알록산으로 유도된 당뇨가토에서 정맥투여된 딜티아젬의 약물동태 변화

Pharmacokinetic Changes of Intravenous Diltiazem in Rabbits with Alloxan-Induced Diabetes Mellitus

당뇨환자가 합병증으로 고혈압이 있을 경우 항고혈압약물인 딜티아젬을 투여시 딜티아젬의 동태학적 측면에서 투여계획을 설계하기 위해서 토끼에 알록산을 당뇨병모델을 만들었다. 알록산으로 유도된 급성 및 만성 당뇨 토끼에서 딜티아젬의 약물동태 변화에 대한 결과는 당므과 같다. 1. Alloxan 45 mg/kg을 토끼의 귀정맥에 투여시 혈당농도는 control군에서 $112\pm20.6\;mg/dl$, acute DM군에서는 $260\pm897\;mg/dl$, chronic DM군에서는 $331\pm85\;mg/dl$으로 당뇨가 유발되었음이 확인되었다.. 2. Alloxan에 의한 당뇨병 유발토끼에서 딜티아젬의 혈중농도곡선하면적(AUC)값은 대조군$(21.6\pm2.45\;\mug/ml)$ 보다 chronic DM군$(31.91\pm379\;mg/ml{\cdot}hr)$에서 유의성(p<0.05) 있게 증가하였다. 3. 딜티아젬의 요중누적배설량은 대조군에 비해 acute 및 chronic DM군에서 감소되었으나 유의성은 없었다. 4. 당뇨병 유발 토끼에서 딜티아젬의 토탈바디클리어런스$(CL_t)$ 값과 $\beta$-소실속도정수값이 대조군에 배해서 유의성(p<0.05)있게 감소되었다. 실험적 당뇨 토끼에서 딜티아젬의 생체이용률의 증가는 딜티아젬의 토탈바디클리어런스$(CL_t)$ 값과 베타의 소실속도정수 값이 대조군에 비해서 유의성있게 감소되었기 때문으로 사료된다.