Expression Pattern of KLF4 in Korean Gastric Cancers

한국인 위암에서 KLF4 단백 발현 양상

  • Song, Jae-Hwi (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Cho, Yong-Gu (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Kim, Chang-Jae (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Park, Cho-Hyun (Department of Surgery, College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Kim, Su-Young (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Nam, Suk-Woo (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Lee, Sug-Hyung (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Yoo, Nam-Jin (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Lee, Jung-Young (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea) ;
  • Park, Won-Sang (Department of Pathology College of Medicine, The Catholic University of Korea)
  • 송재휘 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실) ;
  • 조용구 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실) ;
  • 김창재 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실) ;
  • 박조현 (가톨릭대학교 의과대학 외과학교실) ;
  • 김수영 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실) ;
  • 남석우 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실) ;
  • 이석형 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실) ;
  • 유남진 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실) ;
  • 이정용 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실) ;
  • 박원상 (가톨릭대학교 의과대학 병리학교실)
  • Published : 2005.09.30

Abstract

Purpose: KLF4, a member of the KLF family, is a zinc finger tumor suppressor protein that is critical for gastric epithelial homeostasis. Our aim was to determine whether the altered expression of KLF4 might be associated with gastric cancer development and, if so, to determine to which pathologic parameter it is linked. Materials and Methods: For the construction of the gastric cancer tissue microarray, 84 paraffin-embedded tissues containing gastric cancer areas were cored 3 times and transferred to the recipient master block. The expression pattern of KLF4 was examined on tissue microarray slides by using immunohistochemistry and was compared with pathologic parameters, including histologic type, depth of invasion, lymph node metastasis, and peritoneal dissemination. Results: The KLF4 protein was expressed in cytoplasm and nucleus of superficial and foveolar epithelial cells in the normal gastric mucosa. We found markedly reduced or loss of KLF4 expression in 43 (51.2%) of the 84 gastric cancer tissues. There was no significant correlation between KLF4 expression and pathologic parameters, including histologic type, depth of invasion, lymph node metastasis and peritoneal dissemination. Conclusion: Our findings suggest that altered expression of KLF4 may contribute to abnormal regulation of gastrointestinal epithelial cell growth and differentiation and to the development of Korean gastric cancer, as an early event.

목적: Zinc finger를 가진 KLF4는 위장관 상피세포의 항상성 유지에 중요한 역할을 하는 종양억제유전자이다. 연구자들은 KLF4 단백의 발현 변화가 위암의 발생에 관여하는지를 파악하고 위암의 병리 지표들과 연관성이 있는지를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 84예의 파라핀 포매된 위암조직에서 암세포들을 각각 3군데에서 펀치하여 새로운 파라핀 블록으로 옮겨 위암의 tissue microarray를 제작하였다. Tissue microarray 절편에서 KLF4 단백에 대한 항체로 면역화학염색을 실시한 후 발현 양상을 병리 지표들인 조직학적 소견, 침습 정도, 림프절 전이 및 복막파종 등과의 연관성을 조사하였다. 결과: KLF4 단백은 위점막의 표면과 소와 상피세포의 세포질과 핵에서 주로 발현되고 있었고 조사된 위암 84예 중 43예(51.2%)에서 발현이 현저히 저하되어 있거나 소실되어 있었다. 이러한 KLF4 단백의 발현 소실은 조직학적 소견, 침습 정도, 림프절 전이 및 복막파종과는 통계적으로 연관성이 없었다. 결론: 이러한 연구 결과는 KLF4 단백의 발현 소실이 위장관 상피세포의 비정상적인 성장과 분화를 유도하고 위암의 발생 초기에 관여한다는 것을 의미한다.

Keywords