장벽 기능 이상, Staphylococcus aureus 등이 AD의 발병과 악화에 영향을 주는 병인으로 알려져 있다51). AD의 치료에는 스테로이드제, 국소 calcineurin 억제제, 인터페론 등이 사용되며, 항히스타민제, 항생제 등이 증상에 따라 보조적으로 활용된다6). 소아는 체중에 비해 체표면적이 넓다는 특성 때문에 해당 약제들의 흡수 범위가 넓어지므로 장기간 복용 및 도포할 경우 전신적으로 흡수되어 부신 억제, 피부위축, 모세혈관 확장, 시상하부-뇌하수체 축 억제 등의 부작용이 있을 수 있으므로 장기간의 사용에 어려움이 있다52).

한약 치료는 이러한 한계점에 대한 대안이 될 수 있으며 현재까지 AD의 한의학적 치료에 대한 연구들이 지속적으로 보고되어 왔다. 한의학에서는 AD를 환자의 체질과 증상에 따라 변증하여 치료하며, 홍반, 소양감, 삼출물 등이 주 증상을 이루는 급성기에는 濕熱, 血熱, 風熱 등을 원인으로 보고, 체내에 쌓인 열을 제거하는 황련해독탕, 청기해독탕, 청열탕 등의 한약을 사용하며, 건조감, 태선화 등이 주 증상으로 나타나는 만성기에는 血虛風燥, 血虛生燥 등을 원인으로 보고 養血, 生津 등의 효능이 있는 생혈윤부음, 보폐정천탕 등의 한약을 사용한다9). 이 외에도 환자가 가지고 있는 소증 (所證)에 따라 비위 혹은 폐기능을 보완하여 알레르기질환의 근본적 원인인 면역력을 보강하는 치료를 겸하는 등 한의학적 치료는 환자의 특성에 따라 다양한 치법들을 활용할 수 있다는 장점이 있다. 최근 보고에 의하면 이러한 장점으로 인해 한의학적 치료에 대한 환자들의 관심도는 높으나, 여전히 치료 효과에 대한 부족한 근거가 한계로 제시되어 있어, 더욱 치료적 근거 마련을 위한 연구들의 필요성이 제시되어 왔다53). 이에 본 연구에서는 향후의 실험 및 임상연구들의 기초자료가 되고자 한약의 AD 증상 완화에 대한 동물실험 연구 총 38편을 분석하여 한약사용 경향, 효과 및 연구 동향 등을 확인하였다.

최근 10년 동안 AD의 한약 중재의 동물실험 연구들은 특정 연도에 치우침 없이 2-6편 정도 매년 출간된 것으로 나타났다. 38편의 연구 중 26편이 해외 데이터베이스에 출간되었으나, 국내에서 수행된 연구였다11-14,16,17,19-30,33,34,36,39,42,43,47,48).

포함된 연구들에서 가장 많이 사용된 동물은 BALB/c이며, 이는 Aspergillus fumigatus와 같은 특정 병원체에 민감하게 반응하여 AD뿐 아니라, 천식과 같은 알레르기 질환에도 사용되는 동물모델이다54). 다음으로 많이 사용된 Nc/Nga 마우스는 통상적인 환경에서 자연적인 AD의 임상적 특징이 발현되어 AD의 발병기전 및 치료 약물 후보의 효능을 규명하는데 다용되는 모델이다54). NC/Nga와 BALB/c 마우스를 비교한 선행연구에 의하면, 두 모델에서 동일하게 AD를 유발하였을 때 Th1 cytokine의 발현은 유사하나, BALB/c에서 보다 Th2 편향된 면역반응을 보인다고 보고하고 있다55). 따라서, Th2 우세한 면역환경을 대상으로 실험을 하고자 할 때 BALB/c가 적절한 모델로 보인다.

AD를 유발하기 위해 가장 많이 사용된 약물은 DNCB로 확인되었다. DNCB는 여러 연구들에서 NC/Nga와 BALB/c 등의 동물모델에서 Th1 우세한 또는 Th2 우세한 염증반응을 유도해 내는 약물이다. DNCB로 유도된 모델은 간단하고, 재현성이 높을 뿐 아니라, 귀 두께 및 피부의 임상 점수를 쉽게 정량화 할 수 있다는 점에서 염증성 피부질환의 동물 실험 연구에서 많이 활용되고 있다56). DNCB를 사용한 연구 중 2편의 연구에서 소양감 유발을 위해 compound 48/80이 함께 사용되었다27,28). Compound 48/80은 mast cell 내에 칼슘 유입을 증가시켜 mast cell의 탈과립을 유도해 histamine을 방출하는 비면역학적 자극제로서, 실험군의 항소양효과를 확인하기 위해 사용되는 약물이다57). 해당 약물을 사용한 2편의 연구 모두 당귀가 사용되었으며, compound 48/80에 의해 피부염이 유도된 동물들의 긁기행동이 당귀 투여 후 유의하게 감소한 것이 확인되었다27,28). 그 다음으로 많이 사용된 DfE는 대표적인 집먼지 진드기 항원으로서, 2세 이하 영유아 AD의 흡입성 유발 요인 중 가장 큰 원인이 되는 항원이며58), AD이 있는 동물에서 검출되는 주요 항원으로 알려져있다59). DfE의 반복적 도포는 급성기에 Th1, 2, 17 mRNA 발현을 증가시키고, 만성기에 비장 T cell에서의 IL-5 mRNA 발현을 증가시켜서 조직학적, 면역학적으로 사람의 AD 자연경과와 유사한 상태가 되는 것으로 보고되어 있다60). 이 외 사용된 OVA, DNFB 등도 피부염증을 야기하는 대표적인 화학물질로 염증반응 유도를 위해 사용되고 있으며, Th2 우세 반응보다는 TNF-α, IFN-γ와 같은 Th1 우세반응을 주로 일으키는 특징이 있어61), 연구 목적에 알맞은 면역환경을 조성하고자 할 때 해당 약물들을 선택적으로 사용할 수 있는 것으로 보여진다.

본 연구에 포함된 논문들에서 가장 많이 사용된 단일약재는 당귀, 백선피로 각각 보혈약 (補血藥) 및 청열조습약 (淸熱燥濕藥)에 해당하는 약재들이다. 당귀와 백선피를 생쥐에게 투여한 논문 모두에서 피부염 증상, 긁기 행동, IgE, histamine 및 IL-6, TNF-α와 같은 염증성 cytokine이 유의하게 감소함이 확인되었다. 당귀는 당귀음자, 당귀보혈탕, 소풍탕, 사물소풍음 등에 포함되어 AD에 임상적으로 많이 활용되는 약재로, pyranocoumarin계열의 decursin, decursinol과 decursinol angelate가 주성분이다62). 이 중 decursin은 MMP-9, IL-8, TNF-α, IL-1β의 발현을 억제하는 효능이 있고63), nuclear factor kappa light chain enhancer of activated B cells (NF-κB)의 활성을 억제시키는 체내 물질인 IκB의 분화를 증가시켜 NF-κB의 분화를 억제 시키는 기전이 확인된 바 있어64), 해당 메커니즘을 통해 당귀의 항염증효과가 본 논문에 포함된 연구들에서도 두드러진 것으로 보인다. 백선피는 한의학에서 가감통성산, 당귀음, 사물소풍음, 소풍도적탕 등의 처방에 들어가는 약재로 淸熱燥濕, 去風解毒 등의 효능이 있어 濕熱瘡瘍을 치료하는 요약이다65). 백선피는 선행 in vitro 연구에서 RBL-2H3 세포에 histamine과 같이 존재하는 β-hexosaminidase의 세포 외로의 유출 억제 효과, TNF-α 및 IL-4의 mRNA 발현 감소 효과가 확인된 바 있어66), 해당 기전들이 백선피가 포함된 연구 결과들에 영향을 준 것으로도 볼 수 있다.

본 연구에서 가장 많이 사용된 복합처방은 황련과 감초 복합처방이였으며, 그 다음으로 소풍산, 황련해독탕이였다. 황련과 감초를 사용한 3편의 연구에서 모두 피부의 임상증상, Th2 response, mast cell 침착, 진피부종, TNF-α, COX-2 및 MMP-9등의 지표들이 유의하게 감소하였다19,20,26). 특히, 주목할 만한 점은 해당 연구들이 AD 유발 후 투여가 아니라, 유도 전에 투여하였음에도 효과를 보였다는 점에 있다. 황련과 감초는 동의보감에서 신생아의 태독을 제거하는 하태독법에 사용되는 약재들로서, 하태독법은 소아 질병의 주요 원인이 되는 열독 (熱毒)을 출생 후 미리 제거함으로서, 향후에 발생될 각종 질환들을 예방하는 치법이다67). 다른 선행 하태독법 실험 연구에서 황련감초 추출물이 각질층 내 표피 각질세포 분화 촉진인자 중 하나인 involucrin, loricrin을 증가시키고, spingomyelin을 ceramide로 전환하는 acid sphingomyelinase를 증가시켜 피부 지방장벽형성을 증진시키는 것으로 보고되어 있어68), 이러한 메커니즘이 AD 예방효과에 기여한 것으로 보인다. 분석 된 논문 중 유도 전에 한약을 투여한 Song의 연구에서도 발효한 가미미후등식장탕을 AD 유도 후 투여보다 유도 전에 투여하였을 때 표피 두께 감소가 더 유의하게 있음이 확인되어33), 이 또한 한약의 예방의학적 효과를 기대할 수 있는 근거자료로 볼 수 있다.

소풍산, 황련해독탕이 각각 2편의 연구에서 활용되었다13,32,35,44). 소풍산은 散風祛濕, 황련해독탕은 淸熱瀉火解毒 효능이 있어 AD 외에도 접촉성 피부염, 지루성 피부염 등 급성기의 혈열 (血熱) 및 풍열형 (風熱型) 피부질환 환자에게 널리 활용되고 있는 처방으로69), 이에 대한 실험적 근거마련을 위해 본 연구에서도 다빈도 사용처방으로 제시된 것으로 보인다.

총 13편의 연구에서 스테로이드와 같은 양약사용군이 양성대조군으로 설정되었다15,18,28,32,35,36,38-43,46). 평가 지표마다 다르지만, 표피 및 진피의 두께변화를 확인한 3편의 연구와41,43,44) 피부염 증상을 확인한 연구 중 1편의 연구에서 고농도 한약이 양약보다 더 나은 효과를 보였고28), 1편의 연구에서 IgE 레벨 감소 효과16), 다른 1편의 연구에서35) serum IL-4, TNF-α 감소 효과가 고농도 한약에서 양약과 유사할 정도로 감소함이 확인되었다. 본 연구에서 체중, 장기무게, 식이섭취량 변화, 혈액 및 소변검사 결과로 확인된 한약의 안전성을 고려하여 볼 때 이와 같은 효과는 스테로이드제를 대신 할 수 있는 치료제로서의 한약의 가능성을 시사하나, 보고된 편수가 적어 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다.

포함된 연구들에서 결과를 평가하기 위해 다양한 지표들이 사용되었으며 많이 사용된 평가 지표 중 하나는 표피 및 진피 두께의 변화이다. 표피 두께의 변화는 병리적 측면에서, 케라티노사이트 분화의 활성화로 인해 표피의 증식이 이루어지고 급성 피부병소에 단핵구, 대식세포 및 mast cell 등이 침착되면서 나타난다70). 해당 지표를 사용한 모든 연구에서 한약이 표피에 침착된 mast cell의 수를 감소시키고, 표피 두께를 유의미하게 줄이는 것으로 확인되어 한약이 부종, 태선화와 같은 조직의 변화를 완화시켜 증상을 개선시킬 것으로 보인다.

혈청 및 피부 내 Th1 & Th2 cytokine의 분석이 총 28의 연구에서 시행되었으며, Th2 반응인자인 IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13과 Th1 연관인자인 IL-17, IL-18, TNF-α가 주로 분석이 되었다. AD의 주요 병리기전은 IgE와 Eosinophil 증가를 동반하는 전신 Th1/Th2 세포 매개 불균형으로, Th2 매개 반응은 급성 AD 단계에서, Th1 매개 반응은 만성 AD 단계에서 더 두드러지게 나타나 해당 지표들은 AD 평가에서 매우 중요한 지표라고 볼 수 있다71). 이에 대부분의 연구에서 해당지표를 사용한 것으로 보인다. 일부 농도별로 효과 차이는 있었으나 대부분의 연구에서 염증성 cytokine의 유의한 감소를 보고하였다.

AD에서 환자의 삶의 질을 저하시키는 가장 큰 요인은 소양감이며, 소양감에 관여하는 주요 병리기전은 IgE-mast cell-histamine 축으로 알려져 있다. IgE는 알레르기 질환의 중요한 구성 요소이며 mast cell에 결합하여 histamine과 cytokine을 비롯한 다양한 알레르기 매개체의 분비를 유도하여, 소양감을 유발한다72). 본 연구에서 IgE를 평가한 모든 연구 중 감초를 실험군으로 사용한 1편의 연구를 제외하고11) 모든 한약제제가 농도와 상관없이 IgE 수치를 감소시켰으며, histamine 수치를 평가한 4편의 연구에서도 한약이 유의한 치료 효과를 보였다. 동물들의 긁기 행동 횟수도 대부분의 연구에서 감소하였음을 볼 때 한약이 IgE-mast cell-histamine 축 활성 억제 효과의 가능성이 있는 것으로 보인다.

피부 임상증상의 변화도 포함된 연구에서 많이 사용한 평가 지표였다. 평가방법은 육안적 피부 증상 평가였으며, 이는 검사자가 육안적으로 홍반/출혈, 부종/혈종, 찰상/미란, 소양감/건조감, 태선화 각 5가지 영역에 증상의 중등도별로 0점부터 3점까지 점수화하여 피부손상 정도를 측정하는 방법이다. 다음으로 많이 사용된 피부 증상 평가법은 SCORAD였으며 이는 1993년 European Task Force on AD에 의해 개발된 평가 지표로 이 방법 역시 피부 병변의 강도와 범위를 검사자가 관찰하여 각 영역마다 점수를 매겨 합산하는 방식이다73). 피부평가를 시행한 28편 연구 모두에서 AD 유발 후 한약을 투여하였을 때 유의미한 피부병변의 감소가 확인되었으며 앞서 언급된 한약의 Th1&2 반응에서의 염증 매개 인자의 감소, IgE, mast cell 수 감소, histamine 수치 감소 등의 기전이 AD 증상 개선에 영향을 준 것으로 보인다.

이 외에도 피부장벽 연관 인자인 filagrin, MAPKs, TEWL, collagen fiber, MMP-9, PKC 등이 총 8편의 연구에서 평가 지표로 측정되었으며19,20,23,24,26,33,40,41). 모든 한약 치료군에서 유의성 있는 감소가 확인되었다. 피부장벽의 구성요소인 collagen fiber, filaggrin 등은 AD 유발 시 변이되어 각질층 세포 외막의 변형을 초래하고, 각질층의 수분도 감소를 야기하여 피부에 외부 자극물질의 침투를 용이하게 한다74). 약화된 피부장벽은 항원에 더 쉽게 감작되어 Th2 우세 면역학적 상태가 야기되며 결과적으로 염증성 피부상태로 진행되게 된다. 장기간 스테로이드를 사용할 시 피부가 얇아지는 문제가 있는 것을 감안할 때 한약제제의 피부장벽을 강화하는 기전의 연구들이 더 보고된다면 항염증 효과와 더불어 좋은 치료적 대안이 될 수 있을 것으로 생각된다.

AD에 대해 전 세계적으로 다양한 형태의 연구가 진행되고 있음을 고려하여 볼 때, 본 연구는 한국어 및 영어권 데이터베이스만 포함하였기에, 다양한 국가에서 수행된 연구를 대상으로 하지 않았다는 점에서 한계가 있다. 또한 각 연구에서 사용된 평가 지표가 다양하고, 통일하기가 어려워 취합하여 일정한 결론을 도출해 낼 수가 없었으며 향후 이러한 부분을 보완한 체계적 문헌고찰이 필요할 것으로 생각된다. 그러나, AD의 한약 경구투여에 대한 효과를 최근 실험 연구들을 분석하며 확인할 수 있었고, 본 연구에 포함된 연구들의 실험 설계 내용, 평가 지표 등에 대한 분석은 향후 수행되는 실험 및 임상연구 설계 시 도움이 될 수 있을 것으로 판단된다. 앞으로 본 연구가 다양한 단일약재 및 복합처방 들을 활용한 AD 연구의 기반이 될 수 있기를 기대해본다.

Ⅴ. Conclusion

한국어 및 영어권 데이터베이스 검색을 통해 선별된 AD의 한약 경구치료에 대한 동물실험 연구 38편을 분석하여 다음과 같은 결과를 얻었다.

1. 최근 10년 간 AD을 유도한 생쥐에 단일약재 및 한약 복합처방을 사용한 실험연구는 총 38편이였다.

2. 연구대상으로 BALB/c mouse를 가장 많이 사용하였으며, 최소 3주령에서 최대 8주령의 생쥐가 사용되었다.

3. AD 유도를 위해 사용된 약물로는 DNCB가 가장 많았으며, 일부 연구에서 compound 48/80 또는 OVA가 함께 사용되었다.

4. 중재방법으로 단일약재는 15편, 복합처방은 23편에서 사용되었고, 단일 약재 중 백선피, 황련, 당귀가, 복합처방 중에서는 황련감초 혼합물이 가장 많이 사용되었다.

5. 실험 결과 대부분의 연구에서 AD의 피부 증상 개선, 항염증관련 cytokine 감소, 피부장벽관련 지표의 유의미한 개선이 있었다.

Ⅵ. Acknowledgement

이 성과는 정부 (과학기술정보통신부)의 재원으로 한국연구재단의 지원을 받아 수행된 연구임 (No. 2020R1F1A1061970).

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